80. Гоносомные болезни. Клиническая характеристика. Цитогенетические варианты.

Гоносомные болезни = аномалии половых хромосом.

Сочетание половых хромосом в зиготе определяет пол будущего организма. Женские особи в соматических клетках имеют две Х-хромосомы, мужские – Х и Y хромосомы.

2ая инактивированная Х-хромосома у женщин формирует тельце Барра, или половой хроматин, который может быть виден под микроскопом в интерфазе. Согласно гипотезе Лайон инактивация происходит на ранних стадиях эмбриогенеза и с равной вероятностью относится к Х-хромосомам как материнского, так и отцовского происхождения. Таким образом все женщины являются «мозаиками» по Х-хромосоме.

Моносомия по Х-хромосоме (45,Х) – синдром Шерешевского –Тернера – встречается в 1 % всех зачатий, а среди спонтанных абортов – в 10–18,5 %. У новорожденных и детей грудного возраста обращает на себя внимание: короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками, лимфатический отек стоп, голеней, кистей рук. В подростковом возрасте проявляется отставание в росте и нарушение развития вторичных половых признаков. Женщины с синдромом Шерешевского –Тернера имеют 3 группы отклонений:

1) гипогонадизм и недоразвитие половых признаков, бесплодие;

2) врожденные соматические пороки (подковообразная почка, пороки сердца), дизморфии (описанного выше типа);

3) низкий рост.

Степень умственной отсталости очень вариабельна, но никогда не бывает грубой. Могут болеть генными заболеваниями, сцепленными с Х-хромосомой: цветовой слепотой, гемофилией. Часто (у 40 %) нарушается слух.

Мужчины с кариотипом 45,ОY не описаны. Эти зиготы нежизнеспособны.

Полисомии по Х-хромосоме у женщин – трипло-Х (ХХХ), квадри-Х (ХХХХ) и т. д. Частота встречаемости 1:800. У определенной части женщин с Х-полисомией отклонений ни в физическом, ни в умственном статусе не отмечается, и они выявляются случайно при обследовании кариотипа. У части женщин отклонения выражаются в снижении интеллекта, агрессивном поведении, аменорее, иногда бесплодии, наличии дизморфических признаков.

Полисомии по Х-хромосоме (47,ХХY, 48,ХХХY и т. д.) у мужчин – синдром Клайнфелтера – встречается с частотой в среднем 1,5 на 1000 рожденных мальчиков. Фенотипически это мужчины очень высокого роста, имеющие евнухоидные черты строения. Проявления генетического дисбаланса, как правило, становятся заметными в период полового созревания. У 100 % больных имеются микроорхидизм, аспермия, бесплодие. Часты психические отклонения: в детстве побеги из дому, конфликтность, постепенное развитие слабоумия.

Полисомии по Y-хромосоме (47,ХYY) у мужчин. В качестве причины рассматривается нерасхождение во втором делении созревания сперматогенеза. Мужчины с кариотипом ХYY часто выше среднего роста, иногда склонны к асоциальному поведению, агрессивности. Впервые синдром был описан при обследовании заключенных в тюрьмах США; бытует точка зрения, что эти пациенты чаще имеют криминогенные наклонности. Они могут иметь нормальную фертильность, и их дети чаще здоровы (46,ХХ, 46,ХY). Предполагают, что при сперматогенезе у таких мужчин Y-хромосома элиминируется. Из дизморфических признаков почти постоянна прогнатия нижней челюсти.

Из вариантов отклонений в развитии пола представляет интерес синдром Морриса (тестикулярной феминизации), когда фенотипически женщина имеет генотип мужчины ХY. Синдром не столь редок; он связан с мутацией гена, расположенного на Х-хромосоме и ответственного за выработку фермента, определяющего чувствительность тканевых рецепторов к тестостерону, который также вырабатывается у данного индивида.

Цитогенетическая номенклатура

Врачу в своей практике необходимо знать символы, которые используются для записи нормальных и аберрантных кариотипов. В самом начале указывается общее число хромосом, затем состав половых хромосом. Например, 46,ХХ – нормальный женский кариотип; 46,ХY – нормальный мужской; 46,ХХY – кариотип больного с синдромом Клайнфелтера.

Перестройки хромосом обозначаются следующими символами: – мозаицизм клеточных линий – 46,ХХ/47,ХХХ; – добавочная хромосома – знаком «+». 47,ХY+21 – кариотип больного с синдромом Дауна; – утрата хромосомы или ее части (делеция) – знаком «–» рядом с символом плеча либо del. Например, синдром кошачьего крика – 46,ХХ5р – или 46,ХХdel5 (р15). В скобках указываются критические для развития синдрома районы хромосом; – транслокация – буквой t. Транслокационная форма болезни Дауна – 46,ХYt(14, 21). 45,ХХt(21, 14) – носитель трансплантации; – дупликация – dup; изохромосома – i; инверсия – inv; кольцевая хромосома – r.