2.Изменение формы органов

3.Аномалии расположения органов:

a.Эктопия.

b.Гетеротопия.

4.Увеличение количества органов

5.Атавизмы.

6.Дуплицирующие аномалии: сросшиеся близнецы. Ну и по локализации:

· Пороки развития черепа и головного мозга. · Пороки развития лица и шеи.

· Пороки спинного мозга.

· Пороки центральной нервной системы и органов чувств. · Пороки сердечно-сосудистой системы.

· Пороки дыхательной системы. · Пороки органов пищеварения.

· Пороки костно-мышечной системы. · Пороки мочевой системы.

· Пороки половых органов.

· Пороки эндокринных желез. · Потоки кожи и ее придатков.

83.Множественные врождённые пороки развития при генетических заболеваниях.

Омножественных врожденных пороках развития (МВПР) говорят тогда, когда отмечается нарушение структуры и функционирования минимум двух органов или систем. Обычно такие изменения сильно отражаются на жизнедеятельности, нередко становятся причиной внутриутробной гибели плода или неонатальной смерти. Некоторые множественные врожденные пороки развития (МВПР) не сокращают продолжительность жизни, но снижают ее качество, требуют постоянного контроля со стороны специалистов или определенных условий содержания.

Причины множественных врожденных пороков развития Все этиологические факторы МВПР можно разделить на две группы:

● эндогенные — включают в себя генные, геномные и хромосомные мутации, заболевания эндокринной системы, метаболические нарушения, возраст родителей;

● экзогенные — физические (травмы), химические (лекарственные препараты, промышленная и бытовая химия) и биологические (вирусы, бактерии) агенты.

Эти причины приводят к хромосомным, генным и геномным нарушениям, влияют на процессы клеточного и тканевого развития. Большое число множественных врожденных пороков (МВПР) отличаются типом наследования, патогенезом, клиническими проявлениями, прогнозом для пациента.

Примеры множественных врожденных пороков развития (МВПР)

1.Синдром Дауна.

Наиболее часто (1:700) встречается трисомия по 21-й хромосоме, или болезнь Дауна. Основной фенотипический комплекс дауновских аномалий связан с дистальным отделом длинного плеча 21-й хромосомы (21q22). В хромосоме 21 картировано более 10 генов. Известно, что в составе длинного плеча 21-й хромосомы локализован ген, кодирующий один из ключевых ферментов антирадикальной защиты – супероксиддисмутазу. Тройная доза гена приводит к гиперэкспрессии этого фермента и вызывает дисбаланс в регуляции активных форм кислорода. Гиперпродукция свободных радикалов приводит к нейродегенеративному процессу в ЦНС.

Клинически болезнь Дауна может быть заподозрена уже при рождении по ряду дизморфических признаков (монголоидный разрез глаз, башенный череп, плоское лицо, косоглазие, эпикант, гипертелоризм, пятна Брушфильда – обесцвеченная радужка). У больных проблемы с сосанием из-за гиперглоссии, «карпьего рта», общей гипотонии и адинамии. Больные низкого роста, отмечается «разболтанность» суставов, атлантоаксиальная неустойчивость, сенсорный дефицит – ухудшение слуха, зрения из-за нарушения рефракции; нередко гипотиреоз. Мужчины не фертильны. Задержка в умственном развитии может достигать имбецильности. Коэффициент умственного развития JQ варьирует от 25 до 70 %.

2.Синдром Эдвардса.

Синдром трисомии 18 (47,ХХ(ХY)+18) – синдром Эдвардса (Е-трисомия). Встречается с частотой 1:11 000. 40 % детей погибают в 1-й месяц, 50 % – на 2-м месяце, около 10 % доживают до года. Масса тела при рождении до 2200 г. Внешние признаки – долихоцефалия с выступающим затылком, подчеркнуто курносый нос, микростомия и микрогнатия, укороченный большой палец ноги, вывих бедра, «конская» стопа с внутренней косолапостью. Со стороны внутренних органов – пороки сердца (дефекты межжелудочковой перегородки), подковообразная почка, гидронефроз, удвоение мочеточников; тяжелая задержка физического развития, частые инфекции.

3.Синдром Марфана.

