Тромбоз — физиологический процесс, представляющий собой защитный компонент ответа тканей на травму, позволяющий минимизировать последствия кровотечения, участвующий в стягивании и заживлении ран. Однако если тромбоз избыточен/недостаточен либо утратил свой обязательно местный, ограниченный характер, он может становиться источником тяжелой патологии.

Морфологически тромбы делятся:

●Белый тромб состоит из агглютината тромбоцитов и лейкоцитов и имеет вид клеточной пробки. Количество фибрина в нем минимально и он лишен нитчато-волокнистой структуры. Эритроцитов в белом тромбе совсем нет, сам по себе достаточен лишь для остановки капиллярного кровотечения.

●Красный тромб анатомически имеет головку, представляющую собой слоистое тело, где наблюдаются чередующиеся тромбоцитарные и фибриновые отложения и красный хвост, богатый фибрином и вследствие этого улавливающий красные кровяные элементы. Красный тромб требует образования избытка полимерного фибрина и формируется уже при более медленном кровотоке, но довольно быстро.

●Смешанные тромбы имеют слоистое строение (слоистый тромб) и пестрый вид, содержат элементы как белого, так и красного тромба. Слоистые тромбы образуются чаще в венах, а также в полости аневризмы аорты и сердца.

Тромбоз является результатом работы всей системы гемостаза:

1. Сосудистое звено — гемостатические механизмы сосудистой стенки, призванные осуществить спазм поврежденного сосуда и запустить тромбообразование и свертывание.

2. Клеточное (тромбоцитарно-лейкоцитарное) звено, главная задача которого — формирование белого тромба. Особенно важна роль лейкоцитов при тромбозах в ходе инфекционных и любых воспалительно-аллергических процессов.

3. Фибриновое звено, т. е. собственно система свертывания, занятая продукцией фибрина и необходимая для получения красных и смешанных тромбов.

Последствия: Небольшие тромбы могут рассасываться путем фагоцитоза и фибринолиза или же, при крупных размерах, подвергаются прорастанию сосудистых клеток, канализации и организации. Другие варианты судьбы тромбов — отрыв или фрагментация с превращением в тромбоэмболы, гнойное расплавление — аномальны и представляют нарушения процесса тромбоза.

Стойкое преобладание гемостаза над антигемостазом приводит к тромбофилетическому синдрому, т. е. обильному и частому формированию тромбов. Тромбозы артериальных сосудов вызывают

ишемические, а венозных — застойные осложнения.

https://docs.google.com/document/d/1rCvlufC6I49s1GGy6e_LquEinGIxx5MxOa1Nm1qxsA/edit?usp=sharing

Тема Воспаление

19.Воспаление. Сущность явления. Причины воспаления. Защитная роль воспаления. Теории воспаления.

Воспаление — местная реакция тканей на повреждение, которая выражается изменениями микроциркуляторного русла, соединительной ткани, системы крови и направлена на изоляцию очага повреждения и восстановление ткани.

Воспаление характеризуется 5 основными клиническими признаками: краснота, боль, жар, припухлость и нарушение функции (сформулированы Цельсом).

Сущность воспаления

Как бы банально не было, но главная суть воспаления это защита организма, которая проявляется в фагоцитарной реакции живого организма, все остальные реакции воспаления(например сосудистая) направленны только на то, чтобы облегчить поступление фагоцитов в зону повреждения.

Этиология воспаления обусловлена повреждающим действием любого повреждающего фактора (физического, химического или биологического), который по силе и длительности воздействия превышает адаптационные возможности ткани. Патогенные раздражи или флогогены.

По происхождению флогогены объединяют в две большие группы: эндогенные и экзогенные. Эндогенные:

–инфекционные (бактерии, вирусы, паразиты, простейшие);

–неинфекционные — физические (механическая травма, ино-

родное тело, давление, разрыв; термические воздействия — холод, тепло; электрические, лучевые — рентгеновские, радиоактивные, УФ лучи); химические (ожоги кислотами и щелочами); биологические (чужеродные белки, яды насекомых и животных). Экзогенные:

– продукты тканевого распада, злокачественные опухоли, тромбы, инфаркты, кровоизлияния, отложения солей, иммунные комплексы, если они фиксируются в органах и тканях.

Защитная роль воспаления

·Отграничение очага от всего организма

·Сорбция вредных агентов

·Формирование барьера с односторонней проницаемостью

·Ограничение кровотока и лимфооттока

·Формирование барьера (гранулоцитарного, моноцитарного) вследствие размножения соединительно-тканных клеток

·Создание неблагоприятных условий для

·микроорганизмов (Фагоциты, АТ, низкий рН, лизосомальные ферменты, гиперонкия, гиперосмия)

·Удаление продуктов поражения клеток

·Непосредственное уничтожение патогенного фактора

Теории

Формирование общей теории воспаления. Первая теория воспаления была сформулирована Ю. Конгеймом (1887). Он считал, что все клинические признаки воспаления объясняются нарушением микроциркуляции. Расширение приводящих сосудов и прилив артериальной крови в очаг воспаления обусловливают появление жара и покраснения тканей, увеличение проницаемости капилляров — припухлость, образование инфильтрата — сдавление нервов и возникновение боли, а все вместе — нарушение функции.

