Диагностика ГЛД (подробнее пороговые значения есть в лк «ЭПС и ее заболевания»)

1)снижение медьсодержащего белка ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА в сыворотке крови – гипоцерулоплазминемия

2)гипокупремия (снижение общей меди в сыворотке крови)

3)повышение содержания свободной (нецерулоплазминовой) меди в сыворотке

4)повышение количества меди в ткани печени

5)гиперкуприрурия

6)снижение количества меди в желчи и кале

7)УЗИ печени, радиоизотопная сцинтиграфия печени : гепатоспленомегалия

8)наличие колец (мб только ФРАГМЕНТЫ) Кайзера-Флейшера

9)КТ – умеренная диффузная атрофия головного мозга

10)МРТ – повышение интенсивности сигнала в Т2 режиме в проекции базальных ганглий

11)молекулярно-генетическое исследование: прямая и непрямая ДНК-диагностика (мутация в гене медь-транспортной АТФазы)

Лечение ГЛД

1)медегонная терапия: D-пенициламин, купренил (до 1,5-2 г в сутки) + повторные курсы

витамина В6 (для устранения антипиридоксинового эффекта)

2)при програссировании побочных эффектов медьэлиминирующая терапия – курсы кортикостероидной терапии

3)медьконкурирующая терапия: цинктерал

4)диета: исключение продуктов с высоким содержанием меди (шоколад, орехи, сухофрукты, морепродукты, печень, пшеница)

5)симптоматическая терапия: при акинетико-ригидных нарушениях – препараты L-дофы, агонисты дофаминовых рецепторов (устранение эффекта «ложной трансмиссии»), при дрожании – акинетон, миорелаксанты, ботулинотерапия

62. Гепато-церебральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова). Генетические аспекты заболевания. Диагностика, тактика лечения, прогноз.

Генетические аспекты:

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу встречается одинаково часто у мужчин и у женщин.

Ген - на длинном плече 13-й хромосомы - Возможно выявление гетерозиготного носительства болезни у родственников больного путем

определения содержания церулоплазмина в крови; гетерозиготное носительство связано с низким содержанием этого фермента.

Диагностика:

1.Кольца Кайзера-Флейшера на радужной оболочке глаза

2.Церулоплазмин сыворотки снижен

3.Общая и свободная медь сыворотки

4.Суточная экскреция меди с мочой

5.Содержание меди в ткани печени

6.Медь ликвора

7.Проба с d-пеницилламином – суточная экскреция меди с мочой на фоне приема тестовой дозы d-пеницилламина.

8.Молекулярно-генетическая диагностика

9.Гистология печени

10.КТ, МРТ, УЗИ

Лечение:

1. Хелатная терапия удаление избытка меди из организма и снижение всасывания меди в кишечнике - препараты,

образующие хелатные соединения с медью, – Дпеницилламин, купренил, триентин. 2. Препараты цинка - препятствуют всасыванию меди в кишечнике.

3.Экстракорпоральная гемокоррекция (ЛС доставляю.тся в зону патологического процесса)

4.Трансплантация печени

Кроме того, больные должны придерживаться специальной диеты – ограничить употребление продуктов, богатых медью (грибы, печень, шоколад, орехи, капуста брокколи).

63. Прогрессирующие мышечные дистрофии (миопатии). Этиология, генетические аспекты, клиническая характеристика (на примере миодистрофии Дюшена), диагностика, лечение.

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера – наследственное, рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой, нервно-мышечное заболевание, вызванное мутациями в гене DMD, приводящими к отсутствию или недостаточной функции дистрофина, цитоскелетного белка, который обеспечивает прочность, стабильность и функциональность миофибрилл.

Патоморфология: разрушение мышечных волокон, замещение их соединительной и жировой тканью

Диагностика Лабораторные исследования:

●Биохимический анализ крови:

-повышение уровня КФК: облигатный, ранний доклинический признак. Диагностически значимым является повышение уровня в 5 и более раз. Характерным для ПМД является повышение КФК в 10-100 раз.

-повышение уровня трансаминаз внепеченочного происхождения: АЛТ, АСТ;

-повышение уровня ЛДГ: не является облигатным признаком при форме Дюшенна, для формы Беккера – ранний, диагностически значимый симптом.

Инструментальные исследования:

●игольчатая ЭМГ – первично-мышечные изменения, миопатический тип ЭМГ:

-уменьшение (укорочение) величины средней длительности ПДЕ;

-снижение амплитуды отдельных ПДЕ (средняя амплитуда может быть как сниженной, так и нормальной, а иногда и повышенной);

-полифазия ПДЕ;

-выраженная спонтанная активность мышечных волокон.

●поверхностная ЭМГ – низкоамплитудная кривая;

●ЭНМГ – снижение М-ответов;

●УЗИ мышц – признаки мышечной дегенерации: замена мышечной ткани жировой или фиброзной тканью;

●ЭКГ – нарушения частоты сердечных сокращений, ритма и проводимости сердца;

●ЭхоКГ – признаки систолической дисфункции, дилатации левого желудочка,

гипертрофии миокарда, митральной регургитации. Лечение Немедикаментозное лечение:

●диета, обогащенная белками, витаминами, микроэлементами, пищевые добавки, содержащие кальций, витамины группы В, Д, карнитин;

●адекватная состоянию и стадии заболевания физическая активность под контролем родителей/опекуна, реабилитолога, инструктора ЛФК, медицинского персонала медицинских и образовательных учреждений.

Медикаментозное лечение Глюкокортикостероидная терапия:

● препараты - преднизолон/преднизон, дефлазакорт.

●это метод симптоматического лечения, позволяющий замедлить утрату мышечной силы и функций, уменьшить риск развития ортопедических осложнений, стабилизирующий функциональное состояние легких и сердца;

●начало гормональной терапии зависит от фазы развития двигательной функции ребенка, первоначального физического статуса, наличия ранних осложнений, формы и течения заболевания. Рекомендуемый возраст начала – 4-5 лет.

●эффективность гормональной терапии зависит от физиологических особенностей детского организма, индивидуальной переносимости, адекватного подбора суточной

дозы и режима, мониторинга побочных эффектов, взаимоотношения врача и семьи пациента.

Метаболическая терапия:

●препараты витаминов группы В, Д, левокарнитина, микроэлементов, кальция, коэнзим

Q10;

●терапия, направленная на улучшение обменных процессов в скелетных мышцах, костной ткани, печени, миокарде;

●нормализация белкового и жирового обмена, угнетение образование кетокислот, снижение лактат-ацидоза;

●для профилактики и устранения побочных эффектов гормональной терапии.

Перечень основных лекарственных средств:

Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% использования):