-ускоренный распад белков под действием гормонов, цитокинов (гипертиреоз, лихорадка, интоксикации и др.);

-нарушение целостности и/или проницаемости сосудистой стенки (ожоговая болезнь, острая кровопотеря, массивная экссудация);

-патология почек (протеинурия).

● Гемодилюционная (ложная) гипопротеинемия Обусловлена гиперволемией (например, при гиперальдостеронизме или почечной недостаточности).

Парапротеинемии

Наблюдается при:

Миеломной болезни: опухолевые плазмоциты продуцирует аномальные лёгкие или тяжёлые цепы молекулы lg;

Лимфомах (лимфоцитарных или плазмоцитарных): синтезируется аномальные lgМ, обладающие повышенной агрегируемостью.

Также нарушение белкового обмена приводит к:

-снижению факторов свертывания крови (в частности, протромбина и фибриногена), способствующее развитию коагулопатий, характеризующихся склонностью к кровоточивости;

-снижению синтеза мочевины (основного пути обезвреживания аммиака в организма), что ведет к увеличению содержания аммиака в крови и токсическому повреждению ЦНС;

-продукции γ-глобулинов, сопровождающаяся развитием диспротеинемии и как следствие — коллоидной нестойкостью белков плазмы;

-нарушению катаболизма аминокислот (появление аминокислот в моче аминоцидурия).

10. Гипоксия. Определение, общая характеристика, классификация гипоксических состояний. Этиология и патогенез различных видов гипоксии.

Гипоксия — типовой патологический процесс недостатка кислорода вследствие недостаточного поступления или использования в организме Прямым следствием гипоксии является недостаток свободной энергии (гипоэргоз). Если потребность в

АТФ не удовлетворяется, возникает состояние энергетического дефицита, приводящее к закономерным метаболическим, функциональным и морфологическим нарушениям вплоть до гибели клетки. При этом возникают также разнообразные приспособительные и компенсаторные реакции.

Разные органы и ткани поражаются в неодинаковой степени в связи с весьма значительными различиями их устойчивости к гипоксии. Так, кости, хрящи, сухожилия сохраняют нормальную структуру и жизнеспособность в течение многих часов при полном прекращении снабжения О2; скелетные мышцы

— около 2 ч, миокард — 20–40 мин. Наиболее чувствительна к гипоксии первичная система и особенно головной мозг. В коре больших полушарий признаки повреждения обнаруживаются уже через 2,5–3 мин, в продолговатом мозге через 10–15 мин. Через 6–8 мин наступает массовая гибель корковых клеток.

Виды гипоксии:

Взависимости от причин возникновения и механизмов развития:

·экзогенная — связана с недостатком кислорода во вдыхаемом воздухе при нормальном (нормобарическая) или пониженном (гипобарическая) барометрическом давлении;

·респираторная (дыхательная) — связана с нарушением внешнего дыхания, ведущим к недостаточному поступлению кислорода во внутреннюю среду;

·циркулярная (сердечно-сосудистая) — связана с нарушением транспорта кислорода в связи с недостаточностью аппарата кровообращения;

·гемическая (кровяная) — связана с функциональной или абсолютной недостаточностью гемоглобина, уменьшением кислородной емкости крови (гипоксемией);

·тканевая — связана с блокадой ферментативных систем окисления клеток, гипоксия неиспользования кислорода.

Впатологических условиях часто наблюдается сочетание различных видов гипоксии — смешанная гипоксия. Механизм смешанных форм гипоксии связан с тем, что первично возникающая гипоксия любого типа по достижении определенной степени неизбежно вызывает нарушения функции различных органов и систем, участвующих в обеспечении доставки в организм кислорода и его утилизации. Практически любая тяжелая гипоксия носит смешанный характер.

По критерию распространенности гипоксического состояния различают:

а) местная (связана с локальными нарушениями кровоснабжения) б) общая (отождествляют с гипоксией гм)

По скорости развития и длительности:

а) молниеносная (развивающаяся до тяжелой или даже смертельной степени за секунды или немногие десятки секунд); б) острая (в течение нескольких минут или десятков минут);

в) подострая (в течение нескольких часов или десятков часов); г) хроническая (развивается и продолжается неделями, месяцами и годами).

