7. Поджелудочная железа: развитие, строение экзо- и эндокринных частей, функции, гистофизиология. Возрастные изменения. Понятие о гастроэнтеропанкреатической (гэп) эндокринной системе.

Масса железы – 70–80 г.

В железе – две части:

Экзокринная часть (97 % всей массы)

Эндокринная часть (3 % всей массы).

Покрыта капсулой,от которой отходят перегородки,разделяющие орган на дольки и содерж.сосуды,нервы,выводные протоки. Внутри долек строма представлена преимущественно сетью ретикулярных волокон, в ней мелкие сосуды, нервы.

Секретирует по мерокриновому типу. Развивается из выпячивания вентральной стенки 12-перстной кишки зародыша, которое расположено рядом с печеночной бухтой.

Экзокринная часть:

Сложная альвеолярно-трубчатая серозная железа, представлена ацинусами(концевыми отделами) и выводными протоками.

Образует панкреатический сок, содержащий проферменты переваривания

- белков (трипсиноген, химотрипсиноген и др.),

- углеводов (амилаза),

- липидов (липазы)

- нуклеиновых кислот.

Ацинус включает секреторный отдел и вставочный проток. Образованы клетками двух типов- ациноцитами и центроацинозными клетками.

Секреторный отдел – мешочек из 8-12 крупных ацинарных(ациноциты/панкретоциты) клеток.

Каждая ацинарная клетка близка по форме к пирамидной:

- её широкая базальная часть прилежит к базальной мембране, окружающей ацинус, и сильно базофильна из-за развития здесь шероховатой ЭПС;

- а узкая апикальная верхушка обращена к центру ацинуса и оксифильна из за того, что здесь скапливаются гранулы, содержащие проферменты.Содержимое гранул механизмом экзоцитоза выделяется в узкий просвет ацинуса и межклеточные секреторные канальцы.

Ацинусы имеют в поджелудочной железе очень характерный вид: они тёмные с периферии и светлые в центре.

Секреторные гранулы ациноцитов содержат ферменты (трипсин,химотрипсин, липазу, РНКазу, ДНКазу, карбоксипептидазу, амилазу, эластазу и т.д),способные переваривать в тонкой кишке все виды пищи. Большинство синтезируется в виде проферментов, что обеспечивает защиту поджелудочной от самопереваривания. Второй защитный механизм связан с одновременной секрецией клетками ингибиторов ферментов,препятствующих их преждевременной активации.

Секреция ациноцитов стимулируется гормоном холецистокинином/панкреозимином,вырабатываемым клетками тонкой кишки.

Центроацинозные клетки- мелкие, уплощенные ,звездчатой формы,в ацинусе располагаются центрально.У выхода из ацинуса сливаются ,образуя вставочный проток.

Вставочный проток в данной железе (в отличие от слюнных) принято включать в состав ацинуса.

Выводные протоки : вставочные протоки, внутридольковые протоки, междольковые протоки и общий проток.

Вставочные протоки-выстланы плоскими или кубическими клетками,сходными с центроацинозными,с которыми секретируют в просвет ионы бикарбоната(обеспечивают нейтрализацию кислого содержимого желудка,попадающего в двенадцатиперстную).

Внутридольковые-однослойный кубический или низкий призматический

Междольковые-однослойный призматический,окружены РВСТ

Общий проток-открывается в двенадцатиперстную в области фатерого сосочка,однослойный высокопризматический эпителий, содержит бокаловидные и эндокринные клетки,под которыми собственная пластинка с концевыми отделами слизистых желез.В устье циркулярно гладкомышечные клетки,образующие сфинктер.Бокаловидные гранулоциты и эндокриноциты ( прежде всего Н). Синтезируют холецистокинин ( усиливает сократительную активность желчного пузыря) и панкреозимин ( регулирует сократительную активность железистых клеток поджелудочной железы).

У внедольковых протоков очень развит окружающий их слой РВСТ.

Эндокринная часть:

Представлена островками Лангерганса.

