- •Кафедра патофизиология, клиническая патофизиология, 3курс, лечебный факультет, перечень экзаменационных вопросов
- •1. Патофизиология как теоретическая и методологическая база медицины. Предмет и задачи патофизиологии. Основные особенности патофизиологии как научной и учебной дисциплины. Роль эксперимента в развитии патофизиологии и медицины.
- •2. Здоровье и болезнь – основные понятия нозологии. Переходные состояния организма между здоровьем и болезнью (предболезнь).
- •3. Болезнь как диалектическое единство повреждения и адаптивных реакций организма.
- •4. Этиология. Роль причин и условий в возникновении болезней, их диалектическая взаимосвязь. Понятие о внешних и внутренних причинах и факторах риска.
- •5. Патогенез. Причинно-следственные связи в развитии болезни. Понятие о порочном круге патогенеза. Единство функциональных и структурных изменений в патогенезе заболевания.
- •6. Повреждение как начальное звено патогенеза. Проявления повреждения на разных уровнях интеграции организма. Защитные, компенсаторные и восстановительные реакции организма.
- •7. Болезнетворное воздействие факторов внешней среды: действие электрического тока на организм человека.
- •10. Гипоксия. Определение, общая характеристика, классификация гипоксических состояний. Этиология и патогенез различных видов гипоксии.
- •https://docs.google.com/file/d/1L1k9VNrYG_6Rpq-KfVDVvRuDf0T11oxo/edit?filetype=msword
- •11. Защитно-приспособительные реакции при гипоксии. Механизмы срочной и долговременной адаптации к гипоксии. Нарушение обмена веществ и физиологических функций при гипоксии.
- •13. Молекулярные наследственные болезни углеводного и аминокислотного, белкового обмена. Галактоземия, гликогенозы. Фенилкетонурия, альбинизм.
- •15. Нарушение периферического кровообращения. Артериальная гиперемия. Причины, виды, механизмы развития, последствия.
- •16. Нарушение периферического кровообращения. Венозная гиперемия. Причины, виды, механизмы развития, последствия.
- •19. Воспаление. Сущность явления. Причины воспаления. Защитная роль воспаления. Теории воспаления.
- •20. Воспаление. Первичная и вторичная альтерация. Молекулярные механизмы повреждения.
- •22. Воспаление. Сосудистые реакции при воспалении. Экссудация, механизмы развития, роль медиаторов. Значение экссудации.
- •23. Сравнительная патология воспаления (И.И. Мечников). Эмиграция лейкоцитов (L) в очаг воспаления. Фагоцитоз.
- •24. Диалектика защиты и повреждения в процессе развития воспаления.
- •26. Характеристика понятия «ответ острой фазы». Основные цитокины РООФ, их происхождение и биологические эффекты.
- •27. Лихорадка как типовая патологическая реакция. Этиология, патогенез. Изменение теплопродукции и теплоотдачи в разные стадии лихорадки.
- •28. Лихорадка как компонент РООФ. Классификация пирогенов. Механизм реализации эндопирогенов. Биологическое значение лихорадки.
- •29. Отличие лихорадки от экзогенного перегревания и других видов гипертермий.
- •30. Тромботический синдром. Причины, механизмы развития, последствия (тромбоэмболическая болезнь). Патогенез тромбофилий.
- •Причины:
- ••Повреждение стенок сосудов и сердца, приводящее к снижению ее тромборезистентности.
- •Механизмы развития:
- •Механизм тромбофилии состоит в нарушении фибрин-опосредованной активации плазминогена (точнее, усиления его активации тканевым плазминоген-активирующим фактором).
- •К основным механизмам развития тромбофилии относят:
- •Последствия гиперкоагуляции и тромбоза:
- •Патогенез тромбофилий:
- •31. Геморрагический синдром: ангиопатии. Виды, причины, механизмы развития, последствия.
- •33. Геморрагический синдром: коагулопатии. Нарушения свертывания крови в 1,2,3 фазе коагуляции Причины, механизмы развития, последствия.
- •34. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (синдром ДВС). Причины, механизмы развития, стадии, последствия. Принципы патогенетической терапии.
- •35. Гипо- и гипергликемии. Виды, причины, и механизмы развития, последствия.
