осуществляют долговременную адаптацию, тогда как стресс является срочным неспецифическим механизмом адаптации.

69. Общий адаптационный синдром. Роль желез внутренней секреции в развитии общего адаптационного синдрома. Стадии стресса.

Понятие "стресс", предложенное Г.Селье, включает основной компонент срочной неспецифической адаптивной реакции, составляющее суть ОАС и характеризуется активацией симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем (стресс-реализующих систем).

Предполагается, что в начале происходит возбуждение дорсомедиальной части миндалевидного ядра (одного из центральных образований лимбической системы). Из миндалевидного ядра мощный поток импульсов идет к эрготропным ядрам гипоталамуса, оттуда импульсация направляется к грудному отделу спинного мозга, а затем к мозговому слою надпочечников. В ответ происходит выброс адреналина и норадреналина, в результате чего возрастает артериальное давление, увеличивается сердечный выброс, снижается кровоток в неработающих мышцах и органах, возрастает уровень свободных жирных кислот (активация липолиза), уровень триглицеридов, холестерина, глюкозы.

Адренокортикальный механизм включает в себя следующую цепь событий: активация неокортекса, септально-гипоталамического комплекса (выделение кортиколиберина), передней доли гипофиза (выделение адрено-кортикотропного гормона (АКТГ)), стимуляция коры надпочечников и выделение глюкокортикоидов – кортизола, гидрокортизона (гормонов пучковой зоны коры) и частично минералокортикоидов – альдостерона (гормона клубочковой зоны коры). Глюкокортикоиды вызывают, прежде всего, значительное повышение энергетических запасов: возрастает уровень глюкозы (за счет глюконеогенеза) и свободных жирных кислот. Однако чрезмерное выделение глюкокортикоидов приводит одновременно и к нежелательным эффектам (это называют платой за адаптацию). Наблюдается триада морфологических проявлений: гипертрофия коры надпочечников, инволюция тимиколимфатической системы и временное появление язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

В развитии ОАС отмечается последовательное развитие стадий - тревоги, резистентности и истощения. Каждая стадия отражает соотношение между действием стресс-фактора и эффективностью приспособительных реакций организма.

I. Стадия тревоги – кратковременная стадия (от 6 до 48 часов), обусловленная перестройкой эндокринной функции организма, связана с увеличенным выбросом в кровь адреналина и глюкокортикоидов, преобладанием катаболических процессов. Уменьшаются размеры тимуса, селезенки, лимфоузлов, количества жировой ткани, появляются эрозии в ЖКТ, снижается содержание эозинофилов в крови и липидов в коре надпочечников.

II.Стабильно увеличенная концентрация адреналина и глюкокортикоидов в крови свидетельствует

онаступлении стадии резистентности. Наступает гипертрофия надпочечников. Именно эта стадия и определяется адаптивный эффект стресс-реакции. Из всего многообразия положительных эффектов выделим основные, которые могут превратиться при определенных условия (как правило, при слишком сильных или продолжительных, затяжных стрессах) в повреждающие.

Увеличенная секреция адаптивных гормонов вызывает:

1.Мобилизацию энергетических и структурных ресурсов организма, которая выражается в увеличении в крови концентрации глюкозы, жирных кислот, аминокислот, нуклеидов - катаболическая фаза стресса. Основной эффект мобилизации вызывает адреналин совместно с глюкагоном, которые активируют гликогенолиз и гликолиз через аденилатциклазную систему в печени, скелетных мышцах и т.д. Одновременно глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез в печени и скелетных мышцах, вызывая гидролиз белков и увеличение свободных аминокислот в крови. В мобилизации жировых депо при стрессе основное значение имеют катехоламины и глюкагон, которые опосредованно через аденилатциклазную систему активируют липазы и липопротеиназы в жировой ткани.

В условиях, когда организм «не находит выхода» из сложившейся ситуации и адекватная среде функциональная система не формируется, мобилизация ресурсов перестает быть адаптивным фактором и приводит к прогрессирующему истощению организма.

