6. Обратимое повреждение клетки («дистрофии»): классификация, причины и механизмы развития. Понятие о тезаурисмозах. Наиболее распространенные врожденные диспротеинозы, липидозы, гликогенозы.

Дистрофии – сложный патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого метаболизма, ведущее к структурным изменениям. Классификация:

1) В зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или строме и сосудах:

А)паренхиматозные Б)стромально-сосудистые В)смешанные

2)По преобладанию нарушений того или иного вида обмена: А)белковые Б)жировые В) углеводные Г) минеральные

3) В зависимости от влияния генетических факторов: А)приобретенные Б) наследственные

4) По распространённости процесса: А)общие Б)местные

Тезаурисмозы – болезни накопления, группа заболеваний, связанных с наследственно обусловленным дефектом ферментов, осуществляющих катаболизм определенных веществ, в результате которого в клетках накапливаются продукты распада. Классификация:1)липидозы(б. Тея-Сакса,б. Гоше)2)нарушение обмена аминокислот (фенилкетонурия)3)нарушение обмена углеводов – гликогенозы, мукополисахаридозы4)нарушение обмена хромпротеидов, нуклеопротеидов и минералов.

Б. Тея-Сакса – инфантильная амавротическая идиотия, характеризуется отложением в нервных клетках ганглиозидов, скопление ганглиозидов в гепатоцитах. Диагностика – биопсия прямой кишки, в пренатально периоде клетки амниона, амниотическая жидкость.

Б. Сандхоффа – полный блок фрагмента А и В фермента гексоминидазы, клиника такая же как и у б. Тея-Сакса.

Б. Гоше накопление ганглиоцеребриозидов в лизосомах головного мозга.

Фенилкетонурия – дефект фермента превращающего фенилаланин в тирозин. Приводит к развитию олигофрении.

Цистиноз – нарушение трасмембранного транспорта цистина, он выпадал в осадок и клетках почек и развивается хроническая почечная недостаточность.

Гемахроматоз – массивное накопление гемосидерина, в том числе в клетках паренхимы, с их повреждением и нарушением.

Б. Аддисона – хроническая наппочечникованя недостаточность. «Бронзовая болезнь»

7. Обратимое повреждение клетки: изменения митохондрий, эндоплазматического ретикулума, цитоскелета. Морфологические проявления на светооптическом уровне: «зернистая, гиалиново-капельная, вакуольная дистрофии»: причины и механизмы возникновения, морфологические проявления, исходы, значение. 

Виды повреждений митохондрий: Различают следующие структурные изменения митохондрий: увеличение числа и размеров;образование мегамитохондрий; изменение формы; изменения структуры крист митохондрий. Увеличение числа и размеров митохондрий.Это проявляется появлением в цитоплазме клеток оксифильных гранул. Набухание митохондрий. Оно связано с проникновением в митохондрию воды. ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКИЙ РЕТИКУЛУМ Эндоплазматический ретикулум участвует в формировании ядерной мембраны и аппарата Гольджи. "шероховатый ЭР"– это место белкового синтеза, "гладкий ЭР" играет роль в синтезе углеводов, метаболизме стероидов и различных токсических субстанций, которые необходимо нейтрализовать. Гиперплазия ЭР (гладкого или шероховатого),Подобные изменения неспецифичны и наблюдаются при воздействии фосфора, прогестерона, при вирусных инфекциях или опухолях (гепатома). Атрофия ЭР, сопровождается снижением белково-синтетической функции клетки (при голодании, болезнях печени, старении).

