5. Токсикокинетика

5.1. Пути поступления яда в организм

Яд может поступать в организм энтерально (peros), через органы дыхания (ингаляционно), через кожу (перкутанно) и инъекционно. Чаще всего наблюдаются пероральные отравления (до 95 % случаев). Перкутанные отравления единичны.

Резорбция протекает в 2 фазы: быструю (30…40 минут) и медленную (от 6 часов до нескольких суток).

5.1.1. Особенности токсикокинетики при пероральных отравлениях

Пероральный путь отравления является наиболее частым. Некоторые яды начинают всасываться еще в полости рта (фенолы, цианиды, некоторые соли).

pHжелудочного сока близко к 1, следовательно все кислоты находятся здесь в неионизированном состоянии и легко всасываются, а основания (например, морфин) при поступлении в желудок из крови ионизируются и поступают в тонкий кишечник. Наличие пищевых масс в желудке, замедление кровотока в слизистой желудка замедляет всасывание яда. Перистальтика, количество слизи также влияют на скорость всасывания из желудка.

В основном яды всасываются в тонком кишечнике, где pH = 7,5…8,0. Чтобы попасть в кровоток, яд должен преодолеть барьер, состоящий из эпителия, мембраны эпителия со стороны капилляра и базальной мембраны капилляра. Некоторые яды, например, соли тяжелых металлов, непосредственно повреждают кишечный эпителий и нарушают всасывание. Липофильные вещества всасываются путем диффузии, всасывание электролитов зависит от степени их ионизации. Поскольку в тонком кишечнике среда щелочная, основания (атропин, хинидин, анилин, амидопирин и т. д.) всасываются быстро. Вещества, близкие по строению к природным, всасываются путем пиноцитоза. Трудно всасываются прочные комплексы ядов с белками.

При шоке, когда скорость кровотока в кишечнике значительно замедляется, всасывание практически прекращается, что ведет к депонированию яда и усилению местного токсического эффекта. В случае отравления гемолитическим ядом (уксусная эссенция) это приводит к местному тромбогеморрагическому синдрому.

Поскольку при пероральных отравлениях возможно депонирование яда в ЖКТ, тщательное его очищение необходимо не только при раннем, но и при позднем поступлении больного.

Организм пытается избавиться от яда различными путями.

При пероральном отравлении первой реакцией защиты, то есть первым механизмом естественной детоксикации, являетсягастроинтестинальный синдром(рвота, понос), который иногда играет решающую роль в определении исхода отравления.

5.1.2. Особенности токсикокинетики при ингаляционных отравлениях

При ингаляционном отравлении яд поступает в кровь чрезвычайно быстро (в первые минуты), так как всасывающая поверхность альвеол составляет 100…150 м². Кроме того, в легких отсутствуют условия для накопления яда, толщина альвеолокапиллярной мембраны мала и скорость кровотока по легочным капиллярам высока, поэтому яд быстро разносится кровью во все органы и ткани.

Барьер между воздухом и кровью состоит из липидной пленки, мукоидной пленки, слоя альвеолярных клеток, базальной мембраны эпителия, сливающейся с базальной мембраной капилляров. Всасывание летучих веществ начинается уже в верхних дыхательных путях, но полнее всего оно происходит в легких и определяется градиентом концентраций. Так всасываются многие летучие неэлектролиты (углеводороды, галогенуглеводороды, спирты, эфиры и т. д.). Чем больше коэффициент растворимости паров яда вода/воздух (коэффициент Оствальда), тем быстрее пары поступают в кровь.

Некоторые пары и газы (HCl, HF, SO₂, пары неорганических кислот) в дыхательных путях претерпевают химические превращения и обладают способностью повреждать альвеолярную мембрану, вызывая токсический отек легких, токсический бронхит, бронхиолит, пневмонию, асфиксию. На производстве часто образуются аэрозоли (пыль, дым, туман).

В дыхательных путях происходит 2 процесса: задержка и выделениепоступивших частиц. В верхних дыхательных путях задерживается до 80…90 % частиц размерами более 10 мкм, в альвеолы попадает до 70…90 % частиц размерами менее 1…2 мкм. Эти частицы удаляются из организма с мокротой. Водорастворимые аэрозоли всасываются по всей поверхности дыхательных путей, причем заметная часть их через носоглотку попадает в желудок.

При ингаляционных отравлениях нередко организм также пытается избавиться от поступающего яда, то есть развивается синдром, аналогичный гастроинтестинальному. Он проявляется в виде кашля, чихания, ларинго- и бронхоспазма, задержке дыхания или снижении дыхательного объема и частоты дыханий.