1. Понятие о витаминах

Витамины - экзогенные биологически активные вещества различного химического строения, участвующие в регуляции обмена веществ, росте и жизнедеятельности организма человека и животных, в основном в виде коферментов. При сбалансированном пищевом ра-ционе потребность в витаминах у здорового человека полностью удовлетворяется. При не-достаточном содержании их в пище, нарушении всасывания и процессов активации возни-кают гиповитаминозы, характеризующиеся специфическими признаками (возможны поли-гиповитаминозы). С целью лечения и профилактики гиповитаминозов применяют препараты отдельных витаминов и их комплексы (поливитамины), а также активированные витамины в дозах, значительно превышающих суточную физиологическую потребность человека, которые проявляют дополнительные, не обусловленные коферментной активностью свойства, что позволяет применять эти витамины и при заболеваниях, не связанных с витаминной недостаточностью. Однако во многих подобных случаях нет строгих доказательств их эффективности, поэтому нельзя исключить эффект плацебо. При избыточном введении витаминов может возникнуть состояние гипервитаминоза (токсическое действие мегадоз витаминов), что особенно характерно для витаминов, склонных к кумуляции (А и D).

Классифицируют витамины по характеру растворимости. Жирорастворимые витамины могут накапливаться в тканях и создавать депо, для их всасывания необходимо присутствие жиров в пище и желчь (поэтому их принимают после еды). Водорастворимые витамины бы-стро выводятся мочой, не создают значительных запасов в тканях (кроме витамина В12), а при нарушении их поступления в организм довольно быстро развиваются гиповитаминозы. Гипервитаминозы наблюдаются реже и устраняются быстрее и легче. Основные свойства препаратов витаминов приведены ниже.

2. Препараты, применяемые при лечении остеопороза

I. Вещества, понижающие резорбцию костной ткани:

1) половые гормоны (эстрогены, гестагены, андрогены);

2) бисфосфонаты (этидронат, клодронат, памидронат, алендронат);

3) активные метаболиты витамина D3 (кальцитриол, альфа-кальцидол);

4) кальцитонины (кальцитонин, миакальцекс);

5) соли кальция (кальция хлорид, карбонат, фосфат, ацетат);

6) оссеин - гидроксиапатит.

II. Вещества, повышающие массу костной ткани:

1) фториды (натрия фторид, натрия монофторфосфат);

2) анаболические стероиды (ретаболил, феноболил и др.);

3) активные метаболиты витамина D3 (кальцитриол, альфа-кальцидол);

4) фрагменты паратиреоидного гормона человека (терипаратид, ПТГ 1-34);

5) гормон роста (соматотропин).

III. Вещества, активизирующие и нормализующие ремоделирование физиологической структуры костной ткани:

1) бисфосфонаты (алендронат);

2) активные метаболиты витамина D3 (кальцитриол, альфа-кальцидол);

3) фрагменты паратиреоидного гормона человека (терипаратид).

3. Бисфосфонаты

Новой группой являются бисфосфонаты - производные пирофосфорной кислоты. Они связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и сохраняются в коже многие месяцы, понижают активность остеокластов и резорбцию кости. Наибольший интерес представляют бисфосфонаты, не подавляющие кальцификацию костей и не вызывающие остеомаляции (алендронат).

Классификация бисфосфонатов:

I поколение: этидронат, клодронат;

II поколение: алендронат, памидронат;

III поколение: рецедронат, инабдронат.

Наиболее безопасен алендронат. Применяют бисфосфонаты не только при остеопорозе, но и при болезни Педжета, гиперкальциемии, гиперпаратиреоидизме, поражении костей опухолями и метастазами.

Клодронат натрия (бонефос), динатрий-памидронат (аредиа) применяют преимуществен-но при остеолизе, гиперкальциемии и при опухолях костей.

Относительно целесообразности применения фторидов при остеопорозе нет единого мнения. Побочные эффекты: тошнота, рвота, флюороз. Наиболее безопасен натрия моно-фторфосфат.

Оссеин - гидроксиапатит, он состоит из оссеина (коллаген, неколлагеновые пептиды и белки) и гидроксиапатита. Активирует остеобласты, обладает анаболическим действием, ингибирует отеокласты, препятствует резорбции кости.