Образует 5 гормонов:

- инсулин (В-клетки),

- глюкагон (А-клетки),

- соматостатин (D-клетки)-угнетает секрецию А и В клеток, панкреатоцитов. (ингибитор белкового синтеза)

- ВИП (вазоинтестинальный пептид) (D1-клетки)-снижение давления,усиление выделения панкреатического сока

- ПП (панкреатический полипептид) (PP-клетки)-угнетает действие панкреатического сока.

Островки Лангерганса – округлой или овальной формы и более бледные, чем окружающие их ацинусы. Составляющие их клетки меньше ацинарных (по размеру), называются инсулоцитами и подразделяются на 5 типов. Капилляры и в островках, и возле ацинусов – фенестрированного типа.

Возрастные изменения:

У детей первых двух месяцев жизни относительное число островков Лангерганса больше, чем в последующие периоды развития: они составляют 6% массы всей железы, а в конце первого года жизни на их долю приходится только 1—0,8%. Такое соотношение эндокринной и экзокринной частей поджелудочной железы сохраняется до 40—50 лет. Возрастные изменения функциональной активности поджелудочной железы связаны с изменением ее структуры. У детей первых шести месяцев жизни инсулина выделяется в два раза больше, чем у взрослых. После 40 лет активность эндокринного аппарата поджелудочной железы надает и в соответствии с этим уменьшается количество секретируемого ею гормона. В старости в железе разрастается соединительная ткань и увеличивается число клеток, синтезирующих глюкагон за счет уменьшения числа клеток, секретирующих инсулин. Уменьшение секреции инсулина с одновременным относительным увеличением количества глюкагона создает неблагоприятные условия для обмена углеводов и может послужить причиной развития сахарного диабета в этом возрасте.

Гастроэнтеропанкреатическая система(ГЭП) – образована эндокринными клетками, расположенными в эпителии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и в эндокринных островках поджелудочной железы. Она обеспечивает синтез, накапливание и секрецию гормонов, необходимых для регуляции процессов пищеварения и всасывания . В пожделудочной представлена клетками островков Лангерганса.

8. Печень: развитие, особенности кровоснабжения, строение классической печеночной дольки. Альтернативные представления о структурно-функциональных единицах печени. Регенерация. Желчный пузырь и желчевыводящие пути: строение и функции.

Развитие. Начинается на 5-й неделе эмбриогенеза в ви­де выпячивания стенки энтодермальной кишки. Это выпя­чивание называется печеночной бухтой. Из краниальной части печеночной бухты развиваются правая и левая доли печени и ее протоки, из каудальной — желчный пузырь и его проток. Из устья бухты формируется общий желчный проток, который открывается в двенадцатиперстную кишку. Строма печени развивается из мезенхимы.

Основной элемент печени – печёночные дольки. Они имеют вид пяти- или шестигранных призм, состоящих из гепатоцитов, специфических сосудов и ряда дополнительных клеток.

Ток крови от ворот печени к долькам

К долькам притекает кровь из двух сосудов, впадающих в ворота печени, – печёночной артерии и воротной вены.

Всё уменьшающиеся по калибру ветви этих сосудов (долевые, сегментарные, междольковые, вокругдольковые) всегда идут вместе.

От вокругдольковых артериол и венул внутрь долек отходят капилляры

Ток крови от периферии дольки к её центру

Почти сразу каждая пара капилляров («артериального» и «венозного») сливается в единый синусоидный капилляр, идущий к центру дольки.

Таким образом, в дольках от границ к центру идут синусоидные капилляры, которые впадают в центральную вену, расположенную по оси дольки.

Капилляры разделены печёночными балками; на поперечном сечении они выглядят как двойные ряды гепатоцитов.

Центральные и поддольковые вены – безмышечного типа.

Собирательные и печёночные вены: миоциты регулируют отток крови из печени.

Отток крови от долек печени

По синусоидным капиллярам смешанная кровь мимо печёночных балок (активно обмениваясь с гепатоцитами различными веществами) стекает в центральную вену дольки. Центральные вены продолжаются в поддольковые, те – в собирательные, далее – в печёночные, которые впадают в нижнюю полую вену.

В печени человека границы между дольками не выражены, поэтому границы определяют по положению междольковых триад.

