81. Препараты, повышающие и понижающие коагуляцию крови.

Коагулянты — вещества, увеличивающие образование фибринных тромбов, делят на прямые и непрямые.

А. Прямые коагулянты — тромбин и фибриноген, белки, получаемые из донорской крови.

В качестве лекарства тромбин назначают детям с кровотечениями местно в виде специальной пленки, ваты, иногда в форме аэрозоля (при кровотечениях из дыхательных путей) или раствора, применяемого через рот (при желудочных кровотечениях).

Фибриноген — превращается под влиянием тромбина в фибрин. При­меняют его как местно, в виде фибринных пленок, так и внутривенно при преждевременной отслойке плаценты, диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдром) (вместе с гепарином) и других состояниях, характеризующихся гипо- и афибриногенемией. Кроме того, есть препарат фибриногена, содержащий антигемофильный глобулин А (VIII фактор), его назначают при гемофилии (форма А).

Б. Непрямые коагулянты — витамины К — производные нафтохинона. Различают витамин К_ь поступающий в организм с растительной пищей, ви­тамин К₂, содержащийся' в продуктах животного происхождения и образую­щийся кишечными бактериями, и К₃ — синтетический витамин, бисульфитное производное которого викасол давно используется в медицине.

В отсутствии витамина К белки свертывания остаются неактивными, это так называемые акарбокси II, VII, IX, X факторы

Назначают его при дефиците витамина, который может быть следствием: а) недостаточного образования микрофлорой кишечника у новорожденных (в связи со стерильностью его содержимого), у детей с дисбиоценозом кишечника, вызванного приемом антибиотиков, когда исчезают микроорганизмы, его синтезирующие; б) при нарушениях всасывания из-за недостаточного поступления желчи (обтурация желчного протока, гепатит) и жира в кишечник; в) при приеме антагонистов витамина К. Кроме того, витамин К назначают при рахите, мышечной слабости и атонии кишечника у детей.

Викасол обладает окисляющими свойствами и у новорожденных; при вве­дении в повышенных дозах может вызвать гемолиз эритроцитов и метгемоглобинемию.

Антикоагулянты

Их делят на прямые и непрямые.

А. Прямые антикоагулянты вызывают эффект in vitro и in vivo.

Гепарины — лекарственные препараты, получаемые из легких и печени крупного рогатого скота и свиней.

Гепарин повышает активность фибринолитической системы за счет образования комплекса с антиплазмином. И, наконец, гепарин накапливается на поверхности эндотелиальных клеток и клеток крови, создавая в них кон­центрацию в 100 раз больше, чем в плазме крови. Этим он придает отрица­тельный заряд поверхности эндотелия и тромбоцитов, препятствуя их адгезии и агрегации, а также освобождению из них агрегирующих факторов.

Таким образом, гепарин является и антикоагулянтом, и стимулятором фиб­ринолитической системы, и антиагрегантом. Последнему качеству гепарина придают особенно важное значение.

В педиатрии гепарин преимущественно используют при ДВС-синдроме, встречающемся при гипоксии, обезвоживании, некоторых инфекциях, тканевой травме и пр.

Гепарин также используют для лечения ревматизма, гиперальдостеронизма, бронхиальной астмы, для улучшения почечного кровотока и увеличения диуреза при острых нефритах, а также при парентериальном питании недоношенных (для улучшения усвоения жиров).

Введение гепарина может вызвать нежелательные эффекты: головокружение, анорексию, тошноту, рвоту, понос. Примерно у 20% больных наблюдается временное облысение, у 30% — тромбоцитопения. При назначении гепарина может быть крапивница, при длительном применении — остеопороз, так как гепарин является «кофактором» паратгормона.

При передозировке или повышенной чувствительности к гепарину разви­вается геморрагический синдром. Для устранения чрезмерного эффекта гепа­рина используют его антагонист — основной белок — протамина сульфат, вводимый внутривенно.

В настоящее время в медицинской практике также используют препараты низкомолекулярного или фракционного гепарина. К ним относят: фраксипарин, далтепарин, кливарин и др.

Б. Непрямые антикоагулянты вызывают эффект только in vivo.

Антагонисты витамина К:

1) производные кумарина — неодику-марин (пелентан);

2) производные индандиона — фенилин. Эти препаратынарушают циклическое превращение витамина К и его активность (аналогичный эффект вызывает ацетилсалициловая кислота).

При применении непрямых антикоагулянтов могут появиться геморрагии, являющиеся следствием не только угнетения образования фибринных тромбов, но и повышения проницаемости сосудистой стенки. У детей они нарушают синтез альбуминов, миоальбуминов и использование креатинфосфата в скелет­ных мышцах. Все это крайне нежелательно для развивающегося организма.