По степени тяжести:

а) легкую; б) умеренную; в) тяжелую;

г) критическую (смертельную) гипоксию *Про виды гипоксий подробнее по ссылке:

https://docs.google.com/file/d/1L1k9VNrYG_6Rpq-KfVDVvRuDf0T11oxo/edit?filetype=msword

11. Защитно-приспособительные реакции при гипоксии. Механизмы срочной и долговременной адаптации к гипоксии. Нарушение обмена веществ и физиологических функций при гипоксии.

Защитно-приспособительные реакции при гипоксии.

Последствия местной гипоксии связаны с локальными нарушениями кровоснабжения структур; последствия общей гипоксии в первую очередь определяются наиболее чувствительными , т.е. наименее резистентными, структурами – по убывающей: головной мозг (повреждение в коре БП через 3 мин, гибель через 6-8 минут), миокард через 20-40 мин, почки и печень через 20-30 мин, скелетные мышцы через 2 часа; наиболее устойчивы к гипоксии кости, хрящи, сухожилия, связки.

Механизмы срочной адаптации к гипоксии.

I. направленные на повышение доставки субстратов ОВ и О2 к органам и тканям:

1)система внешнего дыхания: снижение раО2 и увеличение раСО2 в крови приводит к активации хеморецепторов аорты, каротидной зоны, ствола мозга, в результате чего увеличивается частота и глубина дыхания, количество раскрывшихся резервных альвеол

2)сердце: активация симпатико-адреналовой системы приводит к тахикардии, увеличению сердечного выброса ,линейной и объемной скорости кровотока в сосудах

3)сосудистая система: в результате активации симпатико-адреналовой системы высвобождаются катехоламины и сужаются артериолы в органах и тканях, однако в сердце и ГМ накапливаются аденозин, простациклин, ПГЕ, кинины и их артериолы расширяются, что приводит к централизации кровоснабжения

4)система крови: из-за повышения концентрации в крови катехоламинов, тиреоидных и кортикостероидных гормонов из КМ и депо крови (селезенка, печень, легкие) выходят эритроциты, что приводит к увеличению кислородной емкости крови

II. направленные на ресинтез АТФ:

5)система биологического окисления: снижение внутриклеточного АТФ и накопление АДФ, АМФ, неорганического фосфата приводит к активации гликолиза и анаэробному ресинтезу АТФ в клетках

Механизмы долговременной адаптации к гипоксии (при повторной или продолжающейся умеренной гипоксии):

1)система биологического окисления: за счет пластических процессов увеличивается число митохондрий, их крипт, количество ферментов, что приводит к повышению эфф-ти окисления

2)система внешнего дыхания: гипертрофия легких и увеличение площади альвеол, числа капилляров приводит к увеличению степени оксигенации в крови легких

3)сердце: гипертрофия миокарда, увеличение числа функционирующих капилляров, митохондрий в кардиомиоцитах, миофибрилл приводит к увеличению силы и скорости сердечного сокращения и расслабления, увеличению сердечного выброса

4)сосудистая система: увеличение числа функционирующих капилляров и уменьшение миогенного тонуса артериол приводит к увеличению перфузии тканей

5)система крови: при гипоксии в почках образуется эритропоэтин, который стимулирует эритропоэз и приводит к эритроцитозу, в результате чего повышается кислородная емкость крови

6)метаболизм: из-за увеличения работы АТФаз в условиях гипоксии улучшается трансмембранный перенос ионов, так же экономно используется кислород и субстраты, эффективность окисления повышается, преобладают пластические процессы над катаболизмом

7)системы регуляции: нервная регуляция заключается в повышении устойчивости к патогенному воздействию за счет повышения резистентности нейронов к гипоксии и дефициту АТФ, гипертрофии нейронов, увеличения нервных окончаний, чувствительности рецепторов к нейромедиаторам, гуморальная регуляция заключается в снижении стимуляции мозгового в-ва надпочечников и

гипоталамо-гипофизарной системы и снижения чувствительности рецепторов клеток к гормонам для снижения их синтеза в железах

Нарушение обмена веществ и физиологических функций при гипоксии (больше актуальны для острой и подострой форм гипоксии, для хронической – наиболее актуальна адаптация).