2.Направленную передачу энергетических и структурных ресурсов в функциональную систему,

осуществляющую адаптацию к данному стрессу. Возникает так называемая «рабочая гиперемия» в основном миокарда, головного мозга, скелетных мышц. В то же время в органах брюшной полости (кишечник, почки) развивается сужение сосудов и снижение кровотока в 5-7 раз по сравнению с исходным уровнем. Главная роль в реализации этого адаптивного эффекта принадлежит катехоламинам, вазопрессину, ангиотензину П, субстанции Р. Локальным фактором вазодилятации является выделяемый эндотелием сосудов оксида азота. При чрезмерной выраженности стресса перераспределение крови может сопровождаться нарушением функции и даже повреждением органов, не участвующих в данной

адаптивной реакции (например, ишемические язвы желудочно-кишечного тракта при тяжелых физических нагрузках), т.е. происходит превращение адаптивного эффекта в повреждающий.

3. Активацию функции клеток путем увеличения концентрации в цитоплазме ионов Са++, которые стимулируют активность ключевых внутриклеточных регуляторных ферментов - протеинкиназ. . Увеличение содержания ионов кальция в клетках может быть адаптивным фактором лишь при достаточной мощности мембранных кальциевых и натриевых насосов, Na+/Са++ обменного механизма, которые обеспечивают своевременное удаление ионов кальция из клеток во внеклеточную среду и поддерживают в цитоплазме нормальную концентрацию ионов кальция. Избыток этих ионов может способствовать повреждению клеток и органов. Так, в сердце возможно падение порога фибрилляции желудочков и возникновением аритмий. В дальнейшем нарастающий избыток кальция приводит к неполному расслаблению миофибрилл в диастоле и развитию «стрессорной ригидности» миокарда, которая нарушает диастолическое расслабление и уменьшает силу сердечных сокращений. Одновременно под влиянием ионов кальция происходят истощение резерва гликогена, нарушение окислительного фосфорилирования в митохондриях и другие изменения. Таким образом, этот адаптивный эффект превращается в повреждающий.

4. Липотропный эффект – за счет активации липаз, фосфолипаз клетки увеличивается свободнорадикальное окисление (влияние катехоламинов, вазопрессина и др.). В результате этого липотропного эффекта стресса изменяется структурная организация липидов мембран, а тем самым и липидное окружение мембраносвязанных функциональных белков. В результате может быть достигнута быстрая активация жизненно важных ферментов, рецепторов, каналов ионного транспорта, локализованных в клеточной мембране, и мобилизация функций органов. При чрезмерно длительном и интенсивном стрессе активация фосфолипаз, липаз, свободнорадикального окисления липидов может приводить к повреждению мембран, т.е. она играет важную роль в превращении адаптивного эффекта в повреждающий.

III. Однако если стрессор был чрезвычайно сильным или его действие не прекращалось длительное время может развиться 3 стадия стресс-реакции – стадия истощения. Она связана с функциональной недостаточностью надпочечников. При этом возвращаются симптомы, характерные для I стадии (фаза шока), но теперь они носят необратимый характер, что может привести к гибели организма. Во внутренней среде происходит не только нарушение гомеостаза, но и развивается полиорганная недостаточность с преобладанием катаболических и некротических изменений в органах и тканях.

70. Стресс-факторы, стресс-реализующие системы. Механизмы стрессогенного повреждения различных органов и систем.

Стресс-основная реакция организма,которая характеризуется возникновением комплекса неспецифических изменений,направленных на мобилизацию защитных сил организма. Стрессор-фактор внешней среды, способный вызвать нарушение гомеостаза(представляет либо реальную угрозу для жизни,либо потенциальную опасность,либо является неожиданным по силе и времени возникновения.

Стрессоры:

1.биологические: голод,гипоксия,боль,раны,инфекции,жажда-абсолютность воздействия

2.психические(эмоциональные):конфликты на работе в быту в семье и тд.-относительность воздействия. Стресс-реализующие системы:

Симпато-адреналовая система.Под влиянием симпатических стимулов из мозгового ве-ва надпочечников синтезируются катехоламину(норадреналин,адреналин)-быстрый жффект повышение АД, стимуляция обмена веществ,стимуляция ЦНС Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система.-усиление образования релизинг-факторов в

гипоталамусе,гипоталамус стимулирует секрецию АКТГ ТТГ СТГ передней долей гипофиза,достигая коры надпочечников АКТГ стимулирует обр-е ГК(кортизол,кортикостерон)-глюконеогенез,инволюция тимуико-лимфоидной системы( иммунодефицит) ,развитие язв ЖКТ Механизмы стрессорного повреждения различных органов и систем; !!!!! (я помню, что нельзя скрины

учебников, но как по мне для понимания легче раз-два прочитать и тогда станет всё ясно):

Стресс и сердечно-сосудистые заболевания.