- •36. Этиология и патогенез сахарного диабета I и II типа. Экспериментальный сахарный диабет. Патогенез острых и хронических осложнений сахарного диабета.
- •37. Метаболический синдром и его характеристика. Общее ожирение. Виды, причины и механизмы развития. Последствия.
- •38. Энергетический обмен организма в состояниях положительного энергетического баланса. Энергетический обмен организма в состояниях отрицательного энергетического баланса.
- •39. Голодание. Виды голодания, стадии полного голодания. Гормоно-субстратные изменения в разные периоды полного голодания.
- •41. Нарушения водно-солевого обмена. Обезвоживание. Причины, механизмы развития, последствия. Роль профессиональных факторов в развитии обезвоживания.
- •42. Гипергидратация. Виды. Патогенез отеков при сердечной недостаточности.
- •43. Отеки. Патогенетические механизмы развития отеков. Патогенез токсического, голодного и почечного отеков.
- •44. Гипо- и гиперволемии. Причины, механизмы развития, последствия.
- •45. Респираторный ацидоз. Причины, механизмы развития. Роль буферных систем и органов в компенсации. Изменение показателей КОБ. Характеристика нарушений при некомпенсированной форме ацидоза.
- •49. Этиология опухолевого процесса. Виды канцерогенов. Эндо- и экзогенные канцерогены (физические, химические, биологические). Механизмы их воздействия.
- •50. Онковирусы. Их классификация. Роль вирусов в канцерогенезе.
- •51. Молекулярные механизмы канцерогенеза. Значение онкогенов в канцерогенезе.
- •52. Механизмы активации протоонкогенов. Роль онкобелков в канцерогенезе. Классификация онкобелков.
- •53. Опухолевый процесс. Определение понятия. Виды опухолей, признаки малигинизации. Понятие о предопухолевом состоянии.
- •54. Атипизм опухолевой ткани. Морфологический, биохимический, функциональный атипизм.
- •55. Механизмы антиканцерогенеза. Механизмы противоопухолевой резистентности организма.
- •56. Механизмы взаимодействия опухоли и организма. Опухолевая кахексия. Паранеопластические синдромы.
- •57. Молекулярные механизмы атеросклероза. Атерогенные дислипопротеидемии. Роль рецепторов к липопротеидам в регуляции обмена холестерина и в атерогенезе.
- •58. Атеросклероз. Значение нарушений нейроэндокринной регуляции в этиологии и патогенезе атеросклероза. Роль социальных факторов в развитии атеросклероза.
- •59. Нейрогенная теория атеросклероза (П.С. Хомуло). Этиология и патогенез. Эмоциональная реакции и эмоциональный стресс. Влияние эмоционального стресса на атерогенез.
- •60. Общая патология нервной системы. Формирование генератора патологически усиленного возбуждения как основной механизм патологической функциональной системы.
- •61. Функциональные нарушения высшей нервной деятельности. Экспериментальные неврозы. Значение типов нервных систем в возникновении неврозов (И.П. Павлов).
- •62. Эмоции и эмоциональные расстройства. Роль психоэмоционального напряжения в развитии соматической патологии.
- •65. Патология щитовидной железы. Классификация функциональных состояний. Эутиреоидное состояние щитовидной железы . Гипо- и гиперфункция щитовидной железы. Причины, признаки, механизмы развития.
- •66. Патология коры надпочечников. Гипо- и гиперфункция. Первичный и вторичный альдостеронизм. Причины, признаки, механизмы развития.
- •68. Значение и механизмы формирования срочной и долговременной адаптации.
- •69. Общий адаптационный синдром. Роль желез внутренней секреции в развитии общего адаптационного синдрома. Стадии стресса.
- •70. Стресс-факторы, стресс-реализующие системы. Механизмы стрессогенного повреждения различных органов и систем.
- •71. Адаптивные и дизадаптивные эффекты гормонов стресса (катехоламины, глюкокортикоиды). Болезни адаптации.
- •72. Стресс-лимитирующие системы. Виды, эффекты.
- •73. Понятие психоэмоционального стресса. Определение, причины, механизмы развития, роль в патогенезе психосоматических заболеваний.
- •74. Иммунодефицитные состояния и аллергия как типовые иммунопатологические процессы. Взаимосвязь аллергии и воспаления, аллергии и иммунитета.