Лекция 62. Витаминные препараты (препараты водорастворимых витаминов) (часть 2)

1. Тиамин

I. Тиамин (витамин В1) содержится в отрубях хлебных злаков, рисе, просе, дрожжах и др. В кишечнике фосфорилируется и превращается в тиаминопирофосфат. В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной и альфа-кетоглютаровой), а также транскетолазы, участвую-щей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. При его недостаточности нарушается угле-водный обмен (в первую очередь), накапливается в организме пировиноградная и молочная кислоты.

Гиповитаминоз: полиневриты, мышечная слабость, нарушения чувствительности. Авита-миноз: болезнь бери-бери (парезы и параличи), нарушение функций сердечно-сосудистой системы (тахикардия, сердечная недостаточность, отеки).

Применяется при недостаточности витамина В1, невритах, невралгиях, парезах, радику-литах, кожных заболеваниях, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни желудка, атонии кишечника.

Препараты: тиамина бромид, тиамина хлорид, кокарбоксилаза (тиаминопирофосфат, ко-тиамин).

Побочные действия: аллергические реакции. Не рекомендуется одновременное введение витамина В1 с пиридоксином (витамин В6) и цианкобаламином (витамин В12). Цианкобаламин усиливает аллергизующие свойства тиамина, а пиридоксин затрудняет превращение тиамина в его биологически активную форму (фосфорилированную). Суточная потребность составляет 2-3 мл.

2. Рибофлавин

II. Рибофлавин (витамин В2) содержится в печени, почках, яйцах, молочных продуктах, дрожжах, злаках.

При поступлении в организм и при участии АТФ фосфорилируется и включается в ко-ферментные системы (флавинмононуклеотид, флавиндинуклеотид), которые принимают участие в окислительно-восстановительных процессах в составе дегидрогеназ и оксидаз.

Гиповитаминоз: ангулярный стоматит (трещины в углах рта и на губах), глоссит, пора-жения кожи носа и ушных раковин, васкулярный кератит, светобоязнь, слезотечение, геме-ралопия, анемия.

Применяется при его недостаточности, конъюнктивитах, кератитах, отитах, язвах рого-вицы, катаракте, астении, лучевой болезни, длительно незаживающих язвах, спру, болезни Боткина, нарушении функции кишечника. Суточная потребность составляет 2-4 мл. Препа-раты витамина В2: рибофлавин, рибофлавин-мононуклеотид, флавинат.

3. Кислота никотиновая и никотинамид

III. Кислота никотиновая и никотинамид (витамин РР). После попадания в организм ни-котиновая кислота превращается в амид никотиновой кислоты, который участвует в образо-вании коферментов: никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидаденилдинуклеотидфосфат (НАДФ), которые участвуют в окислительно-восстановительных процессах и являются акцепторами водорода и электронов.

Гиповитаминоз проявляется пеллагрой (диарея, дерматит, деменция). Применяют при ги-повитаминозах РР, для улучшения углеводного обмена; витамин РР положительно действует при легких формах сахарного диабета, заболеваниях сердца, печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколитах. Обладает сосудорасширяющими свойствами, антихолестериновой активностью, в больших дозах (3-4 г в день) снижает уровень триглицеридов и бета-липопротеидов в крови, уменьшает соотношения холестерин/фосфолипиды в липопротеидах низкой плотности).

Побочные свойства: покраснение лица, чувство прилива к голове, крапивная сыпь, голо-вокружение, вызывает в больших дозах поражение печени (назначают метионин). Суточная доза составляет 15-20 мл. Содержится в молоке, рыбе, печени, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе.

Препараты витамина РР: никотиновая кислота, никотинамид; он также входит в состав комбинированных препаратов - нипексин, никоверин, никошпан, ксантинола никотинат.

. Кислота пантотеновая

IV. Кислота пантотеновая (витамин В3). Имеет широкое распространение в природе. Наиболее богаты ею печень, почки, яичный желток, икра рыб, горох, дрожжи. Синтезируется микрофлорой кишечника. Физиологической активностью обладает правовращающий изомер пантотеновой кислоты, который участвует в образовании кофермента А. Кофермент А принимает участие в биосинтезе и окислении жирных кислот, окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, альфа-кетоглутаровой), синтезе лимонной кислоты, синтезе кортикостероидов и ацетилхолина.

Гиповитаминоз в естественных условиях не встречается. При экспериментальном гипо-витаминозе наблюдались усталость, нарушения сна, парестезии, мышечные боли и др. При-меняется при полиневритах, невралгиях, парестезиях, экземе, дерматитах, трофических яз-вах, ожогах, бронхитах, бронхиальной астме, недостаточности кровообращения, атонии ки-шечника, устранении токсических эффектов стрептомицина и мышьяка. Суточная доза - 5-10 мг.

