5. Противогриппозные средства

Мидантан (адамантина гидрохлорид, амантадин, симметрел) - ингибирует высвобожде-ние в клетке вирусного генома. Применяется для профилактики гриппа типа А. Ремантадин сходен по основным свойствам с мидантаном. Арбидол обладает противовирусной активно-стью по отношению к гриппу А и В, а также интерфероногенной активностью. Применяется для профилактики и лечения гриппа.

Препарат, оказывающий воздействие на респираторно-синцитиальный вирус, - рибави-рин (рибамидил); он также эффективен при геморрагической лихорадке с почечным синдро-мом и лихорадке Ласса. Против вируса натуральной оспы эффективен метасазон, который применяют также и при профилактике натуральной оспы.

Оксолин применяется для профилактики гриппа, при аденовирусном кератоконъюнкти-вите, герпетическом кератите, простом и опоясывающем лишае.

Интерфероны - низкомолекулярные гликопротеиды, вырабатывающиеся клетками мак-роорганизма при воздействии на них вирусов. Обладают широким противовирусным эффектом. Механизм действия: вызывают образование рибосомами ряда ферментов, ингибирующих и-РНК и нарушающих трансляцию вирусных белков.

Типы интерферонов: альфа-интерферон (лейкоцитарный, IFN-альфа), бета-интерферон (фибробластный, IFN-бета), гамма-интерферон (иммунный интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами, IFN-гамма). В качестве противовирусных средств в основном используют альфа-интерферон (альфа-2В, альфа-2А). Применяется при герпетических кератитах, грану-лоцитопении, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, эритеме. Обладает противо-опухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Интерферон бета-1В применяют при рассеянном склерозе; он не излечивает болезнь, но снижает частоту госпитализаций. Полудан - синтетический интерфероноген, применяемый при вирусных заболеваниях глаз.

Лекция 84. Противогрибковые средства

1. Классификация противогрибковых средств

Классификация противогрибковых средств учитывает спектр противомикозной активно-сти препаратов.

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

а) при системных (глубоких) лейкозах:

антибиотики - амфотерицин Б, микогептин;

производные имидозола - миконазол, кетоконазол (низорал);

производные тиазола - флуканозол (дифлюкан);

б) при эпидермомикозах (дерматомикозах):

производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин;

антибиотики - гризеофульвин;

производные тиазола - интраконазол (орунгал);

производные нитрофенола - нитрофунгин;

препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид;

производные имидазола - клотримазол, кетоконазол (низорал), изоконазол (травоген);

препараты других групп - мазь "Цинкудан", мазь "Ундецин", микосептин.

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами (кандидомикоз):

антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин Б;

производные имидазола - миконазол, клотримазол;

бис-четверичные аммониевые соли - декамин;

производные тиазола - флуканозол (дифлюкан);

производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин.

2. Характеристика препаратов

Одним из основных лечебных препаратов при системных микозах является полиеновый антибиотик амфотерицин Б. Его преимущественно фунгистатическое действие связано с на-рушением проницаемости цитоплазматической мембраны грибов. К существенным достоинствам амфотерицина Б следует отнести медленное развитие устойчивости к нему чувствительных возбудителей (кокцидий, гистоплазм, криптококков, бластомицетов и др.). Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не проходит через гематоэнцефалический барьер. Вводится внутривенно, под оболочки мозга, в полости тела, ингаляционно, используется также местно.

Выводится почками очень медленно (20-40 % за неделю), высокотоксичен (что усугубля-ется его кумулятивной способностью). На фоне применения амфотерецина, кроме диспепти-ческих явлений и лихорадки, нередко наблюдаются гипотензия, гипокалиемия, нефро- и нейротоксические нарушения, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции. Все это требует его стационарного применения под контролем функции печени, почек, состава кро-ви, уровня калия в крови.