Синусоидные капилляры

Синусоидные капилляры выглядят как просветы между печёночными балками, причём те и другие в целом сходятся к центру дольки.

Эндотелиоциты занимают лишь 60% внутренней поверхности синусоидных капиляров.В промежуточных участках дольки в эндотелиоцитах особенно много фенестр и мелких пор, а базальная мембрана под ними почти отсутствует.

Остальные 40 % площади внутренней поверхности капилляров приходится на клетки Купфера, или звёздчатые макрофаги.(происходят из моноцитов)

- имеют отростчатую форму,

- сосредоточены, главным образом, на периферии дольки, куда в первую очередь поступает притекающая кровь,

- и способны к фагоцитозу (после чего превращаются в свободные макрофаги, отходят от стенки капилляра и выполняют функции АПК – антигенпредставляющих клеток).

Пространство Диссе-Вокруг синусоидных капилляров (между ними и гепатоцитами).

- pit-, или ямочные, клетки

– NK-клетки, или естественные киллеры,

- и клетки Ито, перисинусоидальные липоциты, депонирующие жирорастворимые витамины (А, Е, К, Д).Располагаются в пространстве Диссе

Функции клеток:

у клеток Купфера -фагоцитоз и представление антигенных детерминант Т-лимфоцитам.

У NK-киллеров – уничтожение, в первую очередь, опухолевых клеток.

У липофибробластов – депонирование жирорастворимых витаминов.

Гепатоциты

составляют примерно 60% всех клеток печени.

по форме – крупные, полигональные;

- многие клетки (до 20%) – двухядерные, а многие ядра (до 50 %) – полиплоидные;

- причём, в связи с высокой функциональной активностью,

1) в ядрах преобладает эухроматин,

2) хорошо развиты шероховатая ЭПС и аппарат Гольджи (синтез экспортных белков),

3) хорошо развита также гладкая ЭПС (с которой связана система гидроксилирования, используемая в синтезе стероидов и других липидов, а также для обезвреживания токсических веществ),

4) в цитоплазме часто содержатся глыбки гликогена и липидные капли.

В соответствии со своей структурой, гепатоциты синтезируют много веществ, поступающих в желчь и в кровь.

В случае желчи это холестерин и образуемые из него желчные кислоты. Вместе с желчными пигментами они выделяются в желчные капилляры.

Кровь же гепатоциты обогащают незаменимыми компонентами её плазмы:

1) белками, среди которых – альбумины, фибриноген, различные глобулины (кроме гамма-глобулинов – антител),

2) липидами – холестерином, фосфолипидами, жирами,

3) энергетическими метаболитами – глюкозой (образуемой из гликогена, белков и т.д.) Поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови.

и кетоновыми телами (из жирных кислот),– для питания мозга и сердца.

В гепатоцитах также происходит обезвреживание веществ –

- аммиака (который переводится в состав мочевины),

- гормонов, лекарственных препаратов,

- продуктов гниения азотсодержащих веществ в кишечнике (и т.д.).

Депонирование углеводов в виде гранул гликогена.

Участие в пигментном обмене: пигмент билирубин

Образование желчных солей-важнейшего компонента желчи их холестерина в аЭПС.Эмульгируют жиры и способствуют их всасыванию.

Выделению тех или иных компонентов из печени в желчь или кровь способствует тот факт, что поверхность гепатоцита подразделяется на 3 части:

а) контактную (с соседними гепатоцитами) – 50% поверхности,

б) васкулярную – обращённую к синусоидным капиллярам, 37 %,

в) билиарную – обращённую в щели желчных капилляров, 13 %.

1. Гепатоциты перефирической зоны активнее участвуют в процессах накопления питательных веществ и детоксикации.Сильнее повреждаются при воздействии токсических агентов

2. Центральные активны в процессах экскреции в желчь эндо-и экзогенных соединений.Сильнее повреждаются при сердечной недостаточности,ишемии,при вирусном гепатите.

Терминальная(пограничная) пластинка- узкий переферический слой дольки,охватывающий снаружи печеночные пластинки и отделяющий дольку от окружающей ее соединительной ткани. Состоит из низкодифференцированных клеток – источник регенерации гепатоцитов.