Препараты: кальция пантотенат, аэрозоль "Пантенол".

5. Витамин В6

V. Витамин В6 объединяет три соединения: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин. Витамин В6 содержится в неочищенных зернах злаковых культур, овощах, мясе, рыбе, мо-локе, печени трески, печени крупного рогатого скота, яичном желтке, дрожжах, синтезируется частично микрофлорой кишечника.

Витамин В6 в организме превращается в кофермент пиридоксальфосфат. Пиридоксаль-фосфат участвует во многих процессах азотистого обмена: переаминировании, дезаминиро-вании, декарбоксилировании аминокислот, метаболизме триптофана и др. Гиповитаминоз бывает очень редко. Однако он может наблюдаться у пациентов, принимающих противоту-беркулезные препараты из группы гидразидов изоникотиновой кислоты (изониадид), и про-является в этих случаях периферическими невритами. Искусственно вызванный гиповита-миноз проявляется глосситом, себорейным дерматитом, стоматитом, судорогами.

Применение: В6-гиповитаминозы, токсикоз беременных, анемии, лейкопения, паркинсо-низм, радикулит, невриты, невралгии, болезнь Меньера, инволюционная депрессия, острые и хронические гепатиты, дерматиты, опоясывающий лишай, нейродермит, псориаз, экссуда-тивный диатез. Предупреждает токсические явления изониазида. Суточная доза составляет 2-3 мг. Препараты: пиридоксина гидрохлорид, пиродоксальфосфат.

Лекция 63. Витаминные препараты (препараты водорастворимых витаминов) (часть 3)

1. Кислота фолиевая

VII. Кислота фолиевая. Содержится в свежих овощах (салаты, шпинат, помидоры, мор-ковь), печени, почках, яйцах, сыре. Синтезируется микрофлорой кишечника.

Кислота фолиевая состоит из птеридинового производного, парааминобензойной кисло-ты, L1-глутаминовой кислоты. В печени превращается в 5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кисло-ту, которая участвует в переносе и присоединении одноуглеродных групп (формильной, ме-тильной, метиленовой, оксиметильной). Участвует в синтезе пуринов и пиримидинов, обме-не гистидина, синтезе метионина.

Гиповитаминоз: макроцитарная анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит. Применяют при мегалобластной анемии, спру, других анемиях, хронических гастроэнтеритах, туберкулезе кишечника. Суточная доза составляет 0,2-9,3 мг.

Препарат: фолиевая кислота.

2. Цианкобаламин

VIII. Цианокобаламин (витамин В12). Содержится в говяжьей печени, почках. Синтези-руется микрофлорой кишечника, однако этой дозы не хватает, так как он всасывается в тон-ком кишечнике. Коферментные формы витамина В12 - кофермент В12 и метилкобаламин - участвуют в переносе подвижных метильных групп и водорода при синтезе метионина, аце-тата, дезоксирибонуклеотидов, холина, креатина. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Цианокобаламин активирует сверты-вающую систему крови, благоприятно действует на функции печени и нервной системы, углеводный обмен.

Гиповитаминоз (который связан, как правило, с патологией желудка и кишечника) про-является мегалобластной анемией (анемия Аддисона-Бирмера), атрофией слизистой желудка, ахилией, парестезиями, нарушениями походки.

Всасывается цианокобаламин (внешний фактор Касла) в тонком кишечнике, происходит это после взаимодействия с гликопротеином (внутренним фактором Касла).

Применение: лечение злокачественного малокровия, постгеморрагических и железоде-фицитных анемий, апластических и алиментарных анемий, других видов анемий. Использу-ется также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных, спру, гепатитах, циррозах, полиневритах, радикулитах, невралгии тройничного нерва, каузальгии, мигрени, алкогольном делирии, болезни Дауна, детском церебральном параличе, псориазе, фотодерматите, нейродермите. Переносится хорошо.

Препараты: цианокобаламин, оксикобаламин, кобаламид, витогепам, сирепар. Суточная доза составляет 0,002-0,005 мг.

3. Кальция пангамат

IX. Кальция пангамат (витамин В15) - витаминоподобное вещество, широко представ-ленное в природе. Гиповитаминоза не наблюдается. Благоприятно влияет на липидный об-мен, повышает содержание креатинфосфата в мышцах и гликогена в мышцах и печени, уст-раняет влияние гипоксии.