- •75. Первичные (наследственные и врожденные) иммунодефициты. Виды, патогенез, проявления, последствия. Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Этиология, патогенез, последствия. СПИД, этиология, пути инфицирования, патогенез.
- •76. Аллергия и иммунитет. Общность и различия. Классификация аллергических реакций.
- •2. Патогенная роль реакций цитотоксического типа - реакция из иммунной переходит в аллергическую, повреждает и разрушает ткани, если направлена против клеток, которые стали аутоантигенными.
- •82. Лекарственная аллергия. Условия и механизмы развития.
- •83. Сердечная недостаточность. Определение, причины, классификация, механизмы развития. Интракардиальные механизмы компенсации сердечной недостаточности.
- •84. Недостаточность системы кровообращения. Определение, виды. Гемодинамическая характеристика видов недостаточности кровообращения.
- •85. Компенсаторные механизмы сердца. Понятие о гиперфункциях, виды, механизмы развития. Физическая нагрузка и гиперфункция сердца.
- •86. Острая левожелудочковая сердечная недостаточность. Клинические проявления. Виды, причины, механизмы развития.
- •87. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические признаки и механизмы. Механизмы развития сердечной недостаточности при мио-, эндо- и перикардитах. Механизмы развития сердечной недостаточности при эндокринопатиях.
- •88. Коронарная недостаточность. Определение, классификация, причины, клинические проявления.
- •89. Инфаркт миокарда. Причины, механизмы развития, осложнения. ИБС. Определение. Стенокардия, классификация по патогенезу, механизмы развития.
- •93. Хроническая сосудистая недостаточность, гипотоническая болезнь. Определение, классификация, причины, механизмы развития.
- •95. Дизэритропоэтические анемии (железодефицитная, апластическая, сидероахрестическая). Причины, механизмы развития, картина крови.
- •96. Гемолитические анемии. Принципы классификации. Приобретенные и наследственные гемолитические анемии. Причины, механизмы развития, картина крови.
- •97. Острая кровопотеря. Механизмы компенсации. Постгеморрагические анемии (острые, хронические), механизмы развития, картина крови.
- •98. Лейкоцитозы. Классификация. Причины, механизмы развития. Сдвиги лейкоцитарной формулы.
- •99. Лейкемоидные реакции. Виды, этиология, патогенез. Отличие от лейкоза. Значение для организма.
- •100. Лейкозы. Классификации. Этиопатогенез, картина костного мозга и крови при острых и хронических лейкозах.
- •101. Лейкопении. Виды, причины, механизмы развития. Изменения в лейкоцитарной формуле (процентное содержание различных форм к общему числу лейкоцитов).
- •102. Патология внешнего дыхания. Механизм компенсации при нарушении внешнего дыхания. Одышка. Виды. Периодическое и терминальное дыхание. Причины, виды, механизмы развития.
- •103. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Эмфизема легких. Виды. Патогенез нарушения внешнего дыхания при эмфиземе.
- •104. Рестриктивные причины нарушения внешнего дыхания. Пневмоторакс. Виды. Патогенез нарушений внешнего дыхания при пневмотораксе.
- •105. Обструктивные причины нарушения внешнего дыхания. Ателектаз. Виды. Патогенез нарушений внешнего дыхания при ателектазе.
- •106. Нарушение секреторной и моторной функции желудка. Причины, механизмы развития, последствия.
- •107. Нарушение пищеварения в тонком кишечнике. Пристеночное пищеварение и его нарушения. Причины, механизмы развития, последствия.
- •Характеристика билирубинового обмена
- •113. Нефротический синдром. Причины, механизмы развития, последствия, профилактика.
- •114. Острая почечная недостаточность. Формы, этиология, механизмы развития, последствия.
- •115. Хроническая почечная недостаточность. Причины, стадии, механизмы развития. Уремия.
- •116. Гломерулонефриты. Патогенетическая классификация. Клинические проявления, принципы лечения.
- •118. Кома. Виды комы. Этиология, патогенез. Нарушение функций организма при коматозных состояниях.
- •Патогенез и нарушение функции
- •Задача №20
- •Задача №26
- •Задача №44
- •Задача №54
- •Задача №55
98. Лейкоцитозы. Классификация. Причины, механизмы развития. Сдвиги лейкоцитарной формулы.
