В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM). Антитела соединяются с соответствующимиаутоаллергенами клеток. В результате возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:
1.Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.
2.Механизма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам,
фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки (вид лимфоцитов, активирующих в клетках-мишенях апоптоз). К-лимфоциты при контакте с клеткоймишенью вызывают активацию гена (гена смерти), ответственного за продукцию эндонуклеаз.
Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. Кроме того, К-лимфоциты, как и макрофаги, эозинофилы и нейтрофилы, продуцируют супероксид, который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.
Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их количества, фиксированного на поверхности клетки.
К реакциям цитотоксического типа относятся такие проявления аутоаллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, иммунный тиреоидит и др. Такие же реакции наблюдаются при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических реакций на гемотрансфузию), и гемолитической болезни новорожденных.
1.Защитная роль реакций цитотоксического типа - когда реакция идет против микроорганизмов, простейших, опухолевых клеток, отработавших свой срок клеток организма. Такая цитотоксическая реакция встречается и в норме, т. е идет без повреждения здоровых клеток.
2.Патогенная роль реакций цитотоксического типа - реакция из иммунной переходит в аллергическую, повреждает и разрушает ткани, если направлена против клеток, которые стали аутоантигенными.
80. Болезни иммунных комплексов (сывороточная болезнь). Виды. Причины, механизмы
развития, профилактика.
Сывороточная болезнь относится к болезням иммунных комплексов (аллергические реакции 3 типа – иммунокомплексные, перцептивные). При данной аллергической реакции происходит образование иммунных комплексов в организме человека является физиологической защитной реакцией и не сопровождается повреждением тканей, так как в норме АГ–АТ за счет Fc и С3 связываются с
транспортирующими клетками (например, с эритроцитами) и фагоцитируются. Разрушение иммунных комплексов комплементом в норме незначительное в связи с ингибирующим влиянием С3 на Fc и тем самым предупреждается образование крупно- и среднемолекулярных комплексов, обладающих повреждающим эффектом.
Виды: сывороточная болезнь (после введения чужеродных белков или медикаментов), экзогенный аллергический альвеолит, СКВ, гломерулонефрит после инфекций.
Причины:
·хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (сыворотки или плазмы, инъекции, вакцинации, укусы, некоторые вещества, инфицированные микробами);
·или образующиеся в самом организме (при инфекциях – трипаносомиазе, гельминтозах,
опухолях).
Патогенез: происходит стадийно, как и любая аллергия.
1.Стадия сенсибилизации: попадание антигена в организм à сенсибилизация à продукция В- лимфоцитами IgG и IgM à образование иммунных комплексов (АГ+АТ) à циркуляция ИК по крови и лимфе à фиксация ИК в различных органах и тканях.
2.Патобиохимическая стадия: после фиксации ИК на тканях и органах происходит образование медиаторов аллергии и реализация их эффектов à повреждение клеток и неклеточных структур
à развитее острого воспаления.
Удаление ИК происходит при участии гранулоцитов и мононуклеарных клеток, которые выделяют БАВ (простагландны, лейкотриены, вазоактивных агентов, прокоагулянтов), что расширяет масштаб и степень аллергической реакции à повышение проницаемости стенок сосудов и развитее отека, проникновение ИК через разрыхленную базальную мембрану и последующую фиксацию, развитие тромбов, дистрофий и некрозов.
3.Стадия клинических проявлений: прямое действие ИК на клетки и ткани и вторичные реакции, а также особенности реактивности организма приводят к различным клиническим вариантам аллергий 3 типа.
Основные группы медиаторов аллергических реакций типа 3 и их эффекты
Повреждение клеток и неклеточных структур:
•мембраноатакующие комплексы С5678, С56789, С3b56789;
•ферменты фагоцитов и разрушенных клеток;
•активные формы кислорода и свободные радикалы;
Индукция воспалительной реакции в зоне аллергии:
•факторы повреждения клеток и неклеточных структур;
•стимуляторы фагоцитоза;
•факторы хемотаксиса;
•ФНО;
•кинины; лейкотриен В4;
•факторы комплимента C3a, C3b, C5a (анафилатоксины), C4b2a3b, C5, C5b67;
Повышение проницаемости стенок сосудов и базальных мембран:
•гистамин, серотонин;
•лейкотрины С4, D4;
•факторы комплимента C3a, C5a;
Активация тромбообразования:
•фактор Хгемана;
•тромбоксан А2.