К сердечно-сосудистым расстройствам, которые наиболее часто ассоциируются с чрезмерным стрессом, относятся гипертоническая болезнь, ИБС и ее осложнение - инфаркт миокарда, аритмии,

Роль стресса в патогенезе гипертонической болезни. Длительно действующие эмоциональные стрессоры играют важную роль в патогенезе гипертонической болезни, так как нарушается саморегуляция АД. Можно выделить следующие факторы, ведущие к развитию гипертензии:

1.Сосудосуживающий эффект катехоламинов.

2.Закрепление симпатической активности при повторяемости се стимуляции.

3.Развитие тенденции барорецепторов каротидного синуса и аорты к “перенастройке” на более высокий уровень артериального давления.

4.Большие дозы глюкокортикоилов вызывают минералокортикоидный эффект задержки натрия, вызывающего сужение артериол как за счет набухания стенки, так и потенцирования катехоламиновых влияний.

5.Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через симпатические влияния.

Можно выделить несколько механизмов, способствующих развитию ИБС:

1.Длительная, частая стимуляция симпатической нервной системы ведет к поражению миокарда. В этом повреждении важную роль отводят повышению внутриклеточного содержания кальция. Кальциевые механизмы повреждения принято рассматривать в соответствии со следующими феноменами: активация фосфолипаз, увеличение активности ПОЛ, ослабление мощности саркоплазматического ретикулума (СПР) и контрактура миофибрилл, ухудшение работы митоходрий в силу их перегрузки кальцием. Все эти нарушения механизмов сократительной функции миокарда неизбежно ведут к нарушениям фаз сердечного цикла-систолы и диастолы

2.КА, обладая способностью активировать процессы свертывания крови, тем самым могут способствовать развитию тромбоза коронарных артерий, потенциируя ишемическое повреждение миокарда.

Роль стресса в патогенезе жкелудочно-кишечных заболеваний.

Стрессу и возникающим в ходе сго развития нарушениям нейрогуморальной ретуляции придается немаловажное значение в формировании патологии желудочно-кишечного тракта и прежде всего язвенной болезни желудка и ДПК и неспецифического язвенного колита.

При агрессии стрессовая реакция активирует симпато-адреналовую систему, тогда, как при депрессии активируется система передний гипофиз - кора надпочечников. Во время эмоций гнева и ярости возрастает содержание пепсина и соляной кислоты в желудке, при депрессии - продукция их снижается. И то и другое ведут к дисбалансу секреторной функции желудка. Хорошо известно, что язвы тела желудка редко сопровождаются повышенной кислотностью, но агрессивные свойства желудочного сока при них повышены. Эти нарушения связаны с активацией парасипатической нервной системы (возбуждение переднего гипоталамуса). Повышение же симпатической активности влечет за собой нарушение кровоснабжения желудка в форме ишемизации и ишемического повреждения, нарушается процесс репарации слизистой желудка. Также, глюкокортикоиды снижают местную продукцию простагландинов, что ведет к ухудшению кровотока и снижению продукции слизи; уплотняют стенку микроциркуляторных сосудов, снижая процессы выделения и образования медиаторов, сохраняющих гистогематический барьер слизистой на должном уровне. Наконец, глюкокортикоиды тормозят репарацию клеток слизистой желудка, неизбежно подвергающихся как естественной гибели, так и процессам повреждения.

71. Адаптивные и дизадаптивные эффекты гормонов стресса (катехоламины, глюкокортикоиды). Болезни адаптации.

