81. Аутосомные болезни. Клиническая характеристика. Цитогенетические варианты.

Хромосомные аномалии – это группа заболеваний, вызываемых изменениями числа и структуры хромосом. Среди хромосомных синдромов различают аутосомные синдромы и синдромы гоносомные (аномалии половых хромосом).

Аномалии аутосом.

Хромосомные аутосомные синдромы, такие, как полиплоидия и моносомия, всегда летальны и представляют материал абортов. Все аутосомные синдромы можно разделить на три основные группы: полные трисомии, частичные анеуплоидии, микроцитогенетические аномалии.

Трисомии по аутосомным хромосомам

Полные трисомии по аутосомам, совместимые с жизнью хотя бы на очень короткое время, известны лишь для 8, 9, 13, 18, 21, 22-й хромосомы. Трисомии по всем остальным хромосомам летальны. Наиболее частой причиной трисомии является нерасхождение хромосом в гаметогенезе их родителей и главным образом следствием новых мутаций.

Болезнь (синдром) Дауна. Наиболее часто (1:700) встречается трисомия по 21-й хромосоме, или болезнь Дауна. Клинически болезнь Дауна может быть заподозрена уже при рождении по ряду дизморфических признаков (монголоидный разрез глаз, башенный череп, плоское лицо, косоглазие, эпикант, гипертелоризм, пятна Брушфильда – обесцвеченная радужка). У больных проблемы с сосанием из-за гиперглоссии, «карпьего рта», общей гипотонии и адинамии. Больные низкого роста, отмечается «разболтанность» суставов, атлантоаксиальная неустойчивость, сенсорный дефицит – ухудшение слуха, зрения из-за нарушения рефракции; нередко гипотиреоз. Мужчины не фертильны. Задержка в умственном развитии может достигать имбецильности.

Цитогенетически болезнь Дауна представлена тремя вариантами: простым (регулярным) - 47,ХХ+21; 47,ХY+21, транслокационным - 46,(ХХ,ХY)t(14, 21) и мозаичным - 46,(ХХ,ХY)/47,(ХХ,ХY+21).

Трисомия 13 (47,ХХ+13; 47,ХY+13) – синдром Патау (трисомия D). Частота синдрома 1:14 500. Масса тела ребенка при рождении до 2600 г, около 43 % детей погибают до конца 1-го месяца жизни, 50 % – к 6 мес, и лишь 5 % доживают до 3 лет. Характерными внешними признаками являются: микроцефалия, аринэнцефалия, дефекты черепа и кожи головы, микрофтальмия, анофтальмия, колобомы, диспластичные ушные раковины, расщелины губы, неба, флексорное положение пальцев, полидактилия и др. Со стороны внутренних органов – пороки сердца, поликистоз почек, двурогая матка и др., а также глухота, гипотония мышц, судороги, задержка психического развития. Дерматоглифика характеризуется преобладанием петель и дуг в пальцевых узорах, дистальным ладонным трирадиусом.

Существует также транслокационный синдром Патау (слияние 13 и 15-й хромосом группы D). Хромосомный набор больного 46,ХХ(ХY)t(13+15).

Синдром трисомии 18 (47,ХХ(ХY)+18) – синдром Эдвардса (Е-трисомия). Встречается с частотой 1:11 000. 40 % детей погибают в 1-й месяц, 50 % – на 2-м месяце, около 10 % доживают до года. Масса тела при рождении до 2200 г. Внешние признаки – долихоцефалия с выступающим затылком, подчеркнуто курносый нос, микростомия и микрогнатия, укороченный большой палец ноги, вывих бедра, «конская» стопа с внутренней косолапостью. Со стороны внутренних органов – пороки сердца (дефекты межжелудочковой перегородки), подковообразная почка, гидронефроз, удвоение мочеточников; тяжелая задержка физического развития, частые инфекции.

Частичные анеуплоидии (хромосомные аберрации)

Этиологически эта многочисленная группа синдромов обусловлена хромосомными мутациями. Число хромосом не изменено. При структурных аномалиях в кариотипе имеет место либо избыток хромосомного материала (частичная трисомия), либо недостаток (частичная моносомия).

Синдром кошачьего крика – связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Формула кариотипа 46,ХYdel5р. Наиболее характерным клиническим признаком является крик новорожденного, напоминающий кошачье мяуканье, связанный с недоразвитием гортани. Отмечаются пренатальная гипотрофия, микроцефалия, мышечная гипотония, лунообразное лицо, широкая переносица, антимонголоидный разрез глаз, эпикант, страбизм, микрогения, высокое небо, аномалии скелета: клинодактилия, плоскостопие, сколиоз. Пороки внутренних органов негрубые. Глубокая умственная отсталость.

Синдром Роторе (46,ХYdup9p). Для этого синдрома типичны: олигофрения, микроцефалия, брахицефалия, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глазных щелей, энофтальм, округлый кон- 51 чик носа, короткий фильтр, прогения, короткая шея, низкий рост волос, гипоплазия концевых фаланг II и V пальцев, клинодактилия. Задержка роста, умственная отсталость. Врожденные пороки сердца обнаруживаются у 25 % больных. Дети рождаются в срок, неонатальная гипотрофия выражена умеренно. Нередко больные доживают до пожилого возраста.

Микроцитогенетические синдромы (микроделеции, микродупликации)

Многие из этих синдромов первоначально были описаны как моногенные, связанные с точечными мутациями.

Синдром Прадера–Вилли связан с микроделецией в длинном плече 15-й хромосомы (кариотип 46,ХYdel15q11–12). Частота 1:85 000 новорожденных. Дети рождаются доношенными, с умеренной гипотрофией. При рождении обращает на себя внимание малая подвижность, резко выраженная мышечная гипотония, снижение сухожильных рефлексов, а также сосательного, глотательного, что затрудняет кормление. В дальнейшем развивается полифагия – дети постоянно испытывают голод. Развивается ожирение – жир откладывается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей, выражены мышечные перетяжки конечностей, обращают на себя внимание непропорционально маленькие кисти и стопы, маленький рост. В пубертатном периоде отмечаются проявления гипогонадизма, крипторхизм, аменорея у девочек. Больные доброжелательны, безинициативны. Интеллект колеблется от умеренного снижения до грубой деменции. Речь затруднена, словарный запас маленький. Типичны проявления дис- 52 морфогенеза: микроцефалия, микродактилия, высокое арковидное небо, гипоплазия хрящей ушных раковин, синдактилия, сколиоз и др. Могут быть судороги, атаксия.

Синдром Ангельмана – синдром «счастливой» куклы (кариотип 46,XХdel15q11–12). Свое название больные получили из-за своей походки. Вследствие повышенного мышечного тонуса она напоминает походку куклы. Кроме того, им свойственны насильственный смех, а также выраженная умственная отсталость, судорожные приступы, дизморфические признаки: «птичий» нос, микрогнатия, астенический тип строения. Дети рождаются доношенными, витальный прогноз благополучен.