Признаки сывороточной болезни:
Введение сыворотки может сопровождаться местной реакцией в виде гиперемии и кожных высыпаний в месте инъекции. Через 7—10 суток повышается температура тела до 38—39°С, возникает полиморфная сыпь на коже, полиаденит, скованность в суставах. Иммунокомплексное повреждение сосудов с тромбообразованием в них, а также развитие воспалительной реакции в тканях приводит к поражению большинства органов. Возможно нарушение проводящей системы сердца, развитие миокардиодистрофии, фибринозного некроза эндокарда клапанов, гепатита, гломерулонефрита, менингоэнцефалита и полиневритов. В общем анализе крови присутствует лейкопения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, увеличенная СОЭ.
Профилактика сывороточной болезни заключается в первую очередь в поиске альтернативных методов терапии. В некоторых случаях можно воспользоваться не лошадиной, а человеческой антиботулинической сывороткой. К другим препаратам относятся частично гидролизованные антитела из сыворотки животных и гуманизированные генно-инженерные антитела. Не исключено, однако, что и
эти препараты могут вызывать сывороточную болезнь. Если же единственным противоядием служит лошадиная сыворотка, то до ее введения необходимо провести кожную пробу.
81. Клеточно-опосредованная аллергия (IV тип). Виды, причины, механизмы развития.
Перспективы трансплантации органов и тканей. Аутоаллергия. Причины, механизмы развития аутоаллергических заболеваний.
Клеточно (Т-лимфоцит) — опосредованная аллергия является синонимом ГЗТ
(гиперчувствительность замедленного типа), так как проявления реакции наступают не ранее 6–8 ч с момента контакта организма с аллергеном и достигают расцвета через 48–72 ч от начала процесса. Контакт АГ с АГ-специфическими рецепторами на Th1-клетках приводит к клональному увеличению этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением воспалительных лимфокинов.
Виды ГЗТ: аллергический контактный дерматит, туберкулиновая проба при туберкулезе и лепре, реакция отторжения трансплантата.
Причины:
·компоненты микроорганизмов (туберкулез, лепра, пневмококков, стрептококков), паразитов, вирусов, гельминтов, вируссодержащие клетки;
·собственные, но измененные (коллаген) и чужеродные белки.;
·гаптены (пенициллин, новокаин, динитрохлорфенол).
Механизмы: происходит стадийно, как и любая аллергия.
1.Стадия сенсибилизации: антигензависимая дифференцировка Т-лимфоцитов (CD4+ T2хелперов и CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов) àих циркуляция по крови à контакт с АГ и последующая пролиферация с созреванием большого числа Т-клеток (киллеров).
2.Патобиохимическая стадия: обнаружение антигенов и последующие уничтожение их сенсибилизированными Т-киллерами. Помимо этого Т-киллеры и мононуклеары образуют и секретируют медиаторы аллергии, которые подавляют и разрушают клетки-мишени, регулируют функцию лимфоцитов и фагоцитов. В аллергическом очаге происходят следующие изменения: повреждение, разрушение и элиминация мишеней; альтерация и элиминация нормальных клеток; воспалительные реакции; образование гранулем; расстройства микрогемодинамики.
3.Стадия клинических проявлений:: клинические изменения разные. Наиболее часто
манифестируются как инфекционно-аллергические (туберкулиновая), в виде диффузного гломерулонефрита, контактных аллергий (дерматит, конъюнктивит).
Кто любит схему и ему проще получать информацию из них, то схема патогенеза ГЗТ находится в учебнике Литвицкого том 1 стр. 574.
Перспективы трансплантации органов и тканей.
Трансплантология одна из самых динамично развивающихся областей клинической и экспериментальной медицины. На сегодняшний день активно происходит трансплантация кожи, печени, почек и др. Происходит активное развитие методик по трансплантации органов и решения проблем с осжнениями после операции. Одна из таких проблем это отторжение трансплантата, в основе которой лежит механизм ГЗТ. Перспективным направлением в трансплантологии является поиск решения проблемы отторжения трансплантата. И при успешном устранении этого осложнения откроются широкие перспективы и по пересадке других органов и тканей, что приведет к спасению многих жизней.
Аутоаллергия – нарушение жизнедеятельности организма, вызванные развитием патогенных иммунных реакций, направленных против АГ собственных клеток и неклеточных структур.