Применяется в комплексной терапии атеросклероза, при эмфиземе легких, пневмосклерозе, гепатитах, хронический алкогольный интоксикации, дерматозах. Препарат: кальция пангамат. Суточная доза - 100-300 мг.

4. Холина хлорид

X. Холина хлорид - витаминоподобное вещество. Содержится в зародышах злаков, пече-ни, яичном желтке, капусте, шпинате. Холин является веществом, из которого образуется нейтромедиатор ацетилхолин, входит в состав фосфолипида лецитина, являющегося состав-ной частью клетки. Недостаток холина в организме животных приводит к жировой инфильтрации печени, инволюции зобной железы. Холин является донатором метильных групп и основным липотропным веществом.

Применение: заболевания печени (болезнь Боткина, гепатиты, цирроз), гипотиреоз, цис-тинурия, хронический алкоголизм, атеросклероз. Суточная доза - 0,5-1,5 г.

Препарат: холина хлорид.

5. Кислота аскорбиновая

XI. Кислота аскорбиновая (витамин С). Содержится в овощах, фруктах, ягодах, хвое, ши-повнике, листьях и ягодах черной смородины. В организме не синтезируется. Под влиянием высоких температур, кислорода, аскорбатоксидазы, тяжелых металлов (особенно меди) ас-корбиновая кислота разрушается.

Для насыщения тканей организма необходимо превращение кислоты аскорбиновой в де-гидроаскорбиновую, которая проникает через кишечные мембраны без энергетических за-трат (транспортная форма аскорбиновой кислоты). В клетке дегидроаскорбиновая кислота быстро восстанавливается в аскорбиновую за счет окисления восстановленного НАДФ. Ки-слота аскорбиновая распределяется неравномерно, ее особенно много в тканях с интенсив-ным обменом веществ (надпочечники) и меньше в других органах. Витамин С в организме находится в трех состояниях: кислота аскорбиновая, кислота дегидроаскорбиновая и аскор-биген (связанная аскорбиновая кислота).

Кислота аскорбиновая участвует во многих окислительно-восстановительных процессах, создавая с дегидроаскорбиновой кислотой систему переноса атомов водорода. При этом ак-тивируется ряд ферментов, содержащих тиоловые и дисульфидные группы, меняется ва-лентность металлов, в результате чего оказывается неспецифическое общестимулирующее действие на организм и активируется деятельность желез внутренней секреции, облегчается включение железа в ферритин, усиливается окисление глюкозы, увеличивается катаболизм холестерина, повышаются адаптационные способности организма и его сопротивляемость инфекциям. Витамин С способствует процессам регенерации и участвует в формировании коллагена путем гидроксилирования аминокислоты пролина.

Гиповитаминоз и авитаминоз (цинга, скорбут) проявляются утомляемостью, сухостью кожи, геморрагическими высыпаниями, гингивитом с кровотечениями из десен, расшатыва-нием и выпадением зубов, геморрагическим энтероколитом, плевритом, гипотонией, пора-жением зубов, сердца и печени, снижением иммунитета.

Применяется как вспомогательное средство при лечении инфекционных болезней, луче-вой болезни, геморрагического диатеза, нефрита, капилляротоксикоза, заболеваний сердца, печени, легких, пищеварительного тракта, при отравлениях свинцом, ртутью, бензолом и при гиповитаминозе С. Побочные действия при применении в высоких дозах: поражение островкового аппарата поджелудочной железы, избыточное образование кортикостероидов.

Препараты: кислота аскорбиновая, галаскорбин, сироп из плодов шиповника, плоды ши-повника. Суточная доза - 100-120 мг.

Лекция 64. Витаминные препараты (препараты водорастворимых витаминов) (часть 4)

1. Витамин Р

XII. Витамин Р. К группе витамина Р относят ряд веществ (флавоноиды, катехины, хало-ны), обладающих способностью уменьшать проницаемость капилляров. Содержится в цит-русовых, плодах шиповника, ягодах черноплодной рябины, листьях зеленого чая. Является естественным защитником кислоты аскорбиновой в организме: в силу своих антиоксидант-ных свойств он предохраняет ее от избыточного окисления, сохраняя тем самым ее биологи-ческую активность. В то же время витамин Р является и естественным синергистом аскорби-новой кислоты, оказывая капилляроукрепляющее действие. Он снижает активность гиалуронидазы и тем самым стабилизирует межклеточное вещество. В результате снижается проницаемость капиллярной стенки и уменьшается ее ломкость. Кроме того, витамин Р является синергистом аскорбиновой кислоты и в окислительно-восстановительных процессах. Применяется в сочетании с витамином С.

