63. Прогрессирующие мышечные дистрофии (миопатии). Этиология, генетические аспекты, клиническая характеристика (на примере миодистрофии Дюшена), диагностика, лечение.

Прогрессирующие мышечные дистрофии - группа клинически полиморфных наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующими дегенеративными изменениями в мышечных волокнах в отсутствие первичной патологии периферического мотонейрона.

Классификация:

1)в зависимости от первичного генетического дефекта,

2) типа наследования,

3) сроков дебюта,

4) топографии мышечного распределения,

5) скорости прогрессирования,

6) в зависимости от прогноза.

Топография мышечного поражения:

Тазовый пояс и проксимальные отделы ног – «утиная» походка, симптом Говерса;

Мышцы спины и живота – поясничный гиперлордоз, «осиная» талия, симптом Говерса;

Плечевой пояс и проксимальные отделы рук- «крыловидные» лопатки;

Дистальные отделы конечностей – свисающие стопы;

Мышцы лица – лицо «миопата», поперечная улыбка, протрузия верхней губы.

Мышечная дистрофия Дюшенна (ДМД) - наиболее распространенная форма Х-сцепленной рецессивной М.Д. характеризующаяся началом в возрасте 2-5 лет, быстрым неуклонным прогрессированием, ранней инвалидизацией и смертью в начале третей декады жизни.

Этиология:

Частота: 1 : 3500 новорожденных мальчиков;

Мутация в гене DMD, картированном -Xp, состоящим  70 экзонов и кодирующим белок «дистрофин»;

Мутация – длинная делеция (реже дупликация) от одного до нескольких экзонов в дистальной или проксимальной части гена.

Патогенез:

• Дистрофин (D) обеспечивает структурно-функциональную организацию цитоскелета, стабильность дистрогликановому комплексу на поверхности сарколеммы, устойчивость миофибрилл к циклическим актам сокращения-расслабления;

• Отсутствие дистрофина, либо функционально нестабильный белок ведет к разрывам миофибрилл;

• Ионизированный Са проникает внутрь клеток, оксидативный стресс разрушает клеточные мембраны и приводит к гибели клетки;

• Мышечные волокна некротизируются и замещаются жировой и соединительной тканью.

Клинические проявления:

• Симптомы появляются у мальчиков до 5 лет

• Поражаются проксимальные мышцы ног и таза (атрофия и слабость)

• Формируется «утиная» походка, часты падения, нарушена моторика

• Далее атрофия и слабость распространяется на туловище и верхние конечности

• Псевдогипертрофия икроножных и дельтовидных мышц

• Усилен поясничный лордоз, скелетные деформации, мышечные контрактуры

• Снижение интеллекта

• Миокардиодистрофия

• Эндокринные нарушения

• Большинство пациентов не могут ходить самостоятельно к 12 годам

• Средняя продолжительность жизни – от 17 до 23 лет.

Диагностика:

1)Клинико-генеалогический метод;

2)Биохимические анализы –уровень сывороточной КФК -  в 50-100 раз;

3)ДНК анализ – мультиплексная ПЦР;

4)КТ скелетной мускулатуры (признаки атрофии);

5)ЭНМГ;

6)Биопсия мышц (отсутствие дистрофина).

Лечение:

1)Лечебная гимнастика и массаж;

2)Физиотерапия;

3)Ортопедическая коррекция (кресла, корсеты, операции);

4)Диета, обогащенная белком;

5)Психологическая поддержка;

6)Вит. В, А, Е, нестероидные анаболики;

7)Кофермент Q, цитохром С, лимантар (улучшение энергетических процессов в митохондриях);

8)Антагонисты Са;

9)Кортикостероиды;

10)Кардиостимуляторы, респираторная поддержка.