Причины: первичные аутоаллергены, которые появляются при нарушении физиологической изоляции (забарьерные органы – хрусталик, ГМ, щитовидная железа); вторичные аутоаллергены – появляются изза повреждения тканей различными факторами (гипоксия, физические и химические, лекарственные препараты).
Механизмы развития: повреждение забарьерных органов, повреждение органов и образование вторичных аутоаллергенов à попадание в среду организма и активация аутоаллергена à контакт с макрофагами à образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-киллеры) или пролиферация плазматических клеток à уничтожение аутоаллергена непосредственно Т-киллерами либо антителами, выработанными плазматическими клетками à типичные аллергические реакции и их признаки (т.к. объем огромный сжал).
82. Лекарственная аллергия. Условия и механизмы развития.
Аллергическая гиперчувствительность (или истинные аллергические реакции) может быть IgEопосредованной и не IgE-опосредованной. К истинным аллергическим реакциям на ЛС относятся только
те, при которых доказано участие иммунных механизмов. Неаллергическая гиперчувствительность (или псевдоаллергия), которая развивается без участия иммунных механизмов.
По механизму развития Gell, Coombs в 1968 выделили иммунологически опосредованные реакции и неиммунологически опосредованные реакции. Данная классификация не потеряла свою актуальность и в современных условиях, и используется врачами.
Лекарственная аллергия протекает по всем известным 4 типам аллергических реакций, которые были разобраны ранее, поэтому здесь будет краткая выжимка информация для повторения.
Тип: I. немедленный, атопический, IgE-зависимый Аллерген: белковые прeпaрaты, пенициллин
Механизм: аллерген взаимодействует с IgE на поверхности мембраны тучной клетки, что приводит к выбросу медиаторов
Участие комплемента и иммуноглобулинов: комплемента нет, IgЕ
Медиаторы аллергии: Гистамин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов, хемотаксические факторы Клиника: аллергический ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок
Тип: II. цитотоксический
Аллерген: пенициллин, метилфуросемид, прeпaрaты крови
Механизм: аллерген нa поверхности клеток (периферической крови, эпителия) взаимодействует с сывороточными иммуноглобулинами, активируется система комплемента, происходит цитолиз
Участие комплемента и иммуноглобулинов: комплимент есть, IgМ IgG
Медиаторы аллергии: Лизосомальные ферменты, хемотаксические факторы, анафилотоксины Клиника: Синдром Лaйeллa, синдром СтивeнсaДжонсонa, цитопeнии
Тип: III. иммунокомплексный
Аллерген: пенициллин, сыворотки, вакцины, фуросемид, сульфаниламиды, барбитураты, прeпaрaты золотa
Механизм: повышено содeржaниe иммунных комплексов с аллергеном. Комплексы активируют систему комплемента, что приводит к повреждению сосудистой стенки и образованию периваскулярных клеточных инфильтратов (васкулиты)
Участие комплемента и иммуноглобулинов: комплимент есть, IgМ IgG
Медиаторы аллергии: лизосомальные ферменты, анафилотоксины, хемотаксические факторы Клиника: Сывороточная болезнь, васкулиты нефриты, альвеолит, рeaкция Aртюсa-Сaхaровa
Тип: IV. замедленный, клеточно — опосредованная
Аллерген: антибиотики, aнeстeтики, сульфаниламиды, антигистаминные фeнотиaзины
Механизм: сенсибилизированные лимфоциты продуцируют интерлейкины, вызывающие клеточную инфильтрацию тканей и выброс воспалительными клетками медиаторов
Участие комплемента и иммуноглобулинов: участи Т-сенсибилизированных клеток
Медиаторы аллергии: Интерлейкины, хемотаксические факторы, лизосомальные ферменты
Клиника: Контактный дерматит, эозинофильные инфильтраты, гранулемы внутренних оргaнов, реакция на туберкулин
Неизвестные синдромы:
·Синдром Лайелла — это тяжелое полиэтиологическое заболевание аллергической природы, характеризующееся острым нарушением общего состояния пациента, буллезным поражением всего кожного покрова и слизистых.
·Синдром Стивенса–Джонсона — тяжелая клиническая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы, при которой наряду с кожей поражаются слизистые
оболочки как минимум двух органов.
Дополнительную информацию об аллергии можете глянуть здесь: https://cloud.mail.ru/public/7MpH/Mqtgv1mEV