3.6.83. Механизм фагоцитоза.

Фагоцитоз сложный биологический процесс при котором происходит лизис чужеродных объектов. Фагоцитоз открыт Мечниковым в 1887г.

Первая стадия фагоцит распознает бактерию и приближается к ней. Фагоцит может улавливать отдаленные сигналы (хемотаксис) и мигрировать в их направлении (хемокинез). Хотя сотни продуктов метаболизма влияют на подвижность лейкоцитов, их действие проявляется лишь в присутствии особых соединений — хемоаттрактантов. К хемоаттрактантам относят продукты распада соединительной ткани, иммуноглобулинов, фрагменты активных компонентов комплемента, некоторые факторы свертывания крови и фибринолиза, простагландины, лейкотриены, лимфокины и монокины. Благодаря хемотаксису, фагоцит целенаправленно движется в сторону повреждающего агента. Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем большее число фагоцитов устремляется в зону повреждения и тем с большей скоростью они движутся.

Вторая стадия — стадия прилипания. Коснувшись объекта, фагоцит прикрепляется к нему. Лейкоциты, прилипшие в очаге воспаления к стенке сосуда, не отрываются даже при большой скорости кровотока. Данное явление происходит, потому что комплекс заряжен положительно, а лимфоцит отрицательно.

Третья стадия — стадия поглощения. Объект фагоцитоза может перемещаться двумя способами. В одном случае оболочка фагоцита в месте контакта с объектом втягивается и объект, прикрепленный к этому участку оболочки, втягивается в клетку, а свободные края

мембраны смыкаются над объектом. Образуется обособленная от наружной мембраны и от окружающей цитоплазмы вакуоль, содержащая фагоцитированную частицу.

Второй механизм поглощения — образование псевдоподий, которые обволакивают объект фагоцитоза и смыкаются над ним так, что, как и в первом случае, фагоцитированная частица оказывается заключенной в вакуоль внутри клетки.

Четвертая стадия — стадия внутриклеточного переваривания (рис. 6, IV; 7). К вакуоли, содержащей фагоцитированный объект (фагосоме), присоединяются лизосомы и содержащиеся в них неактивные ферменты, активируясь, изливаются в вакуоли. Образуется пищеварительная вакуоль.

В лизосомах имеется широкий спектр ферментов, в том числе расщепляющих биологические макромолекулы рибонуклеазы, протеазы, амилазы, липазы. Под действием этих ферментов и происходит переваривание чужеродных объектов.

3.6.84. Механизм свертывания крови. Коагуляционная и антикоагуляционная системы крови.

Процесс свертывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свертывания крови.

Процесс свертывания крови может быть разделен на три фазы:

первая включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы,

во вторую фазу осуществляется переход протромбина (фактор II) в тромбин (фактор IIа)

в третью фазу из фибриногена образуется фибрин.

Первая фаза:

Первая фаза — может происходить по внешнему и внутреннему механизму. Внешний ме-ханизм предполагает обязательное присутствие тромбопластина (фактор III), внутренний же связан с участием тромбоцитов или разрушенных эритроцитов.

Внешний механизм:

VII, или проконвертин (Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К)

+

Тромбопластин - тканевой фактор (белок входит в состав мембран многих тканей)

+

XII, или фактор Хагемана (Белок. Предполагают, что образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами. Активируется отрицательно заряженными поверхностями, адреналином, калликреином).

=

Образуется протромбиназа фактор Ха.

Внутренний механизм:

Инициатором внутреннего механизма образования протромбиназы является фактор XII (фактор Хагемана) который активируется травмированной поверхностью стенки сосуда, кожей, коллагеном, адреналином

+

Неактивный Фактор XI (протомбопластин или плазменный предшественник тромбопластина гликопротеид. Предполагают, что образуется в печени)).

=

активный протромбопластин Фактор XI.

+

Неактивный фактор IX, или Кристмас-фактор, антигемофильный фактор В (Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К).

= Активный анитгемофильный фактор В

+

Неактивная протромбобиназа

=Активная форма протромбобиназы фактор Ха

Вторая фаза:

Фактор II протромбин (Гликопротеид, образуется в печени в присутствии витамина К)

+

Активная форма протромбобиназы фактор Ха

+

Фактор V, или акцелератор-глобулин (белок, образуется в печени).

= Активный тромбин фактор IIа.

Третья фаза

Фактор I или фибриноген (растворимый белок, образуется в печени).

+

Активный тромбин фактор IIа

=

Нерастворимый белок фибрин фактор Iа.

Формирование фибрина происходит в 2 этапа сначала образуется фибрин-мономер, он пока еще растворим. Далее под действием фактор XIII (ХШ, или фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа, глобулин, синтезируется фибробластами и мегакариоцитами), фибрин-мономер переходит стойкую труднорастворимую форму фибрин-полимер. Нити фибрина закрывают просвет сосуда, в них застревают форменные элементы.

Противосвёртывающая система:

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все факторы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь

остается жидкой. Это обусловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, получивших название естественных антикоагулянтов.

Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы:

1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием;

2) антитромбины — связывающие тромбин;

3) ингибиторы самосборки фибрина — дающие переход фибриногена в фибрин.

Ярким примером естественного проитвоствертывающего вещества является гепарин.