75. Диакарб, дихлотиазид. Использование в педиатрии.

Мочегонные средней скорости и длительности действия:

Дихлотиазид (гипотиазид) — основной представитель групп тиазидов. Его активно секретируют клетки проксимальных канальцев, после чего он тормозит активную реабсорбцию ионов натрия и пассивную реабсорбцию хлоридов преимущественно в проксимальных и в меньшей степени в дистальных канальцах почек, чему способствует небольшое ингибирование активности карбоангидразы проксимальных канальцев. Повышенное содержание натрия в конечной моче активирует механизм возврата натрия в собирательных трубочках и ответное интенсивное выведение калия с мочой. Тиазиды увеличивают реабсорбцию ионов кальция в канальцах почек, что приводит к гиперкальциемии (и гипокальциурии), которая тормозит секрецию паратгормона околощитовид­ной железой. Недостаток паратгормона нарушает процесс активной реабсорбции ионов магния в петле Генле, поэтому увеличивается выведение магния с мочой, особенно при длительном применении препарата.

Применяют дихлотиазид (внутрь) при отеках, связанных с сердечной недо­статочностью, нарушением функции почек и печени. При АГ любого происхождения. Ограничивая ОЦК и снижая содержание натрия в сосудистой стенке дихлотиазид снижает ар­териальное давление. Его применяют в комбинации с другими антигипертензивными средствами . Тиазиды применяют при лечении идиопатической кальциурии, а также для профилактики образо­вания камней в мочевыводящих путях у детей, получающих фуросемид. Иногда его назначают при несахарном мочеизнурении для ограничения диуреза благодаря потери натрия из организма, снижения осмотического давления в плазме и интерстициальной жидкости и в результате — понижения возбудимости центра жажды.

Нежелательные эф­фекты: гипокалиемия и гипомагниемия. В связи с этим могут быть нарушения сердечной деятельности, мышечная слабость, мышечные подергивания, а также диспепсические явления, сонли­вость. В связи с небольшой потерей хлоридов и интенсивной потерей бикарбонатного аниона развивается гипохлоремический алкалоз. Кроме того, может быть обострение подагры (результат задержки мочевой кислоты, экскретируемой теми же транспортными механизмами, что и тиазиды), сахарного диабета (результат угнетения секреции инсулина).

Применяют у детей с 2 месяцев по тем же показаниям.

Диакарб (диамокс, ацетазоламид) — сравнительно слабое мочегонное средство, редко используется. Он является ингибитором карбоангидразы, фермента, способствующего образованию угольной кислоты из углекислого газа и воды. Блокирование этого фермента тормозит образование в эпителиальных клетках проксимального канальца угольной кислоты, что ограничивает образование из нее ионов водорода и их поступление в просвет канальцев в обмен на натрий, то есть нарушается реабсорбция натрия. Не происходит и возврата бикарбонатного аниона в кровь, что сопро­вождается развитием гиперхлоремического ацидоза.

Чаще диакарб используют для ингибирования карбоангидразы в других тканях: в сосудистых сплетениях желудочков мозга снижает секрецию цереброспинальной жидкости и вчд; в цилиарном теле диакарб угнетает секрецию внутриглазной жидкости, снижая этим внутриглазное давление; в нейронах мозга препарат снижает содержание натрия и воды, что приводит к угнетению их возбудимости. Учитывая эти эффекты, диакарб применяют при лечении умеренных форм гидроцефалии у детей, при обострении глаукомы, при эпилепсии (в комбинации).

При длительном применении диакарба его предпочитают назначать один раз в день и через день, вместе с гидрокарбонатом натрия для восполнения потерянных с мочой бикарбонатных анионов. У больных следует контролировать и желудочную секрецию, так как она может быть снижена.