Диагностика

При неонатальном скрининге используется флюориметрический метод исследования содержания фенилаланина в крови. Норма содержания фенилалланина в крови до 2 мг/дл (121-150 мкмоль/л). При положительном результате – определение концентрации фенилаланина в плазме крови с помощью хроматографии. Все варианты повышенного уровня ФА расцениваются как гиперфенилаланинемия (ГФА).

Легкая гиперфенилаланинемия – с уровня 2-8 мг/дл обычно не требует специального лечения; такие дети должны находится под наблюдением врача-генетика в течение первого года жизни с ежемесячным контролем уровня фенилаланина в крови; в дальнешем до 3-х лет проводятся ежегодные осмотры генетиком и контроль уровня ФА 1 раз в 6 месяцев.

Средняя фенилкетонурия - если уровень ФА в крови составляет 10-20 мг/дл.

Классическая фенилкетонурия – это гиперфенилаланинемия, превышающая 20 мг/дл. Дети с любой формой фенилкетонурии должны состоять на диспансерном учете генетика и получать специализированное лечение (диетотерапию).

С начала диеты необходимо провести нагрузочный тест с тетрагидробиоптерином, определение биоптерина и неоптерина в моче, как и определение активности фермента дигидроптеридинредуктазы в эритроцитах для исключения атипичной ФКУ, которая требует дополнительного лечения.

Молекулярно-генетические методы: используются лимфоциты, амниоциты, клетки хориона, гибридизация с аллель-специфичными олигонуклеотидами, данный метод обладает высокой чувствительностью, точностью и специфичностью, применяется для определения гетерозиготного носительства, пренатальной диагностики ФКУ, подтверждения заболевания.

Лечение Классическая фку

При подтверждении диагноза новорожденный переводится на специальное искусственное питание со сниженным содержанием фенилаланина. Если его концентрации достигают нормальных, даются небольшие порции материнского молока или же искусственной смеси в соответствии с переносимостью, вместе со смесями, обедненными фенилаланином. Контроль уровня фенилаланина в крови у грудных детей необходимо контролировать еженедельно, затем на протяжении первого года жизни – 1 раз в 2-3 нед. У больных 1-3 лет частота забора крови ежемесячно, в более старшем возрасте 1 раз в 2-3 мес.

Так как фенилаланин является составной частью всех пищевых белков, из питания исключаются продукты с высоким содержанием белков: мясо, рыба, молочные, яйцо. Аспартам также содержит фенилаланин и применяется как подсластитель, исключаются содержащие его продукты. В пшенице и других зерновых растительного происхождения содержится много белка, для приготовления выпечки применяется специальная, обедненная протеинами, мука. Чтобы не возник дефицит необходимых аминокислот, с пищей употребляется их смесь: белковые гидролизаты (Нофелан (Польша), Апонти (США), Лофенолак (США) и смеси L-аминокислот (Фенил-Фри (США), Тетрафен (Россия). Следующий риск при применении пищи, обедненной фенилаланином, лежит в развитии дефицита таких веществ, как кальций, витамин В12 и других микроэлементов, все это обуславливает дополнительную дачу витаминов, микро- и макроэлементов. Также назначаются препараты карнитинового ряда, нейрометаболическая терапия, лечение препаратами, улучшающими сосудистую микроциркуляцию. Для предотвращения вторичных нейромедиаторных расстройств 2-3 раза в год в более старшем возрасте возможно проведение курсов накома (ДОФА, мадопар) до 4 нед.

Диета должна соблюдаться до окончания психического развития, завершения миелинизации. На данный момент рекомендуется продолжение терапии всю последующую жизнь, так как возможно возникновение нарушений концентрации, поведения, изменений на ЭЭГ. Как показали клинические исследования, у части пациентов после 10-ти лет отсутствия обедненной фенилаланином диеты наблюдаются спастичность мускулатуры с нарушением походки и тремором.

У половины пациентов с классической ФКУ возможно применение тетрагидробиоптерина для снижения уровня фенилаланина, это объясняется различиями в мутации гена фенилаланингидроксилазы. Название препарата Куван (действующее вещество сапроптерингидрохлорид).

Для лечения атипичных форм ФКУ применяется диета, обедненная фенилаланином и препараты тетрагидробиоптерина.

Рекомендуется подготовка к беременности, во время нее соблюдение строгой диеты, проведение регулярных анализов концентрации фенилаланина. Вещество проникает через плаценту, при его высоких концентрациях возникает эмбриофетопатия: врожденный порок сердца, задержка роста, микроцефалия и другие пороки. В последующем развитии возникают задержка физического, психомоторного развития. При наличии ФКУ у матери разрешается кормление грудью.