Лейкоцитоз - увеличение количества лейкоцитов свыше 9,0-109/л. Изменение общего числа лейкоцитов обычно сочетается с преимущественным увеличением отдельных видов (нейтрофилез, эозинофилия, базофилия, лимфоцитоз, моноцитоз).
Лейкоцитоз может наблюдаться в норме (пищеварение, физическая работа, у новорожденных) и при патологии.
Классификация: абсолютный (в результате увеличения гемопоэза) и относительный (перераспределительный - при шоке, коллапсе, введении адреналина, эмоциональном напряжении). Абсолютный лейкоцитоз возникает в результате
·реактивного усиления лейкопоэза (при воспалении);
·увеличения выхода лейкоцитов из костного мозга в кровь (при воспалении); обычно сочетается со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, т.е. увеличением количества молодых форм лейкоцитов;
·гиперплазии лейкоцитарного ростка опухолевой природы (лейкоз).
Реактивный лейкоцитоз обычно сочетается с увеличением активности лейкоцитов, что приводит к увеличению защитных сил организма. Нейтрофильный лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз протекают с увеличением фагоцитарной активности лейкоцитов. Эозинофильный лейкоцитоз благодаря антигистаминной функции эозинофилов имеет компенсаторное значение при аллергических реакциях.
Лейкоцитоз при лейкозах сопровождается нарушением функции лейкоцитов, что приводит к снижению реактивности организма и облегчению развития инфекционнных и аутоаллергических заболеваний.
К физиологическим лейкоцитозам относят алиментарный (пищеварительный), развивающийся через 2-3 ч после приема пищи; миогенный - при мышечном напряжении; эмоциональный - вследствие психического возбуждения, а также лейкоцитоз новорожденных (в течение первых двух дней жизни), беременных (развивающийся с 5-6-го мес беременности) и рожениц (отмечающийся ко второй неделе после родов). Кратковременный физиологический лейкоцитоз имеет перераспределительный характер и связан с мобилизацией в кровяное русло резерва зрелых лейкоцитов из органов-депо; длительный (новорожденных, беременных) - обусловлен активацией процессов образования лейкоцитов в костном мозгу.
Среди патологических лейкоцитозов различают: инфекционный - при пневмонии, менингите, скарлатине и ряде других инфекционных заболеваний; воспалительный (особенно при гнойных воспалительных процессах) - при различного рода травмах: повреждении электрическим током, действии высокой и низкой температуры и т.д.; токсогенный - при действии вредных веществ как экзогенного (бензол, мышьяковистый водород, анилин и др.), так и эндогенного происхождения (при уремии, диабетической коме); постгеморрагический - наступающий после острых кровопотерь; новообразовательный - при распаде опухолей; лейкемический - при острых и хронических лейкозах. Механизм их возникновения связан с повышением лейкопоэтической функции костного мозга, и лишь один вид патологического лейкоцитоза - центрогенный (при шоковых состояниях, эпилепсии, агонии; послеоперационный) имеет перераспределительный характер. В зависимости от увеличения содержания тех или иных видов лейкоцитов в крови различают нейтрофильный лейкоцитоз, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз и моноцитоз.
Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) - увеличение содержания нейтрофилов свыше 70% в гемограмме. Отмечается при острых инфекционных заболеваниях, гнойных воспалительных процессах, ИМ, укусах ядовитых насекомых, после острой кровопотери, а также при алиментарном и эмоциональном физиологических лейкоцитозах. Важное практическое значение имеет определение степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле.
1)без ядерного сдвига - при острой кровопотере, стрессреакции;
2)с гипорегенеративным ядерным сдвигом влево - при легком течении ряда инфекций и воспалений;
3)с регенеративным ядерным сдвигом влево - при гнойносептических процессах;
4)с гиперрегенеративным ядерным сдвигом влево - признак неблагоприятного течения инфекционных и гнойно-септических заболеваний;
5)с дегенеративным ядерным сдвигом влево - показатель угнетения функциональной активности костного мозга, может иметь место при тяжелом течении инфекционных заболеваний, при эндогенной интоксикации и т.д.;
6)с дегенеративным ядерным сдвигом вправо - при лучевой болезни, злокачественной анемии Аддисона-Бирмера; в ряде случаев у практически здоровых людей.
