Желчныекислоты,образование,строение,рольворганизме.

В печени из холестерина образуются желчные кислоты. Эти стероидные соединения с 24атомамиуглеродаявляютсяпроизводныехолановойкислоты.Ворганизмечеловеканаиболееважнахолевая кислота.

Кромехолевойкислотывжелчисодержитсятакжехенодезоксихолеваякислота.ОнаотличаетсяотхолевойотсутствиемгидроксильнойгруппыприС-12.Обасоединения

принятоназыватьпервичнымижелчнымикислотами.Вколичественномотношенииэтонаиболееважныеконечныепродуктыобменахолестерина.

Другиедвекислоты,дезоксихолеваяилитохолевая,называютсявторичнымижелчнымикислотами, поскольку они образуются путем дегидроксилирования по С-7 первичных кислотв желудочно-кишечном тракте.

		Cинтез.
Первичные	жѐлчные		кислоты (холеваяихенодезоксихолевая)		синтезируются
вгепатоцитах	печени		изхолестерина. Жѐлчные кислоты		образуются

вмитохондрияхгепатоцитовивнеихизхолестеринасучастиемАТФ.

Вкишечникечастьпервичныхжелчныхкислотподдействиемкишечныхбактерийподвергаетсядеконъюгированиюи7a-дегидроксилированию,врезультатечегообразуются вторичные желчные кислоты: изхолевой кислоты-дезоксихолевая кислотаи изхенодезоксихолевойкислоты -литохолеваякислота.

По химическомустроениюэтисоединенияблизкик холестерину.Дляжелчныхкислотхарактерно наличие укороченной разветвлённой боковой цепи с карбоксильной группойнаконце.ДвойнаясвязьвкольцеВотсутствует,акольцаАиВсочлененывцис-положении

Рольжелчи

1. Нарядуспанкреатическимсокомнейтрализациякислогохимуса,поступающегоизжелудка. При этом карбонаты взаимодействуют с НСl, выделяется углекислый газ ипроисходитразрыхлениехимуса,чтооблегчаетпереваривание.

2. Усиливаетперистальтикукишечника.

3. Обеспечиваетперевариваниежиров:

   • эмульгированиедляпоследующеговоздействиялипазой,необходимакомбинация[желчныекислоты+жирныекислоты+моноацилглицеролы],

   • уменьшаетповерхностноенатяжение,чтопрепятствуетсливаниюкапельжира,

   • образованиемицелл,способныхвсасываться.

4. Благодаря п.п.1 и 2 обеспечиваетвсасываниежирорастворимыхвитаминов (витамин A,витаминD,витамин K,витамин E).

5. ЭкскрецияизбыткаХС,желчныхпигментов,креатинина,металловZn,Cu,Hg,лекарств.Дляхолестеринажелчь–единственныйпутьвыведения,снейможетвыводиться1-2г/сут.

32.Путиэнергетическогоиспользованиялипидов(написатьсоответствующиереакции).Рольвысшихжирныхкислотвэнергетическомметаболизме.Энергетическийбаланснапримерестеариновой кислоты.

Окислениежирныхкислот(β-окисление)

Для преобразования энергии, заключенной в жирных кислотах, в энергию связей АТФсуществуетметаболическийпутьокисленияжирныхкислотдоСО_2иводы,тесносвязанныйсцикломтрикарбоновыхкислотидыхательнойцепью.Этотпутьназываетсяβ-окисление,

т.к.происходитокисление3-гоуглеродногоатомажирнойкислоты(β-положение)вкарбоксильную группу, одновременно от кислоты отщепляется ацетильная группа,включающаяС^1иС²исходнойжирнойкислоты.

Этапыокисленияжирныхкислот

1. Прежде,чемпроникнутьвматриксмитохондрийиокислиться,жирнаякислотадолжнаактивироватьсяв цитозоле. Это осуществляется присоединением к ней коэнзима А собразованиемацил-S-КоА.

2. Ацил-S-КоА не способен проходить через митохондриальную мембрану, поэтомусуществуетспособегопереносавкомплексесвитаминоподобнымвеществомкарнитином

3. После связывания с карнитином жирная кислота переносится через мембранутранслоказой. Здесь на внутренней стороне мембраны фермент карнитин-ацилтрансферазаIIвновьобразуетацил-S-КоАкоторыйвступаетнапутьβ-окисления.

4. Процесс собственноβ-окислениясостоит из 4-х реакций, повторяющихся циклически. Внихпоследовательнопроисходитокисление(ацил-SКоА-дегидрогеназа),гидратирование(еноил-SКоА-гидратаза) и вновьокисление3-го атома углерода (гидроксиацил-SКоА-дегидрогеназа).

Энергетическийэффектβ-окисленияВЖК.ПосколькуприродныеВЖКсодержат,какправило, четное число атомов углерода, обозначим количество атомов углерода как 2n. Вкаждом этапеβ-окисления ацил ВЖК уменьшается на 2 углеродных атома, следовательно,ацил ВЖК с 2nуглеродными атомами подвергается (п -1) этапуβ-окисления. При полномокислении ВЖК образуетсяпмоль ацетил-КоА и по (п -1) моль восстановленных НАД иФАД.ВкаждомэтапеокисленияВЖКобакофермента-5мольАТФ,априполномокислении - 5 (п -1) моль АТФ. Полный распад ацетил-КоА в цикле Кребса дает 12 мольАТФ,апмольацетил-КоА-12nмольАТФ.Вспомним,чтонаактивациюВЖКзатрачивается1 моль АТФ. В итоге энергетический эффектβ-окисления ВЖК можно выразить формулой:(17п -6) АТФ, гдеправно половине числа атомов углерода, содержащихся в конкретнойВЖК. Например, энергетический эффектβ-окисления 1 моль стеариновой кислоты равен 147мольАТФ.

Синтез кетоновых тел в печени.При низком соотношении инсулин/глюкагон в крови вжировой ткани активируется распад жиров. Жирные кислоты поступают в печень в большемколичестве, чем в норме, поэтому увеличивается скорость β-окисления (рис. 8-32). СкоростьреакцийЦТКвэтихусловияхснижена,таккакоксалоацетатиспользуетсядля

глюконеогенеза.Врезультатескоростьобразованияацетил-КоАпревышаетспособностьЦТК окислять его. Ацетил-КоА накапливается в митохондриях печени и используется длясинтезакетоновыхтел.Синтезкетоновыхтелпроисходиттольковмитохондрияхпечени.

Основные этапы и ключевые ферменты биосинтеза высших жирныхкислот. Регуляция процесса. Челночный механизм переноса ацетил-КоА. Образование и роль малонил-КоА. Принцип работы синтазыВЖК.Реакциидесатурации.

Липогенез - (lipogenesis) - процесс, при котором глюкоза и другие вещества из содержащихся в пищеуглеводовпревращаютсяворганизмевжирныекислоты