Периферические органы иммунной системы:

• селезенка;

• лимфатические узлы;

• неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи;

• печень;

• периферическая кровь.

На территории периферических лимфоидных органов происходит иммуногенез – антигензависимая дифференцировка лимфоцитов (образуются клоны иммунных или эффекторных лимфоцитов, которые распознают антиген и организуют его деструкцию).

Селезенка – лимфоидную ткань селезенки называют белой пульпой, в белой пульпе имеются тимусзависимые и тимуснезависимые зоны, которые заселяются Т- и В-лимфоцитами соответственно. Селезенка – это лимфоцитарная «таможня» для антигенов, попавших в системную циркуляцию в кровь.

Лимфатические узлы – множественные, симметрично расположенные по телу, инкапсулированные периферические лимфоидные органы бобовидной формы, размером 0,5-1,5 см. У человека насчитывается до 1000 лимфатических узлов. В лимфатических узлах также имеются В- лимфоцитарные и Т-зависимые зоны. Лимфатические узлы – это «таможня» для антигенов, попадающих во внутреннюю среду организма через покровные ткани.

Неинкапсулированная лимфоидная ткань слизистых оболочек и кожи:

• лимфоидная ткань, ассоциированная с ЖКТ (GALT – gut-associated lymphoid tissue): глоточное лимфоидное кольцо Пирогова, пейеровы бляшки тонкой кишки, лимфоидные фолликулы аппендикса;

• лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT – bronchial-associated lymphoid tissue);

• лимфоидная ткань других слизистых оболочек (MALT – mucosal-associated lymphoid tissue);

• лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (SALT – skin- associated lymphoid tissue).

Основная функция лимфоидной ткани слизистых оболочек и кожи –дифференцировка В- лимфоцитов в плазмоциты, продуцирующие секреторные иммуноглобулины классов А и Е, обеспечивающие местный иммунитет.

Печень – место локализации большей части нормальных киллеров и половины всех тканевых макрофагов организма. Лимфоциты печени «обслуживают» кровь воротной вены, несущей все внешние, всосавшиеся в кишечнике вещества, обеспечивая поддержание иммунологической толерантности к пищевым веществам.

Периферическая кровь – транспортно-коммуникационный компонент иммунной системы.

Возрастные особенности иммунной системы:

• Ранняя закладка органов иммунной системы (с 4-5 недели внутриутробного периода – закладка центральных органов, с 9-12 недели – периферических).

• Морфологическая зрелость к моменту рождения.

• Весовой максимум органы иммунной системы достигают к 10-14 годам.

• Формируется индивидуально в зависимости от антигенного окружения.

• Ранняя инволюция органов иммунной системы (к 40-50 годам происходит замещение лимфоидной ткани жировой и соединительной).

Клетки иммунной системы:

1. Иммунокомпетентные клетки.

2. Антигенпрезентирующие клетки.

3. Вспомагательные клетки (тучные клетки, базофилы, эозинофилы, тромбоциты) – участвуют в развитии воспалительной реакции.

Иммунокомпетентные клетки.

По функциональной активности ИКК подразделяют на:

• регуляторные – «управляют» функцией иммунной системы путем выработки медиаторов – цитокинов (обуславливают направление, интенсивность и продолжительность иммунной реакции);

• эффекторные клетки – непосредственные исполнители иммунного ответа (действуют на антиген либо непосредственно, либо путем биосинтеза иммуноглобулинов).

На поверхности цитоплазматической мембраны ИКК есть особые молекулы, которые служат их маркерами. Они получили название CD-антигенов (от английской аббревиатуры – Cluster of differentiation).

Cluster of differentiation (CD) – это показатель дифференцировки ИКК, маркер, обладающий антигенными свойствами. С помощью спецефических моноклональных антител против CD- антигенов ИКК удалось разделить на отдельные субпопуляции.

Центральная клетка иммунной системы – лимфоцит. В периферической крови насчитывается 1-4×10⁹/л лимфоцитов. Выделяют:

• Т-лимфоциты;

• В-лимфоциты;

• Нулевые лимфоциты (ЕК/NK).

В 1969 г. А. Ройтт ввел в иммунологию понятие Т- и В-лимфоцитов, обозначив их первыми буквами места созревания этих клеток в организме: Т-лимфоциты – thymus, В-лимфоциты – bursa Fabricii.