Структурно и фармакологически сходен с амфотерицином Б антибиотик микогептин, применяемый внутрь и наружно. По механизму противогрибковой активности аналогичен описанным антибиотикам миконазол - производное имидазола. Его используют паренте-рально при кокцидиозе, криптококкозе, бластомикозе и других системных грибковых пора-жениях, включая диссеминированный кандидомикоз. При кандидозе слизистой влагалища и дерматомикозах препарат применяют местно. Из побочных эффектов нередки тромбофлебит, анемия, реже наблюдаются лейкопения и аллергические реакции.

Фунгистатическая активность гризеофульвина связана с угнетением синтеза нуклеино-вых кислот у возбудителей дерматомикозов. Важно, что к нему не развивается устойчивости. Из фармакохимических характеристик наибольший интерес представляют хорошее всасывание из желудочно-кишечного тракта и последующее накопление препарата в кератинообразующем слое эпителия, в результате чего роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость в отношении грибков дерматомицетов. Выводится гризеофульвин в неизмененном и метаболизированном виде медленно (50 % в течение 10 ч) почками и кишечником. Назначают препарат внутрь и местно (в комбинации с диметилсульфоксидом и другими противомикозными средствами).

Из побочных эффектов обращают на себя внимание дезориентация и головокружение, что требует осторожности при его назначении лицам определенных профессий (водители транспорта). Редко возникают лейкопения, нарушение функции почек и печени, более ти-пичны диспептические расстройства и аллергические кожные реакции. Необходимо иметь в виду возможность проявления сопутствующего раздражающего действия при местном при-менении препарата.

Для лечения системных микозов применяется также производное имидазола кетоконизол (низорал). Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргоспорина, триглицери-дов и фосфолипидов, необходимых для построения клеточной мембраны грибов. Важной особенностью является его эффективность при приеме внутрь, а также влияние как на сис-темные, так и на поверхностные микозы.

Производное тиазола - флуконазол (дифлюкан) содержит два атома фтора. Оказывает вы-раженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стери-нов. Быстро всасывается внутрь. Выводится почками на 80 %. Применяется при криптокок-козе (включая грибковый менингит), системном кандидозе, а также кандидозе слизистых оболочек и вагинальном кандидозе. Назначается внутрь и внутривенно.

Интраконазол (орунгал) - производное тиазола, препарат широкого спектра действия, высокоактивный при лечении офтальмомикозов.

В лечении кандидомикозов эпителиальных тканей (кожа, слизистые оболочки) ведущее место занимают леворин и нистатин. Фунгистатическое и фунгицидное их действие связано с нарушением проницаемости плазматической мембраны грибов; препараты плохо всасыва-ются в кишечнике и по этой причине мало эффективны при генерализованной форме канди-домикоза; поэтому их заменяют амфотерицином Б и флуканазолом (дифлюкан).

Леворин отличается от нистатина более выраженной токсичностью. Значительный инте-рес представляет также клотримазол (производное имидазола). Это препарат широкого спек-тра действия. Эффективен против дерматомицетов, дрожжевых грибков, а также проявляет антибактериальную активность в отношении стафилококков и стрептококков. Ввиду высо-кой токсичности используется только местно - в виде мази (крема), раствора и интраваги-нальных таблеток.

Производное N-метилнафталина тербинафин (ламизил) - препарат для перорального и наружного применения. Его действие связано с подавлением биосинтеза стеринов в клеточ-ной мембране гриба.

Действует на дерматомицеты (трихофития, микроспория), эффективен при дрожжевых поражениях кожи, онихомикозах, отрубевидном лишае. При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови появляется через 2 ч Выводится с кожным салом, накапливает-ся в сальных железах, быстро диффундирует через кожу, создает высокие концентрации в волосяных фолликулах, а через несколько недель и в ногтевых пластинках.

Другое производное N-метилнафталина - нафтифин (фетимин) обладает также местным противовоспалительным действием. Применяется при поверхностном и глубоком поражении кожи и волосистой части головы.