Вторая теория воспаления — биологическая была сформулирована И.И. Мечниковым (1892). Оно рассматривается как реакция приспособления и защиты против вредных факторов.

И.И. Мечников охарактеризовал воспаление как процесс, развивающийся на всех уровнях организации организма: клеточном (фагоцитоз), системном (иммунная система), организменном (эволюция воспаления с эволюцией организмов).

Следующая обобщающая теория воспаления была выдвинута в связи с широкими физикохимическими и патохимическими исследованиями воспаления. Установив, что при воспалении наблюдается тканевой ацидоз, осмотическая гипертензия и повышение онкотического давления, Шаде (1923) именно к ним применил знаменитую пентаду древних(про отек, гиперемию итд) . Менкин (1948) выделил специфические для развития воспаления вещества: лейкотаксин, экссудин, пирексин, некрозин, фактор лейкоцитоза и др. Не все из предположений Менкина подтвердились, но он и Шаде заложили основу современной теории воспаления, известной под названием физикохимическая или биохимическая.

В настоящее время патогенез воспаления рассматривается значительно шире. Предпринимается попытка обобщить накопленные данные по этому вопросу и выстроить современную теорию воспаления, необходимую для практического врача (Флори, Цвейфах, А.М. Чернух).

20. Воспаление. Первичная и вторичная альтерация. Молекулярные механизмы повреждения.

Первичная альтерация — комплекс изменений, вызванных непосредственным действием флогенного фактора:

1) дистрофия и некробиотические изменения клеток и субклеточных структур — митохондрий, лизосом, мембран. Нарушается тканевое дыхание, в очаге повреждения накапливаются недоокисленные продукты метаболизма и развивается ацидоз. В межклеточном пространстве

увеличивается содержание ионов К+, Са2+, Н+, что ведет к повышению осмотического давления;

2)прямое повреждение сосудов или их дистрофические изменения ведут к повышению их проницаемости и увеличению онкотического давления в ткани; Из-за повышение осмотического давления и повышения проницаемости сосудов в ткани развивается отек.

3)альтерация нервных элементов изменяет кровообращение в очаге воспаления, что ведет к развитию спазма или нейропаралитической артериальной гиперемии.

Вторичная альтерация — не нуждается в прямом действии флогогена и возникает в результате физико-химических и метаболических изменений в очаге повреждения, а также под действием медиаторов воспаления.

Если первичная альтерация является результатом непосредственного действия воспалительного агента, то вторичная не зависит от него и может продолжаться и тогда, когда этот агент уже не оказывает влияния (например, при лучевом воздействии). Этиологический фактор явился инициатором, пусковым механизмом процесса, а далее воспаление будет протекать по законам, свойственным ткани, органу, организму в целом.

Известно, что разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают во многом стереотипный в своих проявлениях процесс, включающий местные изменения в виде альтерации тканей и составляющих их клеток, высвобождения физиологически активных веществ (так называемых “медиаторов воспаления”), что влечет за собой реакцию сосудов микроциркуляторного русла, повышение проницаемости стенок капилляров и венул, изменение реологических свойств крови, и ведет к экссудации и пролиферации.

Установлено, что динамика воспалительного процесса, закономерный характер его развития в большей мере обусловлен комплексом физиологически активных веществ, образующихся в очаге повреждения и опосредующих действие флогогенных факторов, получивших название “медиаторов воспаления”.

Медиаторы воспаления — химические посредники развития воспаления, регулирующие функции клеток в очаге воспаления и действующие только в очаге воспаления. Медиаторы обеспечивают развитие следующих явлений при воспалении. 1. Боль. 2. Изменение тонуса микрососудов. 3. Изменение проницаемости сосудистой стенки. 4. Микротромбоз. 5. Хемотаксис лейкоцитов. 6. Активация фагоцитоза. 7. Регуляция функций иммунной системы. 8. Стимуляция секреторной функции фагоцитов. Основные источники медиаторов — плазма крови и клетки, особенно система мононуклеарных фагоцитов.

Не знаю спросят ли в этом билете сами медиаторы, но их все равно нужно знать и для других вопросов по воспалению поэтому вот Классификация медиаторов воспаления. По месту образования медиаторы воспаления делятся на:

1)клеточные (преформированные и вновь синтезируемые);

2)гуморальные (плазменные). По механизму действия:

1)вазоактивные вещества (изменяют проницаемость сосудистой стенки и тонус гладкой мускулатуры сосудов);

2)активируют хемотаксис и фагоцитоз. По химической структуре:

1. Биогенные амины.

