12.3. Бронхолитические средства
Стимуляторы адренорецепторов (см. также главу 3.1.). Действие адреномиметиков связано с влиянием на аденилатциклазу. Последняя способствует образованию ц-АМФ (рис. 15), закрывающего кальциевый канал в мембране клетки, и тем самым тормозит поступление кальция в клетку. Увеличение ц-АМФ и снижение внутриклеточного Са влечет за собой расслабление гладкомышечных волокон бронхов, а также торможение освобождения гистамина, серотонина, лейкотриенов и других БАВ из тучных клеток и базофилов.
a-b-Адреностимуляторы:
адреналин (0,3-0,4 мл подкожно). При таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно, но непродолжительно;
эфедрин (действует более продолжительно). Используется для купирования бронхоспазма (парентерально) и для его профилактики (таблетки).
2. b-Адреностимуляторы: изадрин, орципреналин (алупент, астмопент):
селективные b2–адреностимуляторы: сальбутамол, фенотерол (беротек), тербуталин;
b2-стимуляторы длительного действия (типа ретард): формотерол, сальмотерол.
Адреналин у детей младшего возраста в качестве бронхолитика применения не находит, так как из-за низкой чувствительности β – рецепторов возможно извращение эффекта (вместо расслабления – бронхоспазм).
Изадрин используют у детей в качестве бронхолитического средства для купирования приступов бронхиальной астмы. У детей младшего возраста изадрин в меньшей степени, чем у взрослых, увеличивает силу сердечных сокращений, истощает энергетические ресурсы, но при этом может вызывать тяжелые нарушения ритма сердца. Отмечены ишемические явления в миокарде детей после инфузии и ингаляции изадрина.
Как и у взрослых, у детей показаны для лечения бронхиальной астмы избирательные β2 - адреномиметики – беротек, орципреналин, сальбутамол. Особенно высокую оценку у педиатров нашел сальбутамол, но у детей до 2 лет он менее эффективен, чем в старшем возрасте.
У детей применяются сальмотерол (с 4 лет в дозе 50 мкг 2 раза в сутки) и формотерол (в зависимости от формы, после 5 или 6 лет, 1-2 раза в сутки).
Формотерол характеризуется быстрым началом действия (3 минуты) и максимальным эффектом, развивающимся через 30-60 мин после ингаляции.
Эффект формотерола сохраняется более 12 часов. Быстрое начало действия позволяют использовать его у детей как в период обострения, так и для длительной терапии при наличии ночных приступов и перед физической нагрузкой.
У сальмотерола начало действия более медленное со значительным нарастанием бронхолитического эффекта через 10-20 мин после ингаляции.
Холиноблокаторы (см. также главу 2.1). Использование атропина у детей вообще нежелательно - сгущает мокроту, делая ее более вязкой и трудноудаляемой.
Основными препаратами холинолитического действия, применяемыми с бронхолитической целью являются атровент, беродуал (беротек + атровент). Все они выпускаются в виде аэрозолей и применяются в основном для купирования приступов удушья. Дозы - 1-2 ингаляционно 3-4 раза в день. Побочные действия: тахикардия, экстрасистолия, сухость во рту.
Рис. 15. К механизму действия бронхолитиков.
Ингибиторы фосфодиэстеразы (табл. 36). Традиционно механизм бронхолитического действия данной группы препаратов связывают с ингибированием ФДЭ, накоплением в слизистой бронхов ц-АМФ, который приводит к устранению бронхиальной обструкции (рис. 15). Более аргументирована в современных условиях точка зрения, что теофиллин блокирует аденозиновые рецепторы и устраняется, таким образом, бронхосуживающее действие аденозина.
Таблица 36