ПАТОЛОГИЯ МИКРОТРУБОЧЕК И МИКРОФИЛАМЕНТОВ Микротрубочки. Большинство клеток содержат комплексы фибриллярных структур, которые выполняют опорную, транспортную, сократительную и двигательную функции. Существуют генетические аномалии числа или расположения дуплетов. Например врожденный синдром неподвижных ресничек, ведет к хроническому воспалению дыхательных путей и среднего уха. У таких больных неподвижны также сперматозоиды, так как их хвост эквивалентен ресничкам. Это может наблюдаться при самой разнообразной патологии: при инфекционных бронхитах, у курильщиков очень часто отмечается неподвижность патологически измененных ресничек. Микрофиламенты. Актиновые филаменты и миозин обнаружены почти во всех клетках, независимо от того, являются ли они мышечными или немышечными. Патология микрофиламентов разнообразна по этиологии и патогенезу. Резкое увеличение микрофиламентов находят в эпителии желчных протоков при первичном билиарном циррозе печени. Увеличение количества микрофиламентов описано в клетках при заживлении ран, а также в опухолях, особенно в зонах инвазии. Патология промежуточных филаментов связана с их накоплением в клетке и наблюдается при образовании алкогольного гиалина (телец Мэллори), болезни Альцгеймера и некоторых формах кардиомиопатий. При вакуольной (гидропической) дистрофии внешний вид органа (также как и при зернистой дистрофии) изменён мало. Микроскопически характеризуется набуханием клеток и появлением в их цитоплазме (реже в ядре) сначала мелких, потом более крупных вакуолей, наполненных цитоплазматической жидкостью (вода, белки, ферменты). По мере увеличения вакуоли сливаются друг с другом, образуя пузырьки с оттеснённым на периферию ядром, либо его лизисом или рексисом. Чаще этот процесс можно наблюдать в эпителии кожи, почечных канальцах, клетках печени, мышц, коры надпочечников, нервных структур.

При гиалиново-капельной дистрофии внешний вид органов (почек, печени, миокарда) изменён мало. Микроскопически характеризуется наличием в цитоплазме крупных гиалиново-подобных белковых капель, сливающихся между собой, и развитием деструкции ультраструктуры клеток.

При зернистой дистрофии происходит увеличение размеров внутренних органов (сердца, печени, почек), они более бледные, малокровные, функция их незначительно снижена. Микроскопически выявляют увеличение клеточных элементов в размерах и появление в цитоплазме мелких белковых зёрен. Последние включают: 1) набухшие митохондрии, 2) мельчайшие вакуоли с белковой оболочкой, заполненные водой, электролитами и ферментами, 3) денатурированные цитоплазматические белки, 4) распавшиеся липопротеидные комплексы.

*8. Механизмы гибели клетки. Некроз: определение, причины и механизмы развития, классификация, морфологические проявления, исходы, значение ( по макропрепарату «гангрена»). 

Некроз – гибель клетки, в результате действия повреждающих факторов.

Механизмы: 1)связывание клеточных белков с убиквитином

2)Дефект АТФ

3)генерация активной формы кислорода

4)нарушение кальциевого гомеостаза

5)нарушение проницаемости мембран

Причины: непосредственное разрушение клеток каким либо агентом (физическим, химическим), нарушение иннервации, кровообращения.

Механизмы развития: зависит от ткани в которой развивается, от реактивности организма, от наследственно-конституциональных факторов. Различают прямой некроз (травматический и токсический), непрямой через сосудистую и нервно-эндокринную систему (трофоневротический, аллергический, сосудистый). У детей прямой чаще, у взрослых непрямой.

Морфологические проявления: Ядро сморщивается, конденсация хроматина – кариопикноз, распадается на глыбки – кариорексис и растворяется – кариолизис. В цитоплазме денатурация и коагуляция белков. Изменения межклеточного вещества.

Клинико-морфологические формы:

Коагуляционный (сухой) некроз, мертвые участки плотные серо-желтого цвета. Возникает в тканях богатыми белками. Восковидный, некроз мышц при инфекциях(брюшной тиф), травме, творожистый некроз при туберкулезе, фибриноидный некроз при аллергических и аутоиммунных заболеваниях.

Коликвационный (влажный), расплавление мягких тканей, образование кист. Развивается в тканях богатых жидкостью. Пример – ишемический инфаркт головного мозга.

Гангрена – некроз тканей, соприкасающихся со внешней средой, ткани становятся серо-бурыми или чёрными. Различают сухую гангрену в тканях бедных влагой. Например конечности при атеросклерозе или тромбозе. И влажную, мёртвая ткань подвергается действию гнилостных микроорганизмов. Ткань набухает, издаёт зловонный запах. Пример: встречается в лёгких, кишечнике, у детей гангрена щёк и промежности называется НОМА.

Секвестр – участок мёртвой ткани свободно располагающийся среди живой, не подвергшийся аутолизу. Обычно в костях при остеомиелите. Вокруг секвестра образуется секвестральная капсула с гноем.

Инфаркт – некроз вследствии крайне выраженной ишемии. (белый, белый с геморрагическим венчиком, красный)

Значение: нарушение функций органа.

Исход: Благоприятный – асептический аутолиз, мутиляция(отторжение некротизированного участка), инкапсуляция, организация (рассасывание и замещение соединительной тканью), обызвествление, осстификация. Неблагоприятный – септический аутолиз, секвестрация.