Эозинофилия - увеличение содержания эозинофилов свыше 5% в гемограмме. По современным представлениям эозинофилия является своеобразной реакцией организма на чужеродные белки, гистамин, инвазию паразитами и связана с антитоксической, антигистаминной (посредством гистаминазы - фермента гранул эозинофилов), фагоцитарной (фагоцитоз иммунных комплексов) и противогельминтной (экзоцитоз личинок, разрушение миелина нервных волокон паразитов) функцией эозинофилов. Развитие эозинофилии имеет место при различных аллергических заболеваниях и синдромах (бронхиальная астма, отек Квинке, крапивница и др.); при паразитарных заболеваниях (описторхоз, аскаридоз, лямблиоз и др.), некоторых кожных болезнях (псориаз, экзема), коллагенозах (ревматизм, дерматомиозит), гемобластозах (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз), некоторых эндокринопатиях (гипофизарная кахексия, микседема и др.), ряде инфекционных заболеваний (скарлатина, сифилис, туберкулез), при применении некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды и др.); описаны также наследственные формы эозинофилии.
Базофилия (более 1% базофилов в гемограмме) - редкая форма лейкоцитоза, встречающаяся при анафилактических и реагиновых аллергических реакциях (крапивница, отек Квинке, пищевая и лекарственная аллергия и др.), что обусловливается способностью базофилов фиксировать IgE и IgG, высвобождать медиаторы гранул (факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, гепарин, гистамин, серотонин и др.). Базофилия обнаруживается также при вакцинации, гемолитических анемиях, гемофилии, эндокринопатиях (сахарный диабет, микседема и др.), хроническом миелолейкозе.
Лимфоцитоз - увеличение содержания лимфоцитов свыше 45% в гемограмме. Физиологический лимфоцитоз характерен для детей первых 10 лет жизни, а также отмечается у вегетарианцев и после физических нагрузок (миогенный). В условиях патологии лимфоцитоз развивается при ряде инфекционных заболеваний (брюшной тиф, свинка, коклюш, малярия, бруцеллез, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, сифилис и др.), что связано с формированием противоинфекционного иммунитета, а также при алиментарной дистрофии, бронхиальной астме и некоторых эндокринных расстройствах (евнухоидизм, микседема, акромегалия).
Моноцитоз - увеличение содержания моноцитов свыше 9% в гемограмме. Обнаруживается при персистентных бактериальных и вирусных инфекциях (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, корь, краснуха и др.), воспалительных заболеваниях (неспецифический язвенный колит, спру, коллагенозах и др.), гемобластозах, раке молочной железы и яичников, после спленэктомии и др.
99. Лейкемоидные реакции. Виды, этиология, патогенез. Отличие от лейкоза. Значение для организма.
Лейкемоидные реакции (ЛР) - это реактивные, функциональные состояния кроветворного аппарата, лимфатической и иммунной систем организма, возникающие на фоне различных заболеваний. ЛР не являются самостоятельными заболеваниями, а изменениями периферической крови (лейкоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы) и органов кроветворения, напоминающими лейкоз и другие опухоли, но не трансформирующиеся в них.
Выделяют лейкемоидные реакции миелоидного и лимфоидного типов. Реакции миелоидного типа бывают двух основных видов:
•с картиной крови, соответствующей таковой при хроническом миелозе, развиваются при инфекциях (сепсисе, скарлатине, гнойных процессах, дифтерии, крупозной пневмонии, туберкулезе, дизентерии); воздействии ионизирующего излучения; травмах черепа; интоксикациях (уремия, отравление СО); метастазах в костный мозг злокачественных опухолей; лимфогранулематозе и др.;
•эозинофильного типа («большие эозинофилии»), развиваются при аллергических процессах либо заболеваниях с аллергическим компонентом, а также при глистных и паразитарных заболеваниях.
Реакции лимфоидного типа делятся на следующие виды:
1.С преобладанием лимфоцитов атипичной морфологии — развивается при инфекционном мононуклеозе. Лейкоцитоз (10,0–25,0×109 /л). В лейкограмме обнаруживается до 50–70% лимфоцитов, абсолютный моноцитоз. Характерно появление атипичных мононуклеаров — «лимфомоноцитов».