Гистамин — источником являются гранулы тканевых базофилов: тучные клетки, лаброциты. Эффекты реализуются через Н1- и Н2-мембранные рецепторы. Н1 — кожный зуд, жжение, боль, расширение просвета мелких сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки. Н2 — противовоспалительный эффект, угнетение хемотаксиса, увеличение цАМФ.

Серотонин — источником являются тромбоциты, тучные клетки. Эффекты — сужение венул, увеличение проницаемости сосудистой стенки, боль, тромбообразование.

Полиамины (путресцин, спермин) — стимуляция пролиферации, противовоспалительный эффект.

Норадреналин, адреналин — восстановление нарушенной проницаемости, сокращение гладких мышц, стресс.

2. Вещества белковой природы (пептидные медиаторы). Контактная система крови:

1)Кининовая система — группа вазоактивных полипептидов плазмы крови, образование которых начинается с активации 12 фактора Хагемана. Активный полипептид — брадикинин.

Эффекты: вазодилатация, увеличение проницаемости сосудистой стенки, боль, стимуляция секреции слизистых оболочек.

2) Система комплемента — системы сывороточных белков, важнейший компонент иммунного ответа. С3а-С5а — стимуляция выделения гистамина, увеличение проницаемости сосудистой стенки, активация хемотаксиса. С5-С9 — лизис клеток.

1) Система коагуляции — гемостаз, тромбообразование. 2) Система фибринолиза — фибринолиз, протеолиз.

Лейкокины (тафтсин, ригин) — стимуляция фагоцитоза, образования липидных медиаторов. Хемотаксические факторы — активация хемотаксиса. Лимфокины (интерлейкин 2, интерферон и др.) — пролиферация и активация иммунной системы. Монокины (инерлейкин 1) — эндогенный пироген, стимулятор иммунного ответа, пролиферация фагоцитов, образование простагландинов. Ферменты и их ингибиторы — вторичная альтерация или противовоспалительный эффект антиоксидантов.

Катионные белки — вырабатываются лейкоцитами (гранулоцитами), увеличивают проницаемость сосудистой стенки, стимулируют высвобождение гистамина из тучных клеток, обладают пирогенной активностью, способствуют адгезии лейкоцитов к эндотелию. Распознающие и транспортные белки (лектины, трансферрин и др.) — хемотаксис, активация иммунного ответа.

3. Производные полиненасыщенных жирных кислот. Источником являются фосфолипиды клеточных мембран (арахидоновый каскад).

Простагландины разных групп — дилатация микрососудов, повышение проницаемости сосудистой стенки.

Лейкотриены разных групп — сужение просвета сосудов, бронхоспазм, хемотаксис. Тромбоксаны А2, В2 — сужение просвета сосудов, хемотаксис, агрегация тромбоцитов. Простациклины — вазодилатация, антиагреганты, стимуляторы коллатерального кровообращения.

4. Протеогликаны. Гепарин, хондроитин-сульфат — антикоагуляция, связывание гистамина

21.Нарушение обмена в очаге воспаления. Физико-химические нарушения в очаге воспаления.

Нарушение обмена веществ в очаге воспаления. Активность обмена веществ при воспалении повышается. Лизососмы → ферменты → гидролиз → альтерация → повреждение митохондрий (морфологический субстрат, на котором базируются ферменты цикла Кребса, и где осуществляется аэробное окисление и спряженное с ним окислительное фосфорилирование). В результате в очаге воспаления усиливается гликолиз, что приводит к увеличению концентрации молочной кислоты и трикарбоновых кислот (α-кетоглютаровой, янтарной, яблочной). Обмен при воспалении идет с образованием недоокисленных продуктов.

Физико-химические изменения в очаге воспаления.

Ацидоз — результат нарушения тканевого окисления и накопления недоокисленных продуктов. рН снижается до 5,3.

Механизмы развития: нарушение удаления из очага воспаления образующихся в большом количестве кислых продуктов метаболизма. Это вызывает истощение буферных систем (бикарбонатной, фосфатной, белковой) клеток и межклеточной жидкости.

♦ Последствия:

- Повышение проницаемости мембран, в том числе лизосом, что приводит к выходу гидролаз в цитозоль и межклеточное вещество.

-Повышение проницаемости стенок сосудов за счёт усиления неферментного и ферментного гидролиза компонентов межклеточного матрикса, включая базальные мембраны.

+-Формирование ощущения боли в очаге воспаления в связи с раздражением и повреждением чувствительных нервных окончаний в условиях избытка Н+.

- Изменения чувствительности рецепторов клеток (в том числе - стенок сосудов) к регуляторным факторам (нейромедиаторам, гормонам, медиаторам воспаления), что сопровождается расстройством регуляции тонуса сосудистой стенки.