Недостаток витамина Р вызывает снижение резистентности капилляров. Побочных свойств нет. Препараты: рутин, аскорутин, кварцетин. Суточная доза - 30-35 мг.

2. Витамин U

XIII. Витамин U - витаминоподобное вещество, представляющее собой метил-метионинсульфония хлорид. Содержится в спарже, капусте, сельдерее, томатах. Является донатором метильных групп. Обладает противоязвенными свойствами. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, язвенных колитах.

Лекция 65. Витаминные препараты (препараты жирорастворимых витаминов) (часть 5)

1. Витамин А

Витамин А включает в себя ретинол (витамины А и А1), дегидроретинол (витамин А2), ретиналь (ретинен, витамин А-альдегид), ретинолевую кислоту (витамин А-кислота), их эфиры и пространственные изомеры.

Витамин А (в виде эфира пальмитата) содержится в рыбьем жире (треска, палтус, мор-ской окунь), печени, коровьем масле; в растениях содержатся провитамины А - каротины (альфа-, бета, гамма-изомеры). Наиболее распространен бета-каротин, из которого образуют-ся две молекулы витамина А. Содержится в следующих растениях: морковь, петрушка, ща-вель, шпинат, облепиха, шиповник, абрикос, красноплодная рябина.

Попадая в организм, эфиры ретинола гидролизуются эстеразами поджелудочной железы и кишечника; освобождаемый ретинол активируется желчными кислотами, способствующи-ми диспергированию и всасыванию ретинола и каротина. Формой депонирования является ретинолпальмат, в крови присутствует в основном ретинол.

Ретинол оказывает влияние на фоторецепцию и функции эпителиальных структур. Влияние витамина А на фоторецепцию обусловлено его участием в построении зрительного пурпура. Ретиналь соединяется с белком сетчатки - опсином, при этом образуется родопсин. Под влиянием энергии дневного света родопсин расщепляется на люмиродопсин и метародопсин. Последний, присоединяя воду, распадается на ретиналь и опсин. Освобождающаяся при этом энергия возбуждает рецепторы зрительного анализатора. В темноте освободившийся в процессе фоторецепции ретиналь вновь вступает в реакцию с опсином, восстанавливая таким образом запасы родопсина.

Установлено также, что все формы витамина А повышают количество митозов в эпите-лиальных клетках и препятствуют накоплению кератогиалина в них. Ретинол и его произ-водные стимулируют эпителизацию и предотвращают избыточное ороговение эпителия (ги-перкератоз).

Недостаток витамина А: гемералопия, сухость кожи, ксерофтальмия, папулезная сыпь, кератомаляция, поражение дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, гипохромная анемия, нарушение заживления и эпителизации ран.

Применяется для повышения сумеречного зрения, при пигментной дегенерации сетчатки, конъюнктивитах, блефаритах, ожогах, отморожениях, трофических язвах, гипер- и дискератозах, при лечении желчно-каменной и мочекаменной болезни.

При передозировке (гипервитаминозе А) у маленьких детей отмечают повышение давле-ния спинно-мозговой жидкости, выпячивание родничков, рвоту, экзему, петехии; эти явле-ния проходят через 1-2 дня.

У детей 2-4 лет при хроническом гипервитаминозе А наблюдаются раздражение, бессон-ница, апатия, парестезии, сухость кожи, выпадение волос, увеличение печени и селезенки, гиперостоз. При лечении гипервитаминоза А назначают эргокальциферол.

Препараты: ретинола ацетат, ретинола пальмат, концентрат витамина, рыбий жир, масло облепиховое.

Метаболита синтепические производные - ретиноиды - действуют на специфические ферменты, чувствительные к ретиноевой кислоте.

Третиноин (весапоид) подавляет секрецию сальных желез, нормализует кератинизацию, уменьшает воспаление. Изотератиноин (роаккутан) - подавляет функцию сальных желез и уменьшает их размер.

Этретинат (тигазон) и другие ретиноиды применяют в дерматологии при лечении предо-пухолевых заболеваний кожи и гемобластозов. Вызывают тератогенные эффекты, поражение печени, облысение, миалгию, артралгию. Суточная доза витамина А - 6000 МЕ (1,5 мг).