2) Общие системные процессы: ОАС (общий адаптационный синдром), РООФ, иммунная реакция → активация НС, ЭС, ИС

Местные реакции – воспаление Воспаление – типовой пат. процесс, который возникает при любой этиологии повреждения в том месте, где произошло нарушение целостности ткани Свойства воспаления:

·местный процесс

·неспецифический

·мембраноактивный (происходит повреждение мембран)

·защитный

·аутохтонный (самоподдерживающийся)

·каскадный принцип

Воспаление состоит из 3-х фаз:

1)Фаза альтерации: альтерация может быть первичной (вызвана непосредственно д-ем флогогена) и вторичной (в результате физико-химических и метаболических изменений в очаге повреждения, а также под действием медиаторов воспаления)

2)Фаза экссудации включает в себя сосудистые и клеточные реакции

·Сосудистые реакции: д-е флогогена → ишемия (кратковременный спазм - рефлекторно) → артериальная гиперемия → венозная гиперемия → стаз (венозный)

·В фазу ВГ – экссудация (выход жидкости из-за ↑ проницаемости сосудов) + эмиграция – выход клеток в очаг воспаления (клеточная реакция); подробнее см в 23 вопросе

Выход клеток в очаг воспаления и активация МФ, лейкоцитов и лимфоцитов → фагоцитоз

→ выделение цитокинов → перекрест общего и местного ответа → чем интенсивнее фагоцитоз, тем интенсивнее системный ответ

3) Фаза пролиферации (условия для пролиферации: противовоспалительные медиаторы и факторы роста, полная очистка очага воспаления, ↓ провоспалительных компонентов)

Общие системные процессы

1)ОАС

Воздействие стрессора (чрезвычайного фактора) при повреждении → формирование ОАС → ↑ содержания КА (провоспалительные эффекты) и ГКС (противовоспалительные эффекты)

2) РООФ – комплексная общая реакция организма под влиянием цитокинов Особенности РООФ:

·начинается через 8-10 ч от начала повреждения

·длится до окончания воспаления

·клинические проявления – общие неспецифические симптомы:

головная боль

мышечные боли

слабость

потеря аппетита

бессонница

лихорадка

Характеристика РООФ:

·системное влияние цитокинов

·типовая метаболическая перестройка

·неспецифические реакции повреждения (при обширном повреждении вплоть до шока)

26.Характеристика понятия «ответ острой фазы». Основные цитокины РООФ, их происхождение и биологические эффекты.

РООФ – комплексная общая реакция организма под влиянием цитокинов Особенности РООФ:

·начинается через 8-10 ч от начала повреждения

·длится до окончания воспаления

·клинические проявления – общие неспецифические симптомы:

головная боль

мышечные боли

слабость

потеря аппетита

27.Лихорадка как типовая патологическая реакция. Этиология, патогенез. Изменение теплопродукции и теплоотдачи в разные стадии лихорадки.

Лихорадкой называют типовой патологический процесс, характеризующийся изменением деятельности центра терморегуляции под влиянием пирогенных веществ. Лихорадка обусловлена смещением постоянной для человека установочной точки температурного гомеостаза (в норме 36,5– 37,0 °С) на более высокий уровень при сохранении механизмов терморегуляции.

Этиология. Причина лихорадки — пироген.

Последствием воздействия на организм пирогенов является развитие реакции ответа острой фазы (РООФ). Например, клетки, формирующие местное воспаление, такие как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты, клетки эндотелия микроциркуляторных сосудов, фибробласты и др., вырабатывают цитокины.

Цитокины формируют в организме так называемый системный ответ, активируя функцию нервной, эндокринной, иммунной, кроветворной систем, выработку печенью белков ответа острой фазы.

Патогенез.

–I стадия (st. incrementi) — стадия повышения температуры; преобладание процесса теплопродукции над теплоотдачей

–II стадия (st. fastigii) — стадия стояния температуры на повышенном уровне;

–III стадия (st. decrementi) — стадия снижения температуры тела до нормальной.

Пирогенные лейкотриены из крови проникают через гематоэнцефалический барьер и в преоптической зоне переднего гипоталамуса взаимодействуют с рецепторами нервных клеток центра терморегуляции. В результате активируется мембраносвязанная фосфолипаза А2 и высвобождается арахидоновая кислота.

В нейронах центра терморегуляции значительно повышается активность циклооксигеназы. Результатом метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути является увеличение концентрации ПГ Е2. ПГ Е2 активирует аденилатциклазу, катализирующую образование в нейронах циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Это, в свою очередь, повышает активность цАМФ-зависимых протеинкиназ, что приводит к снижению порога возбудимости холодовых рецепторов (т. е. повышению их чувствительности). Благодаря этому нормальная температура крови воспринимается как пониженная: импульсация холодочувствительных нейронов в адрес эффекторных нейронов заднего гипоталамуса значительно возрастает. В связи с этим так называемая «установочная температурная точка» центра терморегуляции повышается. Приведенные выше изменения служат центральным звеном механизма развития I стадии лихорадки. Они запускают периферические механизмы терморегуляции.

Теплоотдача снижается в результате активации нейронов ядер симпатико-адреналовой системы, находящихся в задних отделах гипоталамуса. Повышение симпатико-адреналовых влияний приводит к генерализованному сужению просвета артериол кожи и подкожно-жировой клетчатки, уменьшению их кровенаполнения, что значительно понижает теплоотдачу.