Функции печени:

· Общеметаболическая-участие в обмене (захват, синтез, накопление,разрушение) белков, липидов,углеводов,витаминов и т.д

· Секреторная- экзокринная(желчь),эндокринная(в кровь синтезированных или метаболически преобразованных продуктов)

· Барьерная(защитная,обезвреживающая)

· Кроветворная(с 2го по 8й мес внутриутробной жизни)

Альтернативные представления о структурно-функциональных единицах печени

Портальная долька в отличие от классической дольки со­стоит из сегментов трех классических долек и имеет форму треугольника. Углы этого треугольника прилежат к централь­ным венам классических долек, а в центре расположена триа­да. Ток крови в портальной печеночной дольке направлен от ее центра (триады) к периферии (центральным венам).

Печеночный ацинус состоит из двух сегментов классиче­ских долек и имеет форму ромба. Острые углы ромба приле­жат к центральным венам, триада расположена снаружи од­ного из тупых углов. От кровеносных сосудов триады кровь течет по вокругдольковым сосудам, а затем по внутридольковым капиллярам в центральные вены.

Появление желчи

Здесь начинается противоток двух жидких сред – крови и желчи. Желчь образуется гепатоцитами и включает - желчные кислоты (эмульгаторы жиров и липидов), - желчные пигменты (билирубин, биливердин – продукты распада протопорфирина, т.е. гема без железа), а также - соли и холестерин.

Ток желчи к периферии дольки

Вначале желчь поступает в щели между соседними гепатоцитами. Эти щели рассматриваются как желчные капилляры, начинаются в центральной области дольки и распространяются до периферии,изливая желчь в терминальные желчные канальцы(Геринга).Таким образом, желчь течёт в дольке от центра к периферии, а кровь – напротив, от периферии – к центру.

Ток желчи от долек к воротам печени

На выходе из дольки желчь попадает уже в настоящий желчный проточек – вокругдольковую холангиолу, стенка которой образована одним слоем кубических эпителиоцитов. Причём, она идёт параллельно артериоле и венуле, образуя с ними триаду. И этот совместный ход желчевыводящих протоков с парой артерия- вена будет продолжаться вплоть до ворот печени – на междольковом уровне, сегментарном и долевом. Соответственно, и триады будут всех этих уровней. Только в сосудах триады ток – от ворот к долькам, а в желчных протоках – от долек к воротам печени.

Внепеченочные желчные протоки

правый и левый печеночные(долевые), общий печеночный, пузырный, общий желчный протоки-образованы слизистой, мышечной и адвентициальной оболочками

· слизистая оболочка состоит из однослослойного призматического эпителия и собственной пластинки, образованной рыхлой соединительной тканью

· мышечная оболочка состоит из одного слоя гладкомышечных клеток, развита лишь в некоторых отделах

· адвентициальная оболочка образована рыхлой соединительной тканью

Итак,в системе желчевыводящих путей выделяют:

1. Внутрипеченочные:

· внутридольковые желчные капилляры;

· междольковые желчные протоки;

2. Внепеченочные:

· долевые желчные протоки;

· общий печеночный проток;

· пузырный проток;

· общий желчный проток.

ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ

Орган, в котором происходит концентрирование и аккумулирование 40-70 мл желчи.

Тип строения – полый оболочечный слоистый.

Стенка состоит из 3 оболочек:

1. слизистая образует складки, включает:

· эпителий – однослойный высоко призматический каемчатый. Каемка (образована микроворсинками) обеспечивает всасывание воды из желчи (концентрирование желчи);

· собственной пластинки – РВСТ с большим количеством эластических волокон, кровеносных сосудов и нервов, содержит альвеолярно-трубчатые слизистые железы в области шейки желчного пузыря;Содержит углубления покровного эпителия-дивертикулы или инвагинации(Рокитанского-Ашоффа),которые могут проникать в волокнистую мышечную оболочку.

2. мышечная оболочка – пучки гладких миоцитов, которые имеют циркулярное направление.2 нечетких слоя. В области шейки образуют сфинктер;

3. серозная оболочка – образована соединительной тканью и мезотелием.