Онкогенные днк-геномные вирусы.

Семейства Papillomaviridae и Polyomaviridae выделены в самостоятельные из семейства

Papovaviridae, поэтому имеют сходную структуру.

Вирионы имеют форму икосаэдра, размеры – 45-50 нм, простую организацию, геном

представлен двунитевой кольцевой ДНК, тип симметрии нуклеокапсида – кубический.

Папилломавирусы (более 100 типов) обуславливают возникновение доброкачественных эпителиальных опухолей: кожные бородавки, остроконечные кондиломы, папилломы гортани, предположительно вирус принимает участие в развитии злокачественных новообразований мочеполовых путей и других форм рака. Особенно высокой трансформирующей активностью обладают 2, 5, 8, 11, 16, 18 и 30 серовары, геномы которых обнаруживаются в клетках остроконечных кондилом, карцином шейки матки и гортани, бородавчатой эпидермодисплазии.

Полиомавирусы обнаружены в латентном состоянии в хромосомах различных млекопитающих. У человека развития опухолей не вызывают, однако при введении новорожденным мышам, крысам, кроликам вызывают саркомы и карциномы. Вирус SV-40=ОВ (обезьяний вирус) вызывают острые вакуолизирующие нефриты у зеленых мартышек. Вирусы ВК и JC (инициалы пациентов, от которых впервые были выделены) вызывают поражения только у лиц с иммунодефицитами.

Семейство Herpesviridae имеет вирионы сферической формы, размеры – 140-210 нм, сложноорганизованные, геном представлен двунитевой кольцевой ДНК, тип симметрии нуклеокапсида – кубический. Герпесвирусы трансформируют клетки in vitro, их геномы обнаружены в различных опухолях. ВПГ-2 – рак шейки матки и опухоли урогенитального тракта (в 1996 г. ВОЗ официально признала основными возбудителями рака шейки матки 16 и 18 серовары ВПГ-2), ВГЧ-4

(Эпштейна-Барр) вызывает лимфому Беркитта и назофарингеальную карциному, ВПГ-8 – саркому Капоши.

Семейство Hepadnaviridae: форма вирионов – сферическая, размеры – 42-50 нм, организация – сложная, геном представлен двухнитевой кольцевой молекулой ДНК, тип симметрии нуклеокапсида

• кубический. Вирус гепатита В может обуславливать развитие первичного рака печени.

Семейство Poxviridae имеет вирионы кирпичеобразной формы с закругленными углами, крупные размеры – 220-450×140-260 нм (различимы с помощью светового микроскопа), сложноорганизованные с внешней липидной оболочкой, покрытой продолговатыми чешуйками (10- 40 нм), геном – двунитевая линейная ДНК, концы которой замкнуты ковалентными связями, тип симметрии нуклеокапсида – гантелеобразный (вирусная сердцевина имеет собственную оболочку, в местах вогнутостей которой располагаются латеральные тельца – роль их окончательно не установлена). Для человека онкогенен вирус контагиозного молллюска, вызывающий одноименное заболевание.

Семейство Adenoviridae: вирионы имеют форму икосаэдра, размеры – 70-90 нм, организацию

• простую, геном – двунитевая линейная ДНК, тип симметрии нуклеокапсида – кубический. Обладают онкогенным действием у животных (аденовирусы 12, 18 и 31 серотипов индуцируют саркомы у новорожденных хомячков и трансформируют культуры клеток грызунов).

Онкогенные РНК-геномные вирусы. Семейство – Retroviridae Подсемейство – Oncovirinae

4 рода онкогенных вирусов – Alpharetrovirus

Betaretrovirus Gammaretrovirus Deltaretrovirus

Онкогенные ретровирусы подразделяются на 4 морфологических типа – А, В, С, Д.

Всего семейство Retroviridae насчитывает 150 видов вирусов, вызывающих опухоли у животных, и 2 – у человека (HTLV-I и HTLV-II).

Род	Представители рода
Alpharetrovirus	Вирусы лейкоза и саркомы у птиц Вирус саркомы Рауса кур
Betaretrovirus	Вирус рака молочной железы мышей Эндогенный ретровирус человека Вирус обезьян Мезон-Пфайзера
Gammaretrovirus	Вирусы саркомы и лейкемии мышей, кошек, приматов
Deltaretrovirus	Вирус лейкемии крупного рогатого скота HTLV-I и HTLV-II

Представлены вирионами сферической формы, размеры – 90-130 нм, сложноорганизованные, геном – двунитевая +РНК, тип симметрии нуклеокапсида – кубический. Их онкогенный потенциал обусловлен наличием обратной транскриптазы (РНК-зависимая ДНК-полимераза).

Антигены ретровирусов:

• gag – группоспецифический внутренний антиген;

• pol – полимеразный протеин;

• env – белки оболочки;

• известно около 30 онкоангигенов.

Особенности репродукции:

1. Адсорбция на чувствительной клетке (для HTLV-I, II CD4-лимфоциты).

2. Проникновение в клетку путем эндоцитоза.

3. Депротеинизация.

4. Эклипс-фаза с участием обратной транскриптазы (ревертазы):

− синтез ДНК на матрице РНК при использовании тРНК в качестве заправки;

− ферментное расщепление матричной РНК;

− синтез комплементарной нити ДНК на митрице первой нити ДНК.

5. Линейная двухцепочечная ДНК замыкается в кольцо и интегрируется в ДНК клетки- хозяина.

Культивирование:

Не культивируются в куриных эмбрионах, выращивают в организме чувствительных животных и культурах клеток.

на:

По своему онкогенному потенциалу все известные онкогенные ретровирусы подрезделяются

• Высокоактивные опухолевые вирусы – индуцируют новообразования с коротким

инкубационным периодом (например, вирус саркомы Рауса).

• Вирусы с умеренной активностью – вызывают развитие неоплазий после длительного инкубационного периода (например, HTLV-I, II).

По характеру распространения среди хозяев выделяют:

• Экзогенные ретровирусы – распространяются горизонтально от одной особи к другой. К ним относят: вирус саркомы Рауса, Т-лимфотропные вирусы человека 1 и 2 типов=HTLV-I и HTLV-II (от англ. Human T-lymphotropic virus) – передаются половым и трансфузионным путями.

• Эндогенные ретровирусы – передаются вертикально, а их генетическая информация стала составной частью клеточного генома всех органов и тканей человека и животных (HTLV-I и HTLV-II могут передаваться и вертикально). Эндогенные онковирусы не являются онкогенными для представителей того вида, в клетках которого они находятся в виде постоянного генетического элемента.

ТЕМА ЛЕКЦИИ: «Возбудители оппортунистических инфекций. Основы клинической микробиологии».