Классификация блокаторов н2–гистаминорецепторов

I поколение: (1970 г.): циметидин (гистодил, гастромет, ацилок)

II поколение: (1979 г.): ранитидин (зантак, ранисан)

III поколение: (1985 г.): фамотидин (квамател, фамосан, ульфамид)

IV поколение: роксатидин (роксан)

V поколение: низатидин (аксид)

Рис. 18. Механизм действия противоязвенных препаратов.

Основные различия между поколениями блокаторов Н₂-гистаминорецепторов

1. По селективности действия на Н₂-рецепторы: ранитидин и фамотидин, по сравнению с циметидином обладают большей селективностью действия на Н₂-рецепторы.

2. По силе действия: фамотидин в 40 раз сильнее циметидина и в 8 раз сильнее ранитидина. Различия в силе действия оцениваются по снижению секреции НСl эквивалентными дозами препаратов (табл. 42).

3. По липофильности: среди всех Н₂-блокаторов наиболее липофильным лекарственным веществом является циметидин, что определяет его способность проникать в разные органы и, воздействуя на Н₂-рецепторы этих органов, вызывать побочные эффекты. Ранитидин и фамотидин - высокогидрофильны, плохо проникают в ткани и оказывают преимущественное действие на Н₂-рецепторы париетальных клеток слизистой желудка, уменьшая секрецию НСl.

4. По переносимости: максимальное количество побочных эффектов присуще циметидину (содержит имидазольную группу), взаимодействующего, вкроме того, с другими средствами, преимущественно за счет угнетения их метаболизма в печени.

Ранитидин и фамотидин, вследствие модификации химической структуры (ранитидин содержит фурановую группу, фамотидин - тиазольную), характеризуются меньшим числом побочных эффектов и не воздействуют на активность печеночных ферментов. Частота побочных эффектов: циметидин 3,2%, ранитидин 2,7%, фамотидин 1,3%.

Таблица 41

Сравнительная фармакокинетика блокаторов н2-гистаминорецепторов

Показатели	Циметидин	Ранитидин	Фамотидин	Роксатидин	Низатидин
Биодоступность (%)	60-70	40-80	40-50	>90	>90
Связь с белками плазмы (%)	15-20	15	15-20	15	35
Терапевтическая концентрация, приводящая к 50% ингибированию секреции HCL (нг/мл)	500	165	13	100	295
С max (нг/мл)	700-1500	100-200	40-80	200	1400-3600
Т max (ч)	0,5-1,5	2-3	1-3	2	0,5-3
Т ½	1,5-2	2-2,5	2,5-3,5	6	1-2
Метаболизм	30-40%	40%	минимальный пресистемный	минимальный пресистемный	минимальный пресистемный
Экскреция почками (% в неизмененном виде)	До 50 (р/о) До 75 (п/э)	30 (р/о) 70 (п/э)	35 (р/о) 75 (п/э)	50	60

Примечание: р/о – per os; п/э – парентерально

Фармакокинетика. Н₂ - гистаминоблокаторы различаются по биодоступности, периоду полувыведения и длительности действия, степени печеночного метаболизма и др. (табл. 41).

Таблица 42