Прогноз
При раннем начале лечения прогноз при классической форме ФКУ благоприятный. Возможно легкое отставание физического развития до 2-го года жизни, затем, наоборот, склонность к ожирению. Интеллектуальное развитие ближе к нормальному, это зависит от того, насколько строго выполнялось лечение в первые шесть лет жизни. Костное и пубертатное развитие не отличается от здоровых детей. При атипичной форме чаще отмечается незначительная положительная динамика вследствие тяжести течения самого заболевания
80. Мониторинг врожденных пороков развития: цель, задачи, схема, источники регистрации, международные мониторинговые системы.
81. Взаимодействие аллельных и неаллельных генов.
Аллельные гены - это гены, расположенные в одинаковых местах (локусах) гомологичных хромосом, отвечающие за развитие альтернативных признаков. Взаимодействие аллельных генов происходит только в гетерозиготном состоянии (Аа).
Варианты взаимодействия аллельных генов:
а) полное доминирование,
б) неполное доминирование,
в) кодоминирование,
г) наддоминирование,
д) плейотропное действие гена.
1. Полное доминирование. Проявляется в тех случаях, когда один аллель гена (доминантный) полностью скрывает присутствие другого (рецессивного) аллеля. Например:
А - карие глаза
а - голубые глаза
Человек с генотипом Аа имеет карие глаза.
2. Неполное доминирование. При неполном доминировании фенотип гибридов первого поколения (Аа) внешне отличаются от родительских особей (АА) и (аа). Проявление признака является промежуточным по сравнению с родительскими формами.
Например, при скрещивании гомозиготных растений с красными (АА) и белыми (аа) цветками у гибридов первого поколения цветки оказываются розовыми (Аа).
У человека по типу неполного доминирования наследуется признак, определяющий форму волос: ген кучерявых волос (А) неполностью доминирует над геном прямых волос (а), волнистые волосы определяются генотипом - Аа.
3. Кодоминирование - это взаимодействие двух доминантных аллельных генов. Например, каждый из аллельных генов кодирует определенный белок и у гетерозиготного организма синтезируются два вида белка. По типу кодоминирования у человека наследуется четвертая группа крови (I I ).
4. Наддоминирование (сверхдоминирование) - в гетерозиготном состоянии (Аа) доминантный аллель проявляется в большей степени, чем в гомозиготном (АА). Например, гибриды кукурузы отличаются более высоким ростом, урожайностью зерна по сравнению с гомозиготными растениями. Такое явление називается гетерозисом или гибридной силой. У человека но типу наддоминирования проявляется акселерация.
5. Плейотропия - один ген влияет на проявление нескольких признаков, такое явление называется множественным действием одного гена. Например, у человека известная болезнь - синдром Марфана - арахнодактилия («паучьи пальцы») детерминируется доминантным геном, который отвечает за патологическое развитие соединительной ткани, вследствие этого проявляется комплекс патологических признаков - длинные, тонкие («паучьи») пальцы, дефекты развития сердечно-сосудистой системы и подвывих хрусталика (нарушение зрения). В основе таких патологических признаков лежит дефект развития соединительной ткани, обусловленным патологическим геном.
Взаимодействие неаллельных генов
Неаллельные гены - это гены, которые расположены в негомологичных хромосомах. Взаимодействие между неаллельными генами происходит в том случае, если признак проявляется только при их совместном присутствии.
Примерами взаимодействия неаллельных генов могут быть:
а) комплементарность;
б) эпистаз;
в) полимерия.
1. Комплементарность (или комплементарное взаимодействие генов) проявляется тогда, когда действие одного гена дополняется действием другого, т.е. для формирования признака необходимо наличие в генотипе двух доминантных неаллельных генов.
Комплементарность - это такое состояние, когда при взаимодействии двух неаллельных доминантных генов (взаимодействующие гены) возникает новый признак, нередко патологический: пример для человека являются патологические фенотипы при ретинобластоме или нефробластоме.
Например, у душистого горошка красная окраска венчика цветка обусловлена наличием двух доминантных генов А и В (генотип АаВв). В отсутствие одного из них цветки белые (ААвв, ааВВ).
Комплементарное взаимодействие генов у человека проявляется при формировании слуха: развитие нормального слуха обусловлено двумя доминантными неаллельными генами D и Е, из которых Один (D) определяет развитие улитки, а другой (Е)- слухового нерва. Нормальный слух имеют люди с генотипом: DDEE. DdEe, DDEe, DdEE Глухие люди имеют генотипы: Ddee, ddee, ddEE, ddEe.
2. Эпистаз. Явление, противоположное комплементарности. Эпистаз - это угнетение одним неаллельным геном (эпистаческим) действия другого неаллельного гена (гипостатического). Если эпистатическим действием обладает доминантный аллель, говорят о доминантном эпистазе (А > В). При рецессивном епистазе такое действие проявляют рецессивные аллели в гомозиготном состоянии (а > В). У человека изучен один вид рецессивного эпистаза - «бомбейский феномен».
Как известно, группы крови по система АВО обусловлены наследованием трех аллелей одного гена (IA, IB, i). В зависимости от их сочетания формируются четыре группы крови:
III - IBIB lBi
IV - IA 1B
Однако, существует редкий эпистатический ген (<р), который в гомозиготном рецессивном (<рд>) состоянии подавляет все доминантные аллели, определяющие группы крови. Вследствие этого у людей с генотипом - срср, фенотипически проявляется первая только группа крови.
Например, у людей с генотипом \А1А<р<р будет проявляться I группа крови, т.к. активность гена 1А блокируется геном-супрессором (р, который проявляет свою активность в гомозиготном рецессивном состоянии (<рф) - Первая группа крови будет проявляться у людей с такими генотипами:
lAi
Эпистаз- подавление одного гена другим: гены оказывающие доминантный эффект называются эпистатическими генами или генами- супрессорами, гены усиливающие доминантное действие: гены- интенсификаторы, подавляемы гены: гипостатические (встречаются при окраске оперения у домашних кур)
3. Полимерия - проявление одного признака в зависимости от суммарного действия нескольких неаллельных генов. Причем, чем больше доминантных генов, тем сильнее проявляется признак. Полимерные гены принято обозначать одной буквой латинского алфавита с указанием цифрового индекса (Аь А2).
Примером полимерного действия генов у человека является наследование цвета кожи. Несколько пар (около пяти пар) неалельных доминантных генов, отвечающих за синтез пигмента меланина, который обуславливает темный цвет кожи - А|, А2 и т. д. Генотипы людей с соответствующими оттенками цветов кожи могут быть:
А|А|А А2 - черная кожа А^АгАг - темная aia, A2 A2 - смуглая а!а|А2а2 - светлая а!а,а2а2 - белая.
Кроме наследования цвета кожи, полимерными генами у человека определяются большинство количественных признаков, таких как рост, масса тела, интеллектуальные особенности, склонность к повышению артериального давления, устойчивость к инфекционным заболеваниям и другие.
Признаки, которые определяются несколькими парами неаллельных генов, называются полигенными.