Нарушения обмена веществ:

1)в результате подавления тканевого дыхания возникает дефицит АТФ и креатинфосфата, что приводит к нарушениям пластических процессов в клетке

2)при нехватки О2 активируется гликолиз, липолиз, тормозится ресинтез липидов, что приводит к

ацидозу

3)дисбаланс ионов в клетках и биол-их жидкостях приводит к гипергидратации клеток

4)активируется протеолиз, в результате чего повышается уровень азота в крови

Нарушения физиологических функций (результаты гипоксии, проявления декомпенсации):

1)нервная система: дискоординация движений, потеря сознания, замедление принятия решений

2)система кровообращения: коронарная недостаточность, аритмии сердца, снижение сократительной функции миокарда, изменение реологии крови

3)система внешнего дыхания: снижение альвеолярной вентиляции, уменьшение перфузии легких, снижение диффузии газов через аэрогематический барьер, дых. недостаточность

4)почки: от полиурии до олиго- и анурии, нарушение состава мочи, ПН, уремия

5)печень (при хронической г.): снижение синтеза факторов системы гемостаза, коферментов, мочевины, желчных пигментов 6)ЖКТ: эрозии и язвы в стенках желудка и кишечника, снижение перистальтики, замедление эвакуации содержимого

7)иммунная система: снижение активности иммунокомпетентных клеток и недостаточность факторов неспецифической защиты (комплемента, интерферонов, белков острой фазы, НК)

12.Врожденные и наследственные болезни. Принципы классификации наследственных болезней. Мутационная изменчивость. Значение закона Бидла-Татума для понимания

патогенеза наследственных болезней.

Врожденные болезни – это болезни, которые проявляются при рождении. Могут передаваться или не передаваться потомству (т.е. обусловлены либо наследственными либо экзогенными факторами). Наследственные болезни – болезни, обусловленные нарушениями в процессах хранения, передачи и реализации генетической информации.

*Если наследственное заболевание не проявляется с рождения, то оно не является врожденным.

ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Индуцированные вызываются направленным воздействием факторов внешней или внутренней среды.

-контролируемые (в эксперименте)

-неконтролируемые (выброс радиоактивных элементов)

Патогенные приводят либо к гибели эмбриона (или плода), либо к развитию наследственных и врожденных заболеваний.

Нейтральные обычно не влияют на жизнедеятельность организма (мутации, вызывающие веснушки, изменения цвета глаз, волос)

Благоприятные повышают жизнеспособность организма или вида (темная окраска кожи у жителей Африки)

Свойства мутантного гена

1.Способность быть доминантным, рецессивным, сцепленным с половой хромосомой (Х-рецессивный, Х-доминантный, У) - определяет тип наследования.

2.Пенетрантность – степень проявленности (100% или меньше).

3.Экспрессивность – степень выраженности (клиническая степень тяжести болезни: от крайне легкой – до крайне тяжелой)

4.Плейотропность (множественность) – единичная мутация, которая вызывает единичный генетический эффект, сопровождается множественной клинической картиной.

5*. Способность к генокопированию. Генокопия – генетически разнородные заболевания (отсутствуют разные ферменты), имеющие одинаковую клиническую картину.

Значение закона Бидла-Татума (основного закона молекулярной генетики) для понимания патогенеза наследственных болезней.

Положения

1.В организме каждый ген кодирует один фермент.

2.В организме под действием каждого конкретного белка-фермента происходит конкретная биохимическая реакция.

3.Сумма биохимических реакций определяет признак.

По человечески: ГЕН-ФЕРМЕНТ-ПРИЗНАК

1.Моногенное заболевание. При нарушении в гене происходит нарушение в синтезе фермента (полное или частичное) и в зависимости от того, каким образом произошло это нарушение, так и будет нарушаться биохимическая реакция.

2.Полное – формируется метаболический блок (основа развития моногенной наследственной патологии).

3.А клинические проявления зависят от характера исходного вещества (выводится оно, накапливается и тд.) и характера продукта реакции (единственный это способ получения или нет).

4.В условиях формирования избытка субстрата активизируется дерепрессия гена, который кодирует новый фермент.

5.Фермент будет катализировать превращение субстрата по другому биохимическому пути (минорный путь метаболизма)

Таким образом, клиническая симптоматика моногенных болезней связана:

1.Со свойствами предшественника блока и продуктом реакции

2.Избытком предшественника блока и продуктом реакции

3.Включениями минорных путей метаболизма, которые будут превращать субстрат уже «неизвестно» во что.

* Пенетрантность и экспрессивность зависят от характера минорного пути метаболизма в данном конкретном случае.

*Если мутации затрагивают активный центр фермента, то изменения будут более значительными, чем те, что затрагивают аллостерический.

Иллюстрация на примере классической фенилкетонурии:

1.Мутация в гене фермента, превращающего фенилаланин в тирозин (фенилаланингидроксилаза)

2.Метаболический блок, накопление ФЕН и снижение ТИР в организме.