Трисомия 13 (47,ХХ+13; 47,ХY+13) – синдром Патау (трисомия D). Частота синдрома 1:14 500. Масса тела ребенка при рождении до 2600 г, около 43 % детей погибают до конца 1-го месяца жизни, 50 % – к 6 мес, и лишь 5 % доживают до 3 лет. Характерными внешними признаками являются: микроцефалия, аринэнцефалия, дефекты черепа и кожи головы, микрофтальмия, анофтальмия, колобомы, диспластичные ушные раковины, расщелины губы, неба, флексорное положение пальцев, полидактилия и др. Со стороны внутренних органов – пороки сердца, поликистоз почек, двурогая матка и др., а также глухота, гипотония мышц, судороги, задержка психического развития. Дерматоглифика характеризуется преобладанием петель и дуг в пальцевых узорах, дистальным ладонным трирадиусом. Существует также транслокационный синдром Патау (слияние 13 и 15-й хромосом группы D). Хромосомный набор больного 46,ХХ(ХY)t(13+15). У родителей (или одного из них) кариотип 45,ХХ(ХY)t(13+15). Этот вариант трисомии передается по наследству, у молодых родителей прогноз более серьезен

4.Синдром «кошачьего крика» –– хромосомное заболевание, обусловленное потерей участка короткого плеча 5–й хромосомы. Проявляется комплексом множественных врожденных пороков развития с момента рождения ребенка. Болезнь регистрируется чаще у девочек. Популяционная частота синдрома –– примерно 1 случай на 45 000 новорожденных. Проявления. Основной клинический симптом –– специфический плач ребенка, напоминающий кошачье мяуканье. Он обусловлен нарушением строения гортани. Просвет гортани сужен, ее хрящи очень мягкие, слизистая оболочка имеет необычные складки. Надгортанник изогнут и уменьшен в размерах. С возрастом этот плач исчезает, но сохраняются шумное дыхание и склонность к инфекциям верхних дыхательных путей. Кроме особенностей плача, для детей с синдромом «кошачьего крика» характерны лунообразное лицо, широко расставленные глаза, эпикант, косоглазие, низко расположенные и деформированные ушные раковины. Отмечаются малые размеры головного мозга и мозгового черепа, малые размеры верхней челюсти. Интеллект снижен. С возрастом специфика черт лица исчезает и оно становится похожим на лицо других умственно отсталых детей. Дефект 19 интеллекта наблюдается в 100 % случаев. Продолжительность жизни больных с синдромом «кошачьего крика» значительно снижена. Подавляющее большинство из них умирает в детском возрасте.

84.Классификация генетических болезней.

Единой классификации наследственных заболеваний человека не существует. Выделяют: 1) наследственные, 2) врожденные, 3) семейные болезни.

Наследственные – возникают в результате мутации (генные, геномные, хромосомные) и передаются потомству; врожденные – проявляются сразу после рождения; они могут быть как наследственными, так и приобретенными (воздействие тератогенных факторов, осложнения в родах); семейные болезни также могут быть наследственными и обусловливаться средовыми влияниями (например, эндемический зоб).

Есть классификации, построенные по системному признаку: наследственные болезни органов пищеварения, сердечно-сосудистой, нервной системы, глаз, кожи и т. д.

За последнее время в отдельную группу наследственных болезней включают генетические болезни соматических клеток. Эти болезни, относящиеся к мультифакториальным, обусловлены изменением в генетическом аппарате соматических клеток: некоторые формы рака, спорадические случаи врожденных пороков развития, аутоиммунные заболевания.

85.Onlne Mendelian Inheritance in Man (OMIM) – характеристика электронной базы данных.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) - это база данных, в которой записаны гены человека и их мутации. Наследственные заболевания выявить очень легко. База данных также содержит информацию о клинических симптомах, наследовании, молекулярной генетике и научных публикациях по этой теме. Веб-сайт позволяет выполнять простой поиск терминов, а также комбинированный поиск с помощью логических операторов И, ИЛИ и НЕ, многоуровневые комбинированные поисковые запросы и «географическую» спецификацию участков хромосомы, в которых выполняется поиск. Также доступен указатель. Как PubMed база данных, OMIM принадлежит к Национальному центру биотехнологической информации

(NCBI) в США .

Менделирующее наследование в человеке было впервые опубликовано в 1966 году в виде книжного каталога Виктора МакКьюзика , который всегда оставался связанным с проектом. OMIM курируется Университетом Джонса Хопкинса и предоставляется бесплатно через Национальную медицинскую библиотеку США (NLM). С 2016 года активирован добровольный призыв к пожертвованиям при использовании базы данных для покрытия расходов на персонал. Каждая запись в OMIM создается учеными и врачами и состоит из сводки генов и генетически определенных фенотипов с соответствующими ссылками на другие базы данных, особенно те, которые поддерживаются Национальным центром биотехнологической информации (NCBI), дочерней компанией NLM. стали доступными (например, Entrez Nucleotide, Entrez Protein, UniGene и т. д.) В феврале 2019 года были нанесены на карту локусы около 15000 дефектов почти 25000 зарегистрированных генетических дефектов, поскольку полная корреляция с генотипом попрежнему невозможна.

