1. Инсулин и инсулинотерапия

Инсулин является специфическим антидиабетическим средством. При введении в орга-низм он понижает уровень сахара в крови, уменьшает его выделение с мочой, устраняет яв-ления диабетической комы. Инсулин усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген. Он облегчает также проникновение глюкозы в клетки, а, кроме того, повышает запас гликогена в мышцах, усиление образования жира, стимулирует синтез пептидов и уменьшает расход белка.

Препараты инсулина получают из поджелудочной железы животных (телят, свиней, овец, китов), а также полусинтетическим и так называемым рекомбинантным способом (идентичные структурно человеческому гормону). Недостатком кристаллизованных препаратов инсулина является наличие аллергизующих примесей, которые обусловливают развитие осложнений при терапии инсулином. Препараты более высокой степени очистки - монопиковые и монокомпонентные (имеющие маркировку М и МС соответственно) - более предпочтительны.

Препараты инсулина подразделяют по длительности действия на короткодействующие (начало эффекта при подкожном введении - через 20-30 мин., максимум - через 1,5-2 ч, про-должительность действия - 3-6 ч), средней длительности действия (до 10-12 ч) и длительно действующие (до 24-36 ч).

Препараты инсулина пролонгированного действия содержат цинк или/и протамин (они более аллергенны), что замедляет их всасывание с места инъекции. Препараты инсулина ко-роткого действия позволяют точнее корректировать обменные процессы. Их рекомендуют при осложненном течении диабета (кетоацидоз, ангио- и нейропатия, сопутствующие ин-фекции, беременность, операции).

Нередко препараты инсулина сочетают с различными гипогликемическими профилями. Подбор доз и режимов введения инсулина осуществляется в стационаре под контролем глю-козурии и гликемии (ориентировочная доза инсулина короткого действия составляет 0,5 ЕД/кг/сут для взрослых и 0,6-0,8 ЕД/кг/сут для детей). При гипергликемической (диабетиче-ской) коме вводят внутривенно или внутримышечно инсулин короткого действия по 0,1 ЕД/кг/ч

Наиболее опасным осложнением инсулинотерапии является гипогликемия: тремор, голо-вокружение, слабость, потливость, чувство голода, тахикардия, затем возбуждение (иногда агрессивность и психотические реакции), переходящие в кому и судороги. Причиной гипог-ликемии могут быть несоблюдение режима питания и физической нагрузки, прием алмагеля и некоторых лекарств. Лечение - прием внутрь сахара или внутривенное введение 40%-ного раствора глюкозы (50-60 мл). Другие осложнения инсулинотерапии: липодистрофия в месте инъекции, гипокалиемия, аллергические реакции, синдром Сомоджи (хроническая передозировка инсулина), резистентность к инсулину.

Противопоказаниями к применению инсулина являются заболевания, протекающие с ги-погликемией, острый гепатит, цирроз печени, гемолитическая желтуха, панкреатит, нефри-ты, амилоидоз почек, мочекаменная болезнь, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированные пороки сердца. Осторожность необходима при заболеваниях щитовидной железы, болезни Аддисона, почечной недостаточности.

Альфа-адреноблокаторы и бета-адреностимуляторы, тетрациклины и салицилаты увели-чивают секрецию эндогенного инсулина. Тиазидовые диуретики, бета-адреноблокаторы и алкоголь могут привести к гипогликемии.

2. Классификация препаратов инсулина

I. Препараты короткого действия: инсулин, хоморап 40, пенфил, ново-пен, актрапид НМ, хумулин Р, актрапид, актрапид МК, хумулот.

II. Препараты средней продолжительности: инсулин-семиленте, инсулин-ленте, азофан, инсулин НМ, хумулин-ленте, илетин J ленте, илетин НПХ.

III. Препараты длительного действия: инсулин-ультраленте, инсулин-ленте С, РР, илетин ультраленте, хумулин ультралонг.

Лекция 54. Гормоны поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие препараты (часть 2)

1. Пероральные противодиабетические препараты

По химической структуре пероральные противодиабетические препараты делят на две группы: препараты сульфанилмочевины и бигуаниды.

Механизм действия производных сульфанилмочевины связан главным образом со стиму-ляцией ими бета-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усиле-нием выбора эндогенного инсулина. Основной предпосылкой эффективного действия этих препаратов является наличие в поджелудочной железе функционально способных бета-клеток.

Механизм действия бигуанидов связан с угнетением глюконеогенеза в печени и повышением периферической утилизации глюкозы. Возможно также, что они тормозят инактивирование инсулина или уменьшают действие его антагониста. Однако наличие такого антагониста пока не выявлено.

Препараты сульфанилмочевины назначают в сочетании с соответствующей диетой боль-ным диабетом в возрасте старше 35 лет, без кетоацидоза, упадка питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии. Лечение этими препаратами больных моложе 35 лет, в том числе детей и юношей, может проводиться толь-ко при легких формах сахарного диабета, контролируемых диетой.

Перевод на лечение препаратами сульфанилмочевины больных сахарным диабетом, на-ходящихся на лечении инсулином, может производиться тогда, когда компенсация наруше-ний углеводного обмена достигнута при дозах инсулина менее 40 ЕД в сутки. Если для ком-пенсации диабетических нарушений требуется менее 10 ЕД инсулина в сутки, то сразу мож-но перейти на лечение производными сульфанилмочевины.

Бигуаниды как самостоятельные средства лечения назначают больным с нетяжелыми формами диабета. Поскольку они снижают липогенез, повышают липолиз и уменьшают ап-петит, они особенно показаны при диабете, сопровождающемся ожирением.

При применении бигуанидов наблюдается снижение содержания холестерина и тригли-церидов в сыворотке крови.

Бигуаниды могут применяться комбинированно с инсулином при наличии резистентно-сти к нему. Они применяются также в комбинации с производными сульфанилмочевины, когда эти препараты не обеспечивают полную компенсацию метаболизма.

Производные сульфанилмочевины: бутамид, букарбан, цикламид, хлорцикламид, гли-бенкамид (манинил), хлорпропамид.

Бигуаниды: глибутид (адебит), метформин (глюкофал).

2. Дополнительные антидиабетические средства

В комплексной терапии сахарного диабета применяют препараты разных фармакологи-ческих групп - витамины, ангиопротекторы (пармидин, этамзилат).

В качестве вспомогательных средств используют:

средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике (ингибитор альфа-глюкозидазы) - акарбоза (глюкобай);

растительные препараты - сборы "Арфазетин" и "Мирфазин". Для лечения (купирования гипогликемической комы) используют глюкагон, который усиливает процессы глюконеоге-неза в печени и увеличивает концентрацию глюкозы в крови.

Лекция 55. Гормональные и антигормональные препараты

1. Определение

Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами или отдельными клетками в различных тканях (гистогормоны), гуморальные посредники ЦНС во влиянии на ткани и органы. Особенно ярко проявляется роль гормонов при недостаточной или повышенной функции желез. Для лечения эндокринных заболеваний часто применяют гормональные средства (заместительная, стимулирующая терапия).

Гормонопрепараты получают из тканей животных (видонеспецифические), человека (ви-доспецифические), синтетическим и полусинтетическим путем (в этих случаях возможно получение препарата с заданными свойствами), а также так называемым рекомбинантным способом (так получают препараты, идентичные по структуре человеческим гормонам).