73. Антигипертензивные средства периферического действия /влияющие на ренин-ангиотензиновую систему/ и диуретики.

Антигипертензивные средства

I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннер­вации на ссс

1. Препараты, преимущественно действующие на центральные структуры симпатической нервной системы: клофелин, гуанфацин, метилдофа, моксони-дин.

2. Ганглиоблокаторы: бензогексоний, пентамин, камфоний, гигроний.

3. Симпатолитики: резерпин, раунатин, октадин.

4. Альфа-адреноблокаторы: пирроксан, празозин, доксазозин.

5. Бета-адреноблокаторы: анаприлин, окспренолол, пиндолол, алпренолол.

6. Альфа- и бета-адреноблокаторы: лабеталол, карведилол.

II. Вазодилататоры

1. Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, верапамил, дилтиазем.

2. Артериолярные вазодилататоры: апрессин, миноксидил.

3. Артериолярные и венозные вазодилататоры: натрия нитропруссид.

4. Миотропные: дибазол, магния сульфат.

III. Средства, влияющие на раас систему

1. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента: каптоприл, лизиноприл, эналаприл, периндоприл.

2. Антагонисты ангиотензина II: лозартан (козаар), ирбезартан, валзартан.

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) Гипотиазид, клопамид, спиронолактон (верошпирон).

Средства,

влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Ренин — фермент, синтезирующийся в почках, после попадания в кровоток воздействует на ангиотензиноген, содержащийся в плазме крови, превращая его в ангиотензин I. Последний под влиянием специального ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II, являющийся одним из наиболее мощных эндогенных сосудосуживающих веществ. Кроме того, ангио­тензин II стимулирует выделение альдостерона, в результате чего про­исходит задержка Na и воды в организме и увеличение объема цир­кулирующей крови; стимулирует центральные адренергические струк­туры и освобождение катехоламинов из пресинаптических окончаний. АПФ к тому же является киназой II, инактивирующей кинины в крови. Препараты, блокирующие АПФ, снижают образование ангиотензина II, альдостерона и повышает эффекты кининов. К препаратам этой группы относятся:

каптоприл, эналаприл и лизиноприл.

Введение их приводит к снижению ОПСС и ОЦК, сле­довательно, к снижению АД. Названные препараты назначают внутрь, начиная с небольшой дозы, и постепенно увеличивают ее до поддерживающей. Применяют их как для монотерапии, так и в комбинации с диуретиками (обычно тиазидами).

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон) на фоне каптоприла приме­нять не следует, так как они могут спровоцировать гиперкалиемию. Эти препараты способны улучшать легочный и почечный кровоток, увеличивать мочеотделение, поэтому, кроме артериальной гипертензии, каптоприл, эналаприл и лизиноприл назначают при застойной сердечной недо­статочности и гломерулонефрите.

Нежелательные эффекты при назначении ингибиторов АПФ развиваются редко. Примерно у 1% больных наблюдается протеинурия. При развитии протеинурии следует снизить дозу препарата или отменить его. При лечении ингибиторов АПФ наблюдаются осложнения аллергического характера — набухание слизистых, сыпи, кашель, спазм бронхов, лихорадка — следствие избыточной актив­ности кининов. Лизиноприл больные лучше переносят, но иногда он может вызвать нарушения функции печени.

Лозартан — конкурентный блокатор ангиотензиновых рецепторов в гладкой мускулатуре сосудов, в надпочечниках и нервной ткани.

Эффект лозартана зависит от исходного уровня ренина и ангиотензина II у больного. Артериальное давление снижается только при артериальной гипер­тензии, связанной с избыточной активностью ангиотензина.

Средства, влияющие на водно-солевой обмен — диуретики.

Классификация:

1. Быстродействующие: фуросемид, этакриновая кислота, осмотические диуретики – маннит.

2. Средние: дихлотиазид, эуфиллин, триамтерен , амидорил.

3. Медленные: спиронолактон (верошпирон), каптоприл (ингибитор АПФ).

I. Салуретики:

1) петлевые: фуросемид (лазикс, фурантил) , этакриновая кислота (урегит)

2) тиазидовые: дихлотиазид (гидрохлотиазид, гипотиазид), бентиазид (наклекс)

Тиазидоподобные: клонамид (бринальдикс)метолазон

3) калийсберегающие: стероидные антагонисты альдостерона: спиронолактон (верошпирон), триамтерен;

II. Гидродиуретики (акваретики):

а) осмотические: маннит; мочевина; калия ацетат;

б) антагонисты вазопрессина: демеклоциклин

III. Другие диуретические средства:

а) кислотообразующие диуретики (аммония хлорид)

б) ингибиторы карбоангидразы: диакарб (фонурит)

в) ртутные диуретики (меркузал, промерен,новурит)

Для лечения гипертонической болезни диуретики назначают в качестве монотерапии в начале заболевания обычно у лиц среднего и пожилого возраста.

На следующих стадиях гипертонической болезни диуретики используют в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Терапевтический эффект диуретиков связан с их способностью выводить натрий и воду из организма и таким образом уменьшать объем циркулирующей крови. В результате снижается сердечный выброс и соответственно уровень артериального давления. При длительном применении диуретиков уменьшается ОПСС, так как снижается содержание натрия в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов и их реакция на эндогенные спазмогены (катехоламин, ангиотензин II).

Из диуретиков при гипертонической болезни чаще используют тиазидовые производные — дихлотиазид (гипотиазид), клопамид (бринальдикс), а также калийсберегающие мочегонные — спиронолактон (верошпирон) и триамтерен.