39. Возбудитель ротавирусного гастроэнтерита у детей.

Ротавирусы — возбудители острых гастроэнтеритов у человека, характеризующихся диареей и кратко­временной лихорадкой.

Таксономия, морфология и химический состав. Ротавирусы обнаружены в 1973 г., относятся к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. Вирусы имеют сферическую форму, диаметр 70—75 нм, содержат двунитевую фрагментированную РНК и два капсида — внутренний и наружный — с кубическим типом симметрии. Капсиды имеют вид колеса (обод со спица­ми), что послужило основанием для названия вирусов (от лат. rota — колесо). Наружная липопротеиновая оболочка отсутствует.

Культивирование. Вирусы удается культивировать при определенных условиях в культурах клеток. Лабораторные жи­вотные нечувствительны к ротавирусам человека.

Антигенная структура. Вирусы имеют внутренний груп- поспецифический и наружные типоспецифические антигены, по которым ротавирусы классифицируют на 7 серотипов.

Резистентность. Ротавирусы сохраняют жизнеспособность в окружающей среде в течение нескольких месяцев.

Эпидемиология. Ротавирусный гастроэнтерит распростра­нен повсеместно, поражает преимущественно детей в возрасте от 6 мес до 6 лет. Характерна выраженная зимняя сезонность. Регистрируются водные, пищевые, семейные и внутрибольничные вспышки заболевания. Источник инфекции — больные и носители. Механизм передачи фекально-оральный.

Патогенез и клиника. Вирус размножается в клетках слизистой оболочки тонкой кишки, вызывая воспалительный процесс. Инкубационный период продолжается от 15 ч до 5 дней. Заболевание сопровождается поносом, тошнотой, рвотой, боля­ми в животе и обычно заканчивается полным выздоровлением через 5—7 дней.

Иммунитет. Иммунитет обусловлен образованием сыворо­точных, секреторных антител и интерферона. Пассивный есте­ственный иммунитет сохраняется на протяжении первых 6 мес жизни ребенка.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследо­вания является кал. Экспресс-диагностика основана на выявле­нии вирусов или их антигенов с помощью электронной, им- муноэлектронной микроскопии, ИФА и РИА. Выделение виру­сов не проводят из-за отсутствия методов, доступных для прак­тических лабораторий. Серодиагностику осуществляют с помо­щью РН, РСК, РТГА с парными сыворотками больных.

Лечение симптоматическое.

Профилактика. Разработана инактивированная вакцина.

Неспецифическая профилактика заключается в соблюдении правил личной гигиены, в проведении санитарно-гигиеничес­ких мероприятий; важны раннее выявление, изоляция и лече­ние больных.

40. Вирус иммунодефицита человека. Вич-инфекция и спид. Лабораторная диагностика.

СПИД — синдром приобретенного иммунодефици­та (или AIDS от англ. acquired immunodeficiency syndrome) — антропонозная инфекционная бо­лезнь, вызываемая вирусом иммунодефицита (ВИЧ, или HIV, от англ. human immunodeficiency virus), поражающего преимущественно иммунную систему. Заболевание характеризуется длительным течением, разнообразием клинических проявле­ний, заканчивается, как правило, летально, передается в естественных условиях от больного человека здоровому половым путем, а также парен­терально при медицинских манипуляциях. Болезнь «склонна» к быстрому эпидемическому распрос­транению.

Таксономия. Возбудитель ВИЧ-инфекции (СПИДа) от­носится к семейству Retroviridae, подсемейству Lentivirinae; имеет два типа (HIV-1 и HIV-2) и не менее 10 сероваров. Открыт в 1983 г. американским вирусологом Р. Галло и французским ученым Л.Монтанье независимо друг от друга. Помимо ВИЧ, име­ются аналогичные лимфотропные вирусы иммунодефи­цита обезьян, кошек и дру­гих животных. Человек к этим вирусам нечувствителен.

Морфология. Вирус имеет сферическую форму, диаметр 100 нм (рис. 14.2), наружную двухслойную липидную оболочку, которая «пронизана» гликопротеидным комплексомgpl60, состоящим из двух субъединиц — gp41 и gp120. Сердцевина вируса образована главным образом белком gp24 и другими белками и имеет конусообразный вид. В сердцевине находятся РНК и несколько молекул ревертазы (обратной транскриптазы). Геном вируса, представленный в виде двух идентич­ных однонитчатых молекул РНК, состоит из 3 структурных (gag, env, рої), 3 регуляторных (reg, tat, nef) и 5 генов, необходимых для осуществления процесса созревания и высвобождения ви­русных частиц из клетки (vif, Vpu, Vpr,Vpi, Vpx).

Антигенная структура. Вирус имеет несколько анти­генов. Главные из них — оболочечные gp41 и gр120 и сердце­винный (коровый) gр24. Поверхностный антиген gp41 обладает сродством к рецепторам CD4 Т-лимфоцитов, макрофагов и других клеток и играет основную роль в патогенезе инфекции. Для антигенов ВИЧ характерна большая вариабельность, обуслов­ленная гипервариабельностью его генома, расположенного в области env. Высокая изменчивость обеспечивает вирусу адапта­цию к конкретным условиям его существования в процессе течения инфекции.

Культуральные свойства и резистентность. Ви­рус размножается только в культуре Т-лимфоцитов на сложных питательных средах с добавлением иммуномодулятора интерлейкина-2.