86.Патогенез наследственных болезней обмена веществ.

Наследственные болезни обменараздел медицинской генетики, изучающий генетические основы метаболических превращений в организме человека и заболевания, развивающиеся вследствие неправильного разрушения или синтеза веществ в организме.

Классификация нарушения обмена веществ: -углеводов( галактоземия)

-липидов, сфинголипидов, фосфолипидов( болезнь Нимана-Пика) -аминокислот( фенилкетонурия)

-витаминов( пиридоксинзависимые судороги, фосфат-диабет) -пуринов, пиримидинов( подагра)

-биосинтез гормонов( Андрогенитальный синдром) -транспорта металлов( болезнь Вильсона-Коновалова) Для наследственных болезней обмена характерно:

-нарушение метаболических путей -полисистемность поражения -клинический полиморфизм Характерные особенности: -прогредиентность течения -ранняя инвалидизация

-сокращение продолжительности жизни -феномен светлого промежутка( временное улуч состояния, после которого следует резкое ухудшение)

-полисистемное поражение -отягощенный семейный анамнез

Причины болезней обмена веществ генные мутации

1.Ферментзависимые:

Патогенез болезней обмена веществ по Гэрроду- Согласно данной концепции, болезни этой группы относятся к ферментопатиям. Дефект фермента, участвующего в метаболизме органического соединения (субстрата), приводит к метаболическому блоку, вследствие чего в клетках происходит накопление субстрата при дефиците веществ, которые в норме образуются в результате действия данного фермента. Накапливаемые до блока химические вещества довольно часто являются токсичными *при недостаточности определенного фермента в крови и тканях скапливается не только

аминокислота фенилаланин, но и фенилпировиноградная кислота, оказывающая токсическое действие на мозг ребенка при таком заболевании, как фенилкетонурия; *наследственные нарушения синтеза мочевины могут привести к накоплению в крови и тканях

аммиака, что также сопровождается токсическим поражением центральной нервной системы. Например(дефицит продукта):

*наследственные болезни синтеза гормонов, остановленных в результате определенного блока (адреногенитальный синдром, гипотиреоз, гипопаратиреоз).

II. Витаминзависимые болезни.

Целый ряд наследственных болезней обмена обусловлен недостатком в организме витаминов. В некоторых случаях отсутствие или снижение активности соответствующего фермента может быть частично восстановлено путем введения повышенных доз витамина. Когда в результате генетической мутации образование фермента полностью нарушается или образуется фермент с нарушенной структурой, лишенный своей активности, то введение повышенных доз витамина не дает какого-либо эффекта. Такие нарушения обмана веществ носят название витаминрезистентных (устойчивых к введению витаминов) врожденных нарушений.

III. Связанные с нехваткой микроэлементов.

Причиной ряда наследственных болезней обмена может быть дефицит микроэлементов. Более 180 ферментов человеческого организма представляют собой металлопротеины, т. е. имеют в своем составе молекулы или ионы металлов. Такими металлами являются, к примеру, медь, цинк, марганец, магний, молибден, кобальт, селен. Дефицит микроэлементов может быть обусловлен особенностями среды, в которой живет человек, хотя в большинстве случаев он чаще связан с нарушениями всасывания или транспорта металлов в организме.

Уровни патогенеза наследственных болезней веществ: 1.Молекулярный: мутация гена

2.Первичный биохимический дефект: остутствие, недостаток или избыток генного продукта . Неправильный по структуре генный продукт 3.Клеточный уровень: нарушение метаболизма клетки, функции мембранных рецепторов,

энергетики клетки( болезни накоплениялизосомные болезни, мукополисахаридозы) 4.Тканевой и органный уровни- плейотропное действие гена

87. Лечение наследственных болезней обмена веществ.

Большинство всех наследственных болезней обмена наследуется по рецессивному (аутосомному или сцепленному с Х-хромосомой) типу. Доминантное наследование встречается крайне редко.

Основные признаки: задержка умственного развития, нарушения со стороны нервной системы (повторные судороги или коматозные состояния), специфический запах тела и мочи,