Т-лимфоциты – клетки, отвечающие за клеточный иммунитет (норма – 55-60% всех лимфоцитов крови). Поверхностные рецепторы Т-лимфоцитов:

• CD3/ТСR (от англ. T-cell receptor – рецепторы к антигенам);

• CD2 (рецептор к эритроцитам барана);

• FcR (рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулинов);

• к белкам системы комлемента (кроме C3b и C3d);

• к интерлейкинам.

Субпопуляции Т-лимфоцитов:

CD2, CD3 (нулевые Т-лимфоциты) – это тимические, незрелые, «наивные» Т-лимфоциты.

CD4: среди них выделяют регуляторные клетки – Т-хелперы (клетки-помощники) – осуществляют распознавание антигена в комплексе с антигенами гистосовместимости MHC II класса. Т-хелперы стимулируют пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, выделяя интерлейкины. Среди них различают Т-хелперы первого типа (Th1), выделяющие ИЛ-2, ИЛ-3, ИФН- γ, ФНО-α и другие, в итоге обеспечивающие реакции Т-клеточного иммунитета, Т-хелперы второго типа (Th2), секретирующие ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13 и стимулирующие синтез антител, т.е. гуморальное звено иммунной системы.

К эффекторным CD4 относятся Т_ГЗТ – эффекторы реакций гиперчувствительности замедленного типа.

CD8: цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры) распознают антиген в комплексе с антигенами гистосовместимости MHC I класса. Название «киллеры» эти клетки получили за способность разрушать, уничтожать, опухолевые клетки, клетки чужеродных трансплантантов, патологически мутированные клетки, клетки, инфицированные вирусами.

К CD8-лимфоцитам также относятся Т-супрессоры, которые регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность CD4-лимфоцитов. Т-супрессоры предотвращают развитие аутоиммунных реакций, защищают организм от нежелательных последствий иммунных реакций. Например, эти клетки обеспечивают толерантность матери к чужеродным антигенам вынашиваемого плода. Однако в настоящие время наличие Т-супрессоров считается сомнительным, хотя сам супрессорный эффект существует.

Т-лимфоциты памяти (CD18, 44, 45, 58) – это потомки Т-лимфоцитов, встречавшихся с антигенами и сохранившие к ним рецепторы.

Т.о., Т-хелперы и Т-супрессоры являются регуляторными клетками, а Т-киллеры и эффекторы ГЗТ – эффекторными.

В-лимфоциты – отвечают за развитие гуморального иммунитета и представлении антигена Т- лимфоцитам (норма – 15-20% всех лимфоцитов периферической крови). Поверхностные рецепторы В-лимфоцитов:

• Ig-рецепторы/ВСR (от англ. В-cell receptor – рецепторы к антигенам);

• к эритроцитам мышей;

• к C3b и C3d компонентам комплемента;

• к антигенам главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II классов;

• FcR (рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулинов);

• к цитокинам.

Субпопуляции В-лимфоцитов:

В-1 субпопуляция (CD5) – в онтогенезе они появляются первыми; локализуются на слизистой оболочке серозных полостей (брюшной и плевральной полостях, сальнике, миндалинах); продуцируют нормальные антитела – (Ig М и А).

В-2 субпопуляция (CD19, 20, 21, 22) – обычные В-лимфоциты, заселяют тимуснезависимые зоны лимфоидных органов, имеют на поверхности рецепторы для распознавания антигена и при стимуляции антигенами созревают в плазмоциты, секретирующие антитела.

Плазматические клетки – результат конечной дифференцировки В-лимфоцитов, не имеют на наружной мембране рецепторов для антигенов, осуществляют интенсивный синтез иммуноглобулинов (один плазмоцит синтезирует примерно 1 млн. молекул иммуноглобулина в час);

относятся к короткоживущим клеткам (живут не более 2-3 суток) – после завершения продукции антител плазмоциты прекращают свое существование.

В-лимфоциты памяти – эффекторы вторичных иммунных реакций.

Нулевые лимфоциты (0-клеки, ни В-, ни Т-лимфоциты) составляют 10-20% лимфоцитов периферической крови, не имеют основных маркеров Т- и В-лимфоцитов. К нулевым лимфоцитам относятся натуральные киллеры.

Естественные/натуральные киллеры (CD16, 56) – самостоятельно распознают клетки, генетически чужеродные организму, и оказывают на них цитотоксическое действие. Нулевые лимфоциты осуществляют главнейшую функцию иммунной системы – сохранение генетического гомеостаза организма путем киллинга всех клеток, несущую генетическую чужеродность: мутанты (в основном опухолевые клетки), клетки, зараженные вирусом, или клетки трансплантанта.