Репликация вируса в лимфоцитах протекает в несколько стадий: 1) адсорбция вируса на рецепторах CD4 Т-лимфоцитов с помощью рецептора gp4l; 2) эндоцитоз вируса; 3) высвобож­дение вирусной РНК, синтез с помощью ревертазы двунитчатой ДНК провируса и интеграция провируса в геном (ДНК) кетки; 4) синтез РНК вируса, трансляция и формирование вирусных белков; 5) сборка, созревание и высвобождение вирусных частиц из клетки путем «почкования», в результате чего он одевается в липидную оболочку клетки.

Чувствительностью к ВИЧ, помимо человека, обладают только шимпанзе.

Резистентность. ВИЧ сравнительно малоустойчив к фак­торам внешней среды, физическим и химическим факторам. При комнатной температуре сохраняется до 4 сут; за 5—10 мин инактивируется спиртом, эфиром и другими дезинфектантами. Быстро гибнет при кипячении, но при умеренном прогревании (60—80 °С) для инактивации вируса требуется не менее 10 ч.

Эпидемиология. Начиная с 1980—1981 гг., когда были зарегистрированы первые больные в США, ВИЧ-инфекция быстро распространилась по всем континентам и странам мира, превратившись в настоящую пандемию. Наиболее поражено ВИЧ- инфекцией население Америки, Африки и в меньшей степе­ни — Азии и Австралии. К настоящему времени на планете на­считывают более 20 млн ВИЧ-инфицированных, а более 2 млн человек уже умерли от СПИДа. Специалисты прогнозируют расширение эпидемии и в ближайшее десятилетие.

В России первый ВИЧ-инфицированный зарегистрирован в 1987 г.

Патогенез. Инфицирование вирусом происходит при по­ловых контактах, использовании крови и препаратов от ВИЧ- инфицированных людей, при пользовании необезвреженными медицинскими инструментами и т. д. Также возможна передача вируса от инфицированной матери плоду при внутриутробном развитии и при кормлении грудным молоком.

Вирус, проникнув в кровь, разносится кровью и лимфой по всем органам и тканям, поражает Т-хелперы, В-лимфоциты, макрофаги, нервные клетки, т.е. клетки, на чьей поверхности имеются рецепторы CD4, к которым прикрепляется вирус.

После цикла репродукции в клетке последняя погибает или снижает функциональную активность. Это приводит к наруше­нию защитной функции иммунной системы, угнетению реак­ций иммунитета на антигены; уменьшению числа Т4-лимфоци­тов и соотношения Т4 и Т8 (супрессоров), числа естественных киллеров, угнетению синтеза антител к ВИЧ, а также фаго­цитоза, снижению продукции интерферона, интерлейкинов, комплемента.

У ВИЧ-инфицированных вирус обнаруживается в крови, лимфе, слезах, слюне, молоке, влагалищном секрете, сперма­тозоидах, в клетках-мишенях (в Т- и В-лимфоцитах, макрофа­гах, нервных и других клетках), т.е. практически во всех орга­нах и тканях.

В результате снижения функции иммунной системы возни­кают вторичные поражения условно-патогенной микрофлорой дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, централь­ной нервной системы, а также злокачественные новообразова­ния.

Клиника. Инкубационный период значительно варьирует — от нескольких дней до нескольких месяцев. В течении болезни различают 3 периода: а) период первичного проявления (до 4— 10 нед), характеризующийся длительным субфебрилитетом, уве­личением лимфатических узлов, диареей, полиморфной сыпью и другими симптомами; б) период вторичных проявлений (от нескольких месяцев до 8—10 лет), характеризующийся генера­лизацией процесса; в) период поражения в результате вторич­ных инфекций различных органов и систем — легких (пневмоцистная пневмония), желудочно-кишечного тракта (энтери­ты), центральной нервной системы (абсцессы, менингит, эн­цефалиты), а также возникновение опухолей (саркома Капоши, лимфома мозга и др.).

Последний период заканчивается терминальной стадией — собственно СПИД, выражающейся кахексией, адинамией, деменцией (слабоумием), которые приводят к смерти.

ВИЧ-инфекция характеризуется тотальным поражением Т-, В- и А-звеньев иммунной системы.

Вирусологическая диагностика. Диагностика осно­вана на определении антигенов и антител к вирусу на различ­ных стадиях течения инфекции. Антигены gp41, gp120 опреде­ляют на первых и последних стадиях болезни, а антитела к антигенам gp41, gp24 и gp120 — на протяжении всей болезни начиная со 2-й до 10-й недель после заражения. Наиболее рас­пространенный способ определения антител — ИФА, в котором используют или лизаты ВИЧ, или химически синтезирован­ные, или полученные генно-инженерным способом антигены. Серопозитивные сыворотки обязательно проверяют в подтвер­ждающем тесте — методом иммуноблотгинга. Разработана ПЦР.

Лечение. Лечение противовирусное (азидотимидин и др.), иммунокорригирующее (интерлейкины, интерфероны, тимозин), антибактериальное, направлено против оппортунистических инфекций.

Профилактика. Специфическая профилактика отсутству­ет. Разработано несколько десятков экспериментальных вакцин, которые проходят клинические испытания. Основными способа­ми профилактики являются выявление больных СПИДом или ВИЧ-инфицированных, обследование групп риска (наркоманов, проституток, гомосексуалистов, а также доноров), контроль препаратов крови, применение одноразовых шприцев и систем, соблюдение режима обработки инструментов и других матери­алов, правильное половое воспитание населения, пользование презервативами.

В России существует закон «О профилактике заболевания СПИДом», предусматривающий наказание за создание заведо­мой опасности заражения другого лица или за умышленное заражение ВИЧ-инфекцией.