7.1.2. Снижение концентрации активной формы яда в крови

Как отмечено выше, яд, попав в кровоток, связывается с белками крови, что переводит его в менее токсическую форму или вовсе лишает токсических свойств. Это является вторым механизмом естественной детоксикации. С целью усиления этого механизма вводятбелковые препараты крови(плазму и растворы альбумина). Кроме того, эти растворы ценны при гипо- диспротеинемии. Нативная плазма незаменима при лечении коагулопатии потребления. Обладают способностью связывать токсины идекстраны— полимеры глюкозы разной степени полимеризации, особенно декстраны с молекулярной массой 30000…40000 (реополиглюкин, реомакродекс). К тому же, реополиглюкин и его аналоги улучшают реологические свойства крови, что способствует восстановлению кровотока в капиллярах. Полиглюкин (молекулярная масса60000) обладает выраженным гемодинамическим эффектом.

Все выше указанные препараты, наряду с водно-глюкозо-электролитнымирастворами, создаютгемодилюцию(что также уменьшает концентрацию яда в крови), восполняют потерю ОЦК и создает основу для проведенияфорсированного диуреза.

7.1.3. Управление биотрансформацией

Биотрансформация является третьим механизмом естественной детоксикации. Управление этим процессом базируется на знании того, что он протекает с участием ферментов и с затратой энергии. Управление биотрансформацией может проходить по двум направлениям:

1) стимуляция биотрансформации — если в результате нее из яда образуются менее токсические продукты;

2) торможение биотрансформации — в случае летального синтеза при отравлении ксенобиотиками.

Возможности метода стимуляции биотрансформации ограничены, он применим при отравлении такими ядами, когда токсикогенная фаза длится долго. Связано это с тем, что лечебный эффект индукторов ферментативной активности развивается через 1,5…2 суток. Действие индукторов обусловлено стимуляцией синтеза цитохромаP₄₅₀. К индукторам относят барбитураты (фенобарбитал, бензонал, зиксорин), гекамедин, карбамазепин, димедрол, супрастин, этанол. Индуцирующий эффект производят и методы физиогемотерапии.

Применение индукторов показано при отравлении или передозировке стероидами (гормонами, контрацептивами), кумариновыми антикоагулянтами, антипирином, сульфаниламидами, цитостатиками, витамином D, а также при подострых отравлениях инсектицидами группы карбаминовой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурадан) и ФОС (актеллик, валексон, хлорофос).

Дозы индукторов следующие:

зиксорин — 50…100 мг/кг 4 раза в сутки;

бензонал —          20 мг/кг 3 раза в сутки;

фенобарбитал  —            4 мг/кг 4 раза в сутки.

Для оптимизации биотрансформации полезны также мероприятия общего характера — витаминотерапия (витамины, как известно, входят в состав коферментов), введение растворов глюкозы и оксигенотерапия, что обеспечивает доставку и освобождение энергии.

В ряде случаев для усиления биотрансформации применяется метод гипербарической оксигенации (ГБО). ГБО можно проводить в токсикогенной стадии отравления ядами, биотрансформация которых протекает по типу окисления при непосредственном участии кислорода без образования более токсических метаболитов. Ранняя ГБО широко применяется при отравлении карбокси-, мет- и сульфгемоглобинобразователями.

Отравления ядами, претерпевающими летальный синтез, требуют торможения биотрансформации. С этой целью применяют ингибиторыферментативной активности: (ниаламид — ингибитор МАО), левомицетин, тетурам, циметидин, метилпиразол, пенициллин и др. Эффективность ингибиторов ферментов, как и индукторов, ограничена из-за медленного развития их действия — 34 суток; к этому моменту токсикогенная фаза отравления обычно заканчивается. При отравлениях дихлорэтаном и бледной поганкой с целью торможения биотрансформации рекомендуют вводить до 10 г в сутки левомицетина.

При отравлениях, сопровождающихся летальным синтезом, противопоказано введение витаминов и глюкозы, по возможности следует отказаться от оксигенотерапии, поскольку все эти мероприятия способствуют ускорению биотрансформации, что крайне опасно, если она протекает по пути летального синтеза.