35.Липопротеиныплазмыкрови.Методыразделения.Классификация,строение,биологическаяроль.Апопротеины,ихроль.Обратный

транспортхолестерина.Биологическаяроль.

Липопротеиныплазмыподразделяютсянадвегруппы:белки,связанныес

липидамиковалентно,и белки, связанные с липидаминековалентными связями.Липид,ковалентно связанный с липопротеином, служит якорем, с помощью которого белкиприкрепляютсякмембране(см.рис.231).Липопротеинывторойгруппынеимеютстрогоопределенногосостава.Онискореепредставляютсобойагрегатылипидовсбелками.

Этилипопротеиновыекомплексыимеютпеременныеразмерыисостав.Вплазмекровиониобеспечиваюттранспорт водонерастворимых липидов.

Липопротеиновыекомплексыпредставляютсобойшаровидныеагрегаты,состоящиеизядра, образованного неполярными липидами (триацилглицеринами иацилхолестеринами), иоболочкитолщиной примерно 2 нм, построенной изапопротеиновиамфифильныхлипидов(фосфолипидовихолестерина).Наружная

сторонаоболочкиполярна,вследствиеэтоголипидырастворимывплазме.Чембольшелипидное ядро, т. е. чем большую часть составляют неполярные липиды, тем меньшеплотностьлипопротеиновогокомплекса.

Липопротеиновыекомплексыделятсянапятьгрупп.Нижеониприведенывпорядкеуменьшения размера иувеличения плотности: этохиломикроныиостатки хиломикронов,липопротеиныоченьнизкойплотности . липопротеиныпромежуточнойплотности,липопротеинынизкойплотности,липопротеинывысокойплотности.Липопротеиновые комплексы несут на внешней поверхностихарактерныйапопротеин,который «плавает» на оболочке (здесь в качестве примера ЛНП).Апопротеиныиграютрешающуюрольвфункционированиилипопротеинов:онислужатмолекулами узнавания для мембранных рецепторов (см. ниже) и необходимыми партнерамидляферментовибелков,которыеучаствуютвметаболизмеиобменелипидов

Транспорттриацилглицериновихолестерина

Хиломикроныобеспечиваюттранспортпищевыхлипидовоткишечникактканям.Хиломикроныобразуютсявслизистойкишечникаитранспортируютсявкровьлимфатическойсистемой.Вмышцахижировойтканиониразрушаютсялипазойлипопротеинов.Остаткихиломикроновутилизируютсяпеченью.

ЛОНП, ЛППиЛНПтесно связаны между собой. Они транспортируют триацилглицерины,холестеринифосфолипидыотпечениктканям.ЛОНПобразуютсявпечениимогутпревращаться,какихиломикроны,вЛППиЛНПпутемотщепленияжирныхкислот.ОбразующиесяЛНПснабжаютхолестериномразличныетканиорганизма.

ЛВПвозвращают избыточный холестерин, образующийся в тканях, обратно в печень. Вовремятранспортахолестеринацилируетсяжирнымикислотамиизлецитина.Вэтомпроцессеучаствуетлецитинхолестеринацилтрансфераза.МеждуЛВПиЛОНПтакжепроисходитобмен липидамии белками.

Методыразделения:

• Метод ультрацентрифугирования позволяет разделить ЛП, используя их различие вплотности,котораязависитотсоотношенияколичествалипидовибелковвчастице.Так как жир имеет меньшую, чем вода, плотность, то ХМ, содержащие более 85%жиров, располагаются на поверхности сыворотки крови, а ЛПВП, содержащиенаибольшее количество белков, имеют самую большую плотность и прицентрифугированиирасполагаютсявнижнейчастицентрифужнойпробирки.

• метод электрофореза. Скорость движения частиц при электрофорезе зависит от ихзарядаиразмера.Заряд,всвоюочередь,зависитотколичествабелковнаповерхностиЛП. При электрофорезе в геле все типы ЛП движутся к положительному полюсу;ближекстартурасполагаютсяХМ,аЛПВП,имеющиенаибольшееколичествобелковинаименьшийразмер,удаляютсяотстартадальшедругихчастиц.

Апопротеины.

Гидрофильныйслойлипопротеиновобразованбелками,которыеназываютапопротеинами,иамфифильными молекулами липидовфосфолипидами и холестеролом. Гидрофильныегруппы этих молекул обращены к водной фазе, а гидрофобные части - к гидрофобному ядрулипопротеина, в котором находятся транспортируемые липиды. Некоторые апопротеиныинтегральные и не могут быть отделены от липопротеина, а другие могут свободнопереноситься от одного типа липопротеина к другому. Апопротеины выполняют несколькофункций:

• формируютструктурулипопротеинов;

• взаимодействуютсрецептораминаповерхностиклетокитакимобразомопределяют,какимитканямибудетзахватыватьсяданныйтиплипопротеинов;

• служатферментамиилиактиваторамиферментов,действующихналипопротеины.

Холестерин:обратныйтранспортвпечень

Установлено,чтов

отличие от содержащих апоВ липопротеидов (ЛПОНПиЛПНП), доставляющих ХСклеткам периферических тканей, ЛП высокой плотности способны забирать ХС сплазматических мембран этих клеток, а также с поверхности богатыхТГлипопротеидов(ХМиЛПОНП), где образуется его избыток в результате действия на этичастицылипопротеидлипазы(ЛПЛ).Забравхолестерин,ЛПВПтранспортируютеговпеченьдля окисления вжелчные кислоты. Свойством связывать ХС обладает один из основныхапопротеинов ЛПВП -апоА-I. На первом этапе образуются так называемые насцентные(незрелые) формы ЛПВП - н-ЛПВП, или пре-b-ЛПВП. Пре-b-ЛПВП затем превращается взрелую,структурнозавершеннуючастицуЛПВП(нативныеЛПВП,или a-ЛПВП).