Снижение температуры кожи вызывает увеличение импульсации от ее холодовых рецепторов к нейронам центра терморегуляции, а также к ретикулярной формации.

Активация механизмов теплопродукции (сократительного и несократительного термогенеза). Активация структур ретикулярной формации стимулирует процессы сократительного мышечного термогенеза в связи с возбуждением γ- и α-мотонейронов спинного мозга. Развивается терморегуляторное миотоническое состояние — тоническое напряжение скелетных мышц, которое сопровождается увеличением теплопродукции в мышцах.

Нарастающая эффекторная импульсация нейронов заднего гипоталамуса и ретикулярной формации стволовой части мозга обуславливает синхронизацию сокращений отдельных мышечных пучков скелетной мускулатуры, которая проявляется как мышечная дрожь.

Несократительный (метаболический) термогенез. Причины его: активация симпатических влияний на метаболические процессы и повышение уровня тиреоидных гормонов в крови.

Повышение температуры обусловлено одновременным увеличением теплопродукции и ограничением теплоотдачи. На I стадии лихорадки увеличение основного обмена повышает температуру тела на 10–20%, а остальное является результатом снижения теплоотдачи кожей вследствие вазоконстрикции.

! При развитии лихорадки система терморегуляции не расстраивается, а динамично перестраивается и работает на новом функциональном уровне.

Стадия стояния температуры тела на повышенном уровне.

II стадия (st. fastigii) характеризуется относительной сбалансированностью теплопродукции и теплоотдачи на уровне, существенно превышающем долихорадочный.

Стадия снижения температуры тела до нормальной — III стадия (st. decrementi) — характеризуется постепенным снижением продукции лейкокинов.

Причина: прекращение действия первичного пирогена вследствие уничтожения микроорганизмов или неинфекционных пирогенных веществ.

Последствия: снижение содержания лейкокинов, а равно и их влияния на центр терморегуляции приводит к снижению «установочной температурной точки».

Снижение температуры тела на III стадии лихорадки:

–литическое — постепенное (чаще);

–критическое — быстрое (реже).

28.Лихорадка как компонент РООФ. Классификация пирогенов. Механизм реализации эндопирогенов. Биологическое значение лихорадки.

Классификация пирогенов. По источнику возникновения и механизму действия выделяют первичные и вторичные пирогены.

Первичные пирогены не вызывают воздействия на центр терморегуляции, но вызывают экспрессию генов, кодирующих синтез цитокинов (пирогенных лейкокинов), так называемых вторичных пирогенов.

Первичные пирогены по происхождению делят на инфекционные и неинфекционные:

–пирогены инфекционного происхождения — наиболее часто это липополисахариды мембран, главным образом, грамотрицательных микроорганизмов. Липотейхоевая кислота грамположительных микробов и пептидогликаны также обладают пирогенным свойством;

–пирогены неинфекционного происхождения чаще являются белками, жирами, реже — нуклеиновыми кислотами или нуклеопротеидами. Эти вещества могут поступать извне или образовываться в самом организме (при неинфекционном воспалении, инфаркте миокарда, распаде опухолей, гемолизе эритроцитов, аллергических реакциях).

Вторичные пирогены образуются в лейкоцитах под влиянием первичных пирогенов. Эти вещества называют цитокинами (лейкокинами).

Пирогенные лейкокины называют вторичными, истинными, или лейкоцитарными пирогенами. Эти вещества непосредственно воздействуют на центр терморегуляции, изменяя его функциональную активность. К числу пирогенных цитокинов относится ИЛ-1 (ранее обозначавшийся как эндогенный пироген), ИЛ-6, ФНО-α, γ-интерферон. Данные цитокины являются частью биологически активных веществ этой группы. Они появляются в организме при самых разнообразных нарушениях гомеостаза, вызываемых бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями, хроническими и острыми заболеваниями неинфекционной природы, ожогами, травмами, ишемическим повреждением тканей, неопластическим ростом, расстройствами иммунной системы и др.

Характеристика экзопирогенов:

●по химическому строению - это высокомолекулярные липополисахариды.

●экзопирогены вызывают лихорадку опосредованно через образование эндопирогенов, поэтому лихорадка развивается через 45-60 минут и максимум ее через 3-4 часа,

●не токсичны,

●термоустойчивы (для разрушения надо автоклавировать в течение 1-2 часов при температуре 200 градусов),

●не аллергенны,

●не антигенны,

●но несут на себе антигенную химическую специфичность - т.е. являются гаптенами. Для приобретения антигенных свойств они должны соединиться с белками клеток и тканей,

●при ежедневном введении 5-6 раз к экзопирогенам возникает толерантность и лихорадка не развивается,

●экзопирогены вызывают ряд защитных эффектов.

Эндогенные пирогены: их источником являются нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты крови - это лейкоцитарные пирогены илиинтерлейкин-1.

Свойства лейкопирогенов:

●вырабатываются только живыми лейкоцитами, по строению - это белок типа альбумина,

●неустойчивы к нагреванию - разрушаются при температуре, вызывающей коагуляцию белка (6070 градусов),

●температурная реакция на эндопироген развивается через 10-15 мин. Максимум подъема температуры после введения эндопирогена через 1-2 часа (экзопирогена 3-4).