2.С преобладанием лимфоцитов типичной морфологии (инфекционный лимфоцитоз). Развивается при острых вирусных и бактериальных инфекциях; характеризуется лейкоцитозом с абсолютным лимфоцитозом, увеличением в костном мозге содержания лимфобластов и пролимфоцитов.
3.Плазмоцитарный встречается при заболеваниях, вызванных простейшими (токсоплазмоз), при вирусных инфекциях (ветряная оспа, корь, краснуха), проявляется увеличением в крови и костном мозге плазматических клеток (до 2%).
4. Иммунобластный описан при тяжелых вирусных инфекциях (цитомегаловирусных и др.). В костном мозге, лимфатических узлах, периферической крови появляются иммунобласты (бласттрансформированные В-лимфоциты).
Критерии |
|
Лейкемоидные реакции |
|
|
Лейкозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Причины |
|
Возбудители |
инфекций |
БАВ, |
Этиология не выявлена |
||
|
|
активирующие |
выход |
форменных |
|
|
|
|
|
элементов крови из органов гемопоэза. |
|
|
|||
|
|
Состояния, ведущие к повышенному |
|
|
|||
|
|
потреблению |
форменных |
элементов |
|
|
|
|
|
крови. |
|
Различные |
|
|
|
|
|
иммунопатологические состояния. |
|
|
|||
|
|
|
|||||
Механизмы развития |
Активация пролиферации нормальных |
Трансформация |
|||||
|
|
клеток лейкопоэтической ткани. |
нормальной |
|
|||
|
|
|
|
|
|
гемопоэтической клетки в |
|
|
|
|
|
|
|
опухолевую. |
|
|
|
|
|
|
|||
Проявления. |
|
Очаговая гиперплазия |
нормальных |
Генерализованная |
|||
Костный мозг. |
|
клеток лейкопоэтической ткани. |
опухолевая |
гиперплазия |
|||
|
|
|
|
|
|
клеток гемопоэтической |
|
|
|
|
|
|
|
ткани. |
|
|
|
|
|
|
|||
Бластные и молодые |
Всегда большое число. |
|
|
Часто, но не всегда, |
|||
формы лейкоцитов. |
|
|
|
|
|
повышенное число. |
|
|
|
|
|
|
|||
Изменения |
в |
Как правило, большое число. |
Отсутствуют. |
|
|||
нейтрофилах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Базофильно- |
|
Отсутствует |
|
|
|
Характерна |
для |
эозинофильная |
|
|
|
|
|
хронических лейкозов |
|
ассоциация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Значение лейкемоидных реакций: они повышают резистентность организма за счет увеличения общего числа зрелых функционально полноценных лейкоцитов. Лейкозы наоборот, понижают резистентность организма, и повышают склонность к развитию вторичных инфекций.
100. Лейкозы. Классификации. Этиопатогенез, картина костного мозга и крови при острых и хронических лейкозах.
Лейкоз — системное клональное неопластическое заболевание, при котором мутантный опухолевый клон исходит из кроветворных клеток, возникает первично в костном мозге; проявляется безудержной пролиферацией и омоложением кроветворных элементов с задержкой их созревания и метаплазией кроветворной ткани (короче, это заболевание крови опухолевой природы).
Классификация:
·По гистогенетической характеристике лейкозных клеток выделяются (МКБ-10): злокачественные иммунопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток лимфоидной линии); злокачественные миелопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток миелоидной линии).
·По степени дифференцировки (зрелости) лейкозных клеток различают острые и хронические лейкозы.
Острый лейкоз - это опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировке на уровне клеток IV класса - бластов, составляющих морфологический субстрат опухоли. В крови появляется большое число бластных клеток в крови и лейкемическое зияние,
проявляющееся наличием бластных и зрелых клеток в крови при практически полном отсутствии их промежуточных форм. Острые лейкозы характеризуются высокой скоростью развития опухолевого процесса, что при отсутствии необходимого лечения быстро приводит к гибели больного. Выделяют следующие стадии клинического течения острых лейкозов: первая атака, развернутая стадия, терминальная стадия или выздоровление.
