• Ковалентная,химическаямодификация

Некоторыебелкиприформированиитретичнойструктурыподвергаютсяпостсинтетическойхимическоймодификации.Обычноразличаютобратимуюковалентнуюинековалентнуюхимическиемодификацииферментов,осуществляемыечерезОН-группысерина,реже–тирозинаилизасчетнековалентныхвзаимодействийсмолекулойфермента.

СинтезновыхмолекулЕприэтомнепроисходит

6. Ингибированиеиактивацияферментов,механизмы.Примерыингибиторовиактиваторов.Ограниченныйпротеолиз.

Типыингибирования.Различаютобратимоеинеобратимоеингибирование.Еслиингибиторвызываетстойкиеизмененияпространственнойтретичнойструктурымолекулыферментаилимодификацию функциональных группфермента, тотакой типингибированияназываетсянеобратимым.Обратимоеингибированиевсвоюочередьразделяютнаконкурентное и неконкурентноев зависимости от того, удается или не удается преодолетьторможениеферментативнойреакциипутемувеличенияконцентрациисубстрата.

Конкурентноеингибированиеможетбытьвызвановеществами,имеющимиструктуру,похожую на структуру субстрата, но несколько отличающуюся от структуры истинного субстрата.Такое ингибирование основано на связывании ингибитора с субстратсвязывающим (активным)центром.Структурысубстратаиингибиторавсеженесколькоразличаются.Поэтомуониконкурируют за связывание с активным центром, и степень торможения будет определятьсясоотношением их концентраций, а не абсолютной концентрацией ингибитора. Таким образом,ингибиторможетобратимосвязыватьсясферментом,образуяфермент-ингибиторныйкомплекс.

Образовавшийся комплекс, называемый фермент-ингибиторным комплексом ЕI, в отличие отфермент-субстратногокомплексаESнераспадаетсясобразованиемпродуктовреакции.

Неконкурентноеингибированиевызываетсявеществами,неимеющимиструктурногосходства с субстратами и часто связывающимися не с активным центром, а в другом местемолекулыфермента.Степеньторможениявомногихслучаяхопределяетсяпродолжительностьюдействияингибиторанафермент.Приданномтипеингибированияблагодаряобразованиюстабильнойковалентнойсвязиферментчастоподвергаетсяполнойинактивации,итогдаторможение становится необратимым.Следуетуказать,чтонеконкурентноеингибированиетакжеможетбытьобратимыминеобратимым, поскольку отсутствует конкуренция между субстратом и ингибитором за активныйцентр.

Активаторы–вещества,которыеповышаютскоростьферментативныхреакций,увеличиваютактивностьферментов.Онибываюторганическойинеорганическойприроды.

Активаторы органической природы:желчные кислоты (активируют поджелудочную липазу), энтерокиназа (активирует трипсиноген), глутатион, цистеин, витамин С (повышаютактивность оскидоредуктаз).

Активаторынеорганическойприроды:например,HClактивируетпепсиноген,ионыме

таллов(Na,Cl,K,Mg,Mn,Zn)активируюточеньмногиеферменты.Ионыметаллов:а)способствуютобразованиюферментсубстратногокомплекса;

б)служатдонорамииакцепторамиэлектронов;

в)принимаютучастиевобразованииактивногоцентраферментовг)выступаютвроли аллостерическихрегуляторов.

Ограниченный протеолиз — тип протеолизапри котором протеаза специфическирасщепляетоднуилинесколькопептидныхсвязейвбелке-мишени,чтообычноприводиткизменению функционального состояния последнего: ферменты, например, при этомстановятсяактивными,апрогормоныпревращаютсявгормоны.

Реакции ограниченного П. участвуют в процессе образования и инактивации практическивсех ферментов, гормонов и других биологически активных белков и пептидов и,следовательно, в контроле активности основных биорегуляторов. Например, ограниченныйП.происходитприпревращениинеактивныхпроферментовпепсиногена,трипсиногенаидр.в соответствующие активныепротеазы, а также при образовании ферментов, участвующих всвертываниикрови,фибринолизе,активациисистемыкомплемента,ренин-ангиотензиннойикалликреин-кининовойсистеми др.