41.Противоаллергические средства: противоревматические медленного действия.

Хингамил (делагил, хлорохин) – стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны (мембраны лизосом), уменьшая фазу альтерации. Нарушает деление лимфоцитов, тормоцит продукцию лимфокинов, снижает стимулирующее влияние Т-хелперов. Затяжной ревматизм, ревматоидный артрит, СКВ. Нежелательные эффекты: ↓секреции жел. сока, миопатия, ретинопатия.

Пеницилламин (купренил) –связывает ионы меди, препятствуя отложению в печени, ГМ. А также доставляет медь в очаг воспаления, где медь входит в состав СОД, устраняющей избыток св. радикалов. В комплексе с железом ограничивает его катализирующую роль в образовании св. радикала (ОН). Тормозит образование антигенов коллагеновой структуры. Активный прогрессирующий ревматоидный артрит. Нежелательные эффекты: сыпь, нарушение ЖКТ, потеря вкуса, тромбоцитопения, протеинурия.

Препараты золота – кризанол (в/в), солганал (в/в), ауротиоглюкоза, ауронофин (per os). Нарушают захват АГ макрофагами, снижают образование медиаторов воспаления, ревматоидного фактора В-л. Ревматоидный артрит, СКВ, псориатический полиартрит. Осложнения: сыпь, язвы на сл.о., протеинурия, тромбоцитопения. Пероральный препарат менее опасен, т.к. меньше накапливается в почках и печени.

Глюкокортикоиды – преднизолон- подавляют реакцию клеток на лимфокины, органичивая этим клон сенсибилизированных клеток. Уменьшают инфильтрирование ткани лимфоцитами и моноцитами, их количество в крови. Стабилизация мембраны лизосом. Ревматоидный артрит.

Цитостатики – циклосфан, хлорбутин, азатиоприн, меркаптопурин, циклоспорин А- угнетают деление клеток, в т.ч. лимфоидной ткани. Препараты резервного действия или в комплексес другими препаратами.

Циклоспорин А – внедряется в лимфоциты, тормозят синтез ИЛ, ИНФ, снижает функцию моноцитов, подавляет генерацию цитотоксических клеток по отношению к пересаженным тканям.

Нежелательные эффекты: анемия, лейкопения, рвота, выпадение волос, головокружение, угнетение зрения. гематурия, повышение температуры тела.

42.Нестероидные противовоспалительные средства. Их влияние на фазы воспаления /альтерацию, пролиферацию, экссудацию/. Побочные эффекты, влияние на плод и новорожденного.

Средства симптоматической терапии. Производные органических к-т:

1.Произв. салициловой к-ты – ацетилсалициловая к-та, салицилат натрия.

2.Произв. пиразолона – бутадион, анальгин.

3.Произв. индолуксусной к-ты – индометацин, сулиндак

4.Произв. фенилпропионовой к-ты – ибупрофен, напроксен, кетопрофен

5.Произв. фенилуксусной к-ты – диклофенак-натрий.

6.Произв. антраниловой к-ты – мефенамовая к-та, флуфенамовая кислота

7.Оксикамы – пироксикам.

Влияние НПВС на: альтерацию (-), экссудацию (++), пролиферацию (++)

1)Блокируют ЦОГ1,2, под действием которой образуются простагландины из арахидоновой кислоты.

ЦОГ1 – во всех тканях,

ЦОГ2 – в воспалительных клетках, нет в сл.о., нет в тромбоцитах.

↓

↓простагландинов

(Ф-ии простагландинов:

ПГ I2 – расширение сосудов, ↓агрегации тромбоцитов;

ПГЕ2 – сокращение бронхов и гл. мускулатуры (ЖКТ), ↓секреции НCl, ↑образование слизи в желудке, нарушение температурной точки;

ПГF2α- сокращение беременной матки,

ТхА2- агрегация тромбоцитов)

2)ограничивают выход в ткани форменных элементов и плазменных белков.

3)↓ образование гранулем, т.к. в очаге воспаления ограничиваются серотонин и брадикинин (стимуляция деления фибробластов);

Эффекты:

1. Противовоспалительный

2. Анальгетический - ↓ПГ снижает чувствительность к мед. воспаления болевых рецепторов.

При этом не используют для устранения постоперационных болей, т.к. НПВС ингибируют ТхА2, что повышает шанс кровотечений.

3. Гипотермический - ↓ПГ, применяются при предсудорожных и предшоковых состояниях(т.к. ↑судорожная готовность).

4. ↓свертывания крови – Аспирин - ↓агрегации Тр.

Амидопирин – жаропонижающее у взр., могут спровоцировать судороги у детей.

Анальгин – канцерогенное действие в отношении печени.

Ибупрофен- для детской практике.

Индометацин - ↑противовосп. и анальгетич. дей-я, но высоко токсичен.

Мефетамовая кислота – слабое ПВС.

Побочное действие(длительный прием, высокие дозы):

1. Геморрагии-салицилаты

2. Ульцерогенное действие, т.к.↓ПГ→↑HCl,↓слизь – салицилаты, бутадион;

3. ↓диуреза. ПГИ2 поддерживает почечный кровоток - индометацин;

4. образование метНв;

5. гепатотоксическое действие – произв. анилина;

6. Бронхоспазм- аспириновая астма

7. лейкопении – угнетение КМ;

8. судороги – Амидопирин

Влияние на плод:

Салицилаты: мелена, кровотечения из пуповины, кровоизлияния в мозг. Синдром Рейе- энцефалопатия, нарушения печени.

Индометацин – при открытом артериальном протоке, т.к. угнетение ПГ способствует сокращению мускулатуры протока.