34.Специфическая профилактика вирусных болезней животных. Типы вирусных вакцин, их достоинства, недостатки, контроль вакцинных препаратов.

Вакцина представляет собой биологический препарат, приго­товленный из возбудителей инфекции, лишенных патогенных свойств, но сохранивших иммуногенные свойства, т.е. выработку антител. Основоположником вакцинации считают английского врача Э. Дженнера, сделавшим первую вакцинацию от натуральной оспы. Л. Пастер в честь Дженнера предложил называть все препараты, предназначенные для создания искусственного иммунитета называть вакцинами (vacca – корова), а саму процедуру – вакцинацией. Л. Пастер со своими учениками разработал теорию ослабления (аттенуации) вирулентных свойств микробов, разработал вакцину против бешенства – это был первый случай в истории человечества спасения человек с помощью вакцины, созданной руками человека.

Вакцины делят на живые и инактивированные.

В вакцинах, приготовленных из цель­ных вирионов, лишь поверхностные протективные антигены вызывают раз­витие иммунитета. Остальные белки и липиды лишь усиливают реактогенность. Используют расщепленные вакцины (сплит-вакцины), которые получают путем инактивации вирусного генома и удаления липидов. Та­кие вакцины менее реактогенны, чем цельновирионные, однако в них сохранены балластные вирусные белки, не играющие роли в создании протективного иммунитета.

Субъединичные вакцины лишены этих недостатков. Их готовят следующим образом: очищенные препараты вируса разрушают детергентами, ферментами, органическими растворителями липи­дов и т. д. Затем выделяют поверхностные протективные антигены. Очищенные препараты стерилизуют и концентрируют. Получен­ные таким путем субъединичные вакцины не содержат геномов возбудителей и балластных антигенов, обладают минимальной реактогенностью, однако иммуногенные свойства их обычно слабее, чем у цельновирионных вакцин.

Синтетические вакцины это антигенные детерминанты вирусных белков. Они содержат искусственно синтезированные короткие пептиды, имитирующие небольшие участки протективных антигенов вируса, спо­собные вызвать специфический иммунный ответ организма и за­щитить его от конкретного заболевания. Для получения таких вакцин используют автоматические синтезаторы. Они получены из вириона, искусственным химическим синтезом, комплексом методов генной инженерии. Чистые антигены не всегда обладают достаточной иммуногенностью. Чтобы усилить иммунный ответ используют носители: иммуномодуляторы, адъювантов.

Принцип создания генно-инженерных вакцин заключается в том, что интересующий нас ген «вырезают» из ДНК вируса с помощью ферментов (рестриктаз) и встраивают, используя ферменты (лигазы), в ДНК вектора (плазмида Е. coli). Затем эту рекомбинантную ДНК вводят в клетки Е. coli, в которых рекомбинантная ДНК размно­жается и происходит синтез встроенного гена. Бактериальные клетки Е. coli культивируют в питательной сре­де, и происходит «наработка» иммуногенного белка вируса, кото­рый выделяют и после соответствующей очистки используют в ка­честве материала для вакцины. Однако многие вирусные белки, синтезированные в микроорга­низмах, имеют очень низкую иммуногенную активность.

Трудность противовирусной химиотерапии заключается в создании препаратов, избирательно подавляющих репродукцию вируса и не затрагивающих процессы жизнедеятельности клеток и всего организма в целом.

Поиск антивирусных препаратов идет по двум направлениям: направленный поиск и скрининг. В первом случае предпринима­ются попытки использовать известные свойства химических со­единений для целенаправленного воздействия на тот или иной этап репродукции вируса. Второй путь опирается на скрининг (отбор, просеивание), предполагая вылавливание активных препаратов среди широкого спектра химических соединений различного класса.

Выделяют три основные группы препаратов, подавля­ющих начальные (адсорбция, проникновение и депротеинизация), средние (синтез компонентов) и заключительные (сборка и выход) стадии взаимодействия вирусов с клетками.

Живые вакцины это биологические препараты, содержащие штаммы вирусов, утратившие способность вызывать клинически выраженное заболевание, но сохранившие способность репродуцироваться в организме восприимчи­вого животного и стимулировать выработку специфических факторов противовирусного иммунитета (антител).

Преимущества и недостатки живых вакцин.

Технология изготовления живых вакцин, как правило, проста, они относительно дешевы, выпускаются чаще в сухом виде, поэтому удобны для применения. Вызывают активацию всех компонентов иммунной системы, стимулируют общий (системный) и местный иммунный ответ на каждый из защитных антигенов. Создают продолжительный и напряженный иммунитет за счет приживаемости, размножения и диссеминации в организме вакцинного штамма, при этом иммунитет формируется быстро, на первых этапах обычно за счет интерференции, а затем обусловливается накоплением вируснейтрализующих антител. Их можно вводить подкожно, внутримышечно, интраназально, а также аэрозольным (аэрогенным) и энтеральным (с кормом или водой) способом.

В зависимости от физиологического состояния животных живые вакцины могут вызвать поствакцинальные реакции. У животных может быть лихорадка, активация хронических и латентных инфекций, снижение продуктивности, избыточная смертность, аборты, аллергические реакции, врожденные уродства, низкая устойчивость к заражению. При использовании живых вакцин необходимо учитывать уровень остаточной вирулентности вакцинного штамма. Живые вакцины хранят в себе потенциальную опасность, связанную с возможной реверсией, т, е; возвратом вакцинного штамма в исходное (вирулентное) состояние

Инактиви́рованная вакци́на (или уби́тая вакци́на) состоит из микробных частиц, которые выращены в культуре, а затем были убиты при помощи метода термической обработки либо воздействием клеточного яда (формальдегида).

Преимущества, недостатки

Инактивированные вакцины отличаются большей стабильностью свойств, они безопаснее, их можно применять в поливалентных вариантах, однако технология изготовления их гораздо сложнее, что связано с необходимостью получения большего количества вируссодержащего материала, очистки и концентрации антигена, инактивации вирусного генома, ликвидации контаминирующих агентов и включения в состав вакцины адъювантов. Инактивированные вакцины применяются только парентерально, в больших дозах, как правило, неоднократно, иммунитет формируется обычно через 10—14 дней, он менее напряженный, непродолжительный. Такие вакци­ны используют преимущественно с профилактической целью в благополучных хозяйствах и угрожаемых зонах.

Химические вакцины можно считать, разновидностью инактивированных, но они не содержат в своем составе генома вируса, являются компонентными, поэтому они безопасны.

Различают две разновидности химических противовирусных вакцин: сплитвакцины и субъединичные вакцины.

Сплитвакцины готовят из продуктов химического расщепления вирионов, включая в состав вакцины все антигены, освобожденные от генома и липидов.

Субъединичные вакцины содержат в своем составе только протективный антиген, против которого в организме вырабатываются вируснейтрализующие антитела. Субъединичные вакцины получают путем выделения необходимого антигена из разрушенных вирионов.