Адаптивный эффект глюкокортикоидов:

1.мобилизация энергетических ресурсов (повышение концентрации глюкозы в крови)(глюконеогенез,гликогенолиз)и снижение утилизации глюкозы

2. повышение АД(минералкортикоидный эффект)задерживается Na->увеличение ОЦК,симпатомиметический эф-т на гладкие мышцы резистивных сосудов 3.усиление симпатич влияний-увел АД,увелич сердечн выброса,снижение кровотока в

почках,уменьшение просвета артериол в коже,повыщение свободных жк и триглицеридов в плазме 4 мощный противовоспалит-й эффект Адаптивный эф-т катехоламинов:

1.ускорение и усиление сердечной деятельности 2Централизация кровотока, т.е. органы которые явл-ся жизненноважными во время стресса

(ГМ,мердце,скелетная мускулатура)получают крови больше чем другие органы. 3Увеличение частоты и глубины духания.

4ущественное влияние на жировую ткань(липолиз), 5мобилизация психической активности(форм-е новых условных рефлексов)

6эффект катехоламинов-под влиянием адреналина-расслабление несфинрных мышц ЖКТ,бронхиол,моч пузыря,сокращение матки,сокращение мышцы расширяющей зрачок

7увеличение продолжительности работы не только сердечной но и скелетных мышц за счет активации гликогенолиза и липолиза триацилглицерола в мышечной стенке Дизадаптивные компоненты стресса:

1-активация свободно-радикального и перикисного окисления липидов и белков,индуцируемая высокими концентрациями катехоламинов 2-повреждение или структурно-функциональная модификация клеточных мембран и органелл

образующимися в избытке свободными радикалами(клеточный стресс)

3-десенсебилизация лизосомальных мембран и высвобождение протеолитических ферментов в цитоплазму и плазму крови и как результат-верментемия 4-образование митохондриальных пор с выходом из митохондрий содержимого Болезни адаптации:

1сахарный диабетМетаболическая реакция на стресс в результате повышения адреналина и кортизола сопровождается гипергликемией. Кроме того, повышение “стрессовых” гормонов (адреналина и кортизола) может существенно влиять на клеточный иммунитет, приводя к развитию аутоиммунных реакций, лежащих в основе СД типа 1. Хронические стрессовые ситуации в результате сохраняющейся гипергликемии ведут к “глюкозотоксическому эффекту”, снижению секреции инсулина, развитию инсулинорезистентности тканей, повышению липолиза. Это приводит к вторичной гипергликемии и интенсификации глюконеогенеза.

!!!!См.предыдущий вопрос про гипертоническую болезнь и язвенную болезнь.

А еще к этим б-ням относятся атеросклероз,вторичные иммунодифециты,неврозы.

72. Стресс-лимитирующие системы. Виды, эффекты.

Стресс – совокупность защитных физиологических реакций, возникающих в организме животных и человека в ответ на воздействие стрессоров.

Активность и реактивность стресс системы регулируется 2 основными механизмами: внешним и внутренним (саморегуляция)

Механизм внешней регуляции связан с модуляторными регуляторными системами – стресслимитирующими системами.

Стресс-лимитирующие системы могут ограничивать повреждающие эффекты длительного стресса и тормозить чрезмерный эффект адаптивных гормонов.

1). Центральные стресс-лимитирующие системы – работают на уровне ГМ:

·Нейромедиаторы ГАМК, серотонин, дофамин, энкефалины и эндорфины

ГАМК-ергическая система: ГАМК продуцируется тормозными нейронами ЦНС. Под влиянием ферментов ГАМК превращается в ГОМК, которая тормозит деятельность структур мозга, в тч гипоталамуса. В результате стресс-реакция не запускается.

Под влиянием стрессора в гипофизе продуцируется бета-липотропин, из которого образуются эндогенные опиаты – энкефалины и эндорфины. Они вызывают эйфорию, снижают болевую чувствительность, повышают работоспособность, увеличивают возможность выполнения длительной мышечной работы, снижают тревогу. В целом снижают психогенные реакции человека на раздражители, уменьшая интенсивность эмоциональной реакции.

2). Периферические стресс-лимитирующие системы – действуют на периферии – простагландины, антиоксиданты, продукты распада АТФ, системы, блокирующие транспорт ионов Са2+.