В зависимости от содержания бластных клеток в периферической крови острые лейкозы подразделяются на:
•алейкемические - бластные клетки в крови отсутствуют (ОКЛ -менее 6-109/л)
•сублейкемические - бластные клетки в крови обнаруживаются в небольшом количестве (3-5%);
(ОКЛ- (6-60)-109/л)
•лейкемические - бласты составляют основную массу клеток крови. (ОКЛ-более 60-109/л)
На ранних стадиях - нормохромная анемия и тромбоцитопения, развитие которых обусловлено угнетением нормального гемопоэза вследствие лейкемической трансформации кроветворения. Хронический лейкоз - опухоль, исходящая из костного мозга, с частичной задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке. При хронических лейкозах клетки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих или зрелых клеток, т.е. морфологическим субстратом опухоли являются клетки V и VI классов. Диагностика лейкозов основывается прежде всего на анализе мазков периферической крови и костного мозга. Для дифференциальной диагностики применяют цитохимические, цитологические, иммунологические, цитогенетические и молекулярно-генетические методы. Хронические лейкозы делятся на миело-, лимфолейкоз, мгакариоцитарный, хронический эритромиелоз и др.
Этиология: ионизирующая радиация, ряд химических веществ, вирусы, генетические факторы, наследственная и приобретенная иммунная недостаточность, действие бластомогенных метаболитов триптофана и тирозина.
Патогенез: Под влиянием этиологических факторов происходит трансформация нормальных клеток в опухолевые. Лейкозная популяция клеток обладает рядом особенностей: снижением или утратой способности клеток к дифференцировке, увеличением продолжительности жизни клеток, удлинением времени клеточного деления, увеличением потенциального числа делений клеток. Нестабильность генотипа лейкозных клеток приводит к появлению новых мутаций, спонтанных и индуцированных, и развитию новых клонов опухолевых клеток. Особенностью лейкозов является то, что опухоль развивается на фоне сниженного противоопухолевого иммунитета, поскольку патологический процесс происходит в самой кроветворной ткани, обладающей иммунокомпетентными свойствами. Лейкоз проходит две стадии развития: моноклоновую и поликлоновую, более злокачественную (при хроническом лейкозе - бластный криз). Переход одной стадии в другую является показателем опухолевой прогресии и служит неблагоприятным прогностическим признаком. Клинические проявления начинаются, когда масса опухолевых клеток достигает ~1 кг. В костном мозге растущий клон опухолевых клеток конкурирует с ростками нормального кроветворения. Лейкозные клетки способны вырабатывать колониестимулирующий фактор (стимулятор миелопоэза), который сильнее действует на опухолевые клетки, чем на нормальные. Опухолевые клетки выделяют также вещества, угнетающие пролиферацию и дифференцировку нормальных клеток. Лейкозные клетки более активно отвечают на ростовые факторы - лимфокины, с помощью которых может обеспечиваться рост опухолевой ткани. В конечном итоге опухолевая ткань постепенно вытесняет нормальный кроветворный росток
101. Лейкопении. Виды, причины, механизмы развития. Изменения в лейкоцитарной формуле (процентное содержание различных форм к общему числу лейкоцитов).
Лейкопения - уменьшение количества лейкоцитов ниже 4*109/л. Может происходить как равномерное уменьшение всех форм лейкоцитов, так и отдельных видов (нейтро-, эозино-, лимфо-, моноцитопения). Лейкопения сопровождается ослаблением реактивности организма в связи с выключением защитной функции.
Механизмы: абсолютная лейкопения возникает в результате
·угнетение лейкопоэза (действие ионизирующей радиации, недостаток лейкопоэтинов, дефицит пластических факторов [голодание, недостаток витамина В12, фолиевой кислоты], метастазы опухоли, иммунное разрушение стволовых клеток);
·повышенное разрушение (изменение физико-химических свойств мембраны лейкоцитов под действием вирусов или химических веществ, действие антилейкоцитарных антител);
·повышенное потребление (абсцесс, сепсис);
относительная лейкопения (перераспределительная) возникает в результате изменения соотношения между циркулирующим и пристеночным пулом лейкоцитов (гемотрансфузионный шок, воспалительные заболевания).
Виды: Эозинопения - снижение эозинофилов менее чем 0,09×109 /л. Полное отсутствие эозинофилов называется анэозинофилией. Возникают при агранулоцитозе (на фоне нейтропении), сепсисе, в начале развития острых инфекционных заболеваний. Снижение эозинофилов указывает на обострение процесса. Моноцитопения - уменьшение моноцитов, возникающей при депрессии миелоидного ростка кроветворения (лучевая болезнь, агранулоцитоз, сепсис и т.п.).
Лимфопения - лимфоцитов менее 1,5×109 /л (выраженный иммунодефицит). Развивается при угнетении лимфоцитопоэза, ускоренной гибели лимфоцитов, нарушении их миграции. Ограничение процессов образования лимфоцитов наступает чаще всего при дефиците белков (голодание, квашиоркор и т.д.). Снижение в крови содержания лимфоцитов ниже 1,2×109 /л – признак дефицита белка в организме. Ограничение лимфопоэза бывает при костномозговой недостаточности, лучевом поражении, применении иммунодепрессантов, наследственных, смешанных и Т-клеточных иммунодефицитах, лимфогранулематозе, миелоидных лейкемоидных реакциях, вызванных действием цитокинов. Ускоренная гибель лимфоцитов бывает при поражающих их инфекциях (лимфотропные вирусы); при действии цитостатиков, антилимфоцитарных антител (коллагенозы). Потеря лимфоцитов отмечается при свищах и дренировании грудного лимфатического протока, экссудативных энтеропатиях, тяжелой застойной сердечной недостаточности. Нарушение миграции лимфоцитов может наблюдаться при стрессе и гиперкортицизме, когда происходит переход их в ткани и усиливается апоптоз лимфоидных клеток.
Нейтропении, обусловленные угнетением лейкопоэтической функции костного мозга.
Развитие их в основном связано:
1)с нарушением пролиферации и дифференцировки стволовых гемопоэтических клеток при «внутреннем» дефекте клетокпредшественниц грануломоноцитопоэза - потере способности их к дифференцировке в клетки нейтрофильного ряда при сохраняющейся способности к нормальной дифференцировке в эозинофильные, базофильные и моноцитарные клетки, при дефиците веществ, необходимых для деления и созревания кроветворных клеток (белки, аминокислоты, витамины В12, фолиевая кислота и др.), а также вследствие аутоиммунных механизмов, связанных с образованием антиКОЕ-ГМ антител и аутореактивных Т-лимфоцитов;
2)с разрушением клеток-предшественниц нейтрофилов в костном мозгу при действии токсических веществ и лекарственных препаратов;
3)с патологией гемопоэзиндуцирующего микроокружения, в том числе в случаях выпадения стимулирующей дифференцировку стволовых клеток функции Т-лимфоцитов (при аплазии тимуса), гипосекреции клетками ГИМ факторов роста (ГМ-КСФ, Г-КСФ, IL-3, М-КСФ и др.;
4)с уменьшением площади гранулоцитопоэза в результате замещения кроветворной ткани костного мозга опухолевой (при лейкозах и карцинозах - метастазах рака в костный мозг), фиброзной, костной, жировой тканью.
Кроме того, формирование данного рода нейтропений может быть обусловлено наследственным дефектом механизма обратной связи, контролирующего процесс образования, созревания нейтрофилов в костном мозгу и их элиминацию на периферию.
Нейтропении, обусловленные повышением разрушения нейтрофилов.
Разрушение нейтрофилов в крови может происходить под влиянием антител которые образуются при переливании крови, при действии некоторых лекарственных препаратов, являющихся аллергенамигаптенами, токсических факторов инфекционного происхождения, при заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества циркулирующих иммунных комплексов в крови (аутоиммунные заболевания) При цитогенетической аномалии (тетраплоидия). И при заболеваниях, сопровождающихся гиперспленизмом (коллагенозы, цирроз печени, гемолитическая анемия, болезнь Фелти и др.).
Нейтропения, связанная с перераспределением нейтрофилов, носит временный характер и, как правило, сменяется лейкоцитозом. Ее формирование отмечается при шоке, неврозах, острой малярии и некоторых других состояниях в результате скопления клеток в расширенных капиллярах органов-депо.
Значение лейкопении. При выраженной лейкопении возникает снижение резистентности организма (главным образом, противоинфекционной, а также противоопухолевой).