3. Антиэстрогенные препараты

Это синтетические препараты нестероидной структуры. Их принцип действия заключается в связывании со специфическими рецепторами и, как следствие, подавлении функций эстрогенов. При их воздействии изменяются регулирующие функции гипоталамуса (высвобождение рилизинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов), при этом нарушается обратная отрицательная связь, происходит увеличение выделения гонадотропных гормонов и, как следствие, увеличение размеров яичников и интенсификация их функции.

Кломифенцитрат (клостильбегит) применяют для лечения бесплодия у женщин, томак-сифен и торемифен - для лечения рака грудной железы.

4. Гестагенные и антигестагенные препараты, их классификация

Гестагены являются стероидами.

I. Препараты половых гормонов и их аналоги: прогестерон и синтетические производные прогесторона - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат, прегнин, аллилэстрон; синтетические производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью, - норгестрел, норэтиндрон, норэтинстерон, диметистерон.

II. Антагонисты половых гормонов: мефипрестон (RU 486).

Прогестерон и его аналоги вызывают переход эндометрия из фазы пролиферации в сек-реторную фазу, уменьшают возбудимость и сократимость матки и труб, стимулирует разви-тие концевых элементов молочных желез. Их применяют при аменорее, ановуляторных ма-точных кровотечениях, бесплодии, невынашивании беременности, альгоменорее на почве гипогонадизма. Вводят их внутримышечно.

Оксипрогестерона капронат (гидроксипрогестерона капронат, гормофорт) действует до 7-14 дней; медроксипрогестерона ацетат также действует 14 дней, вводят эти препараты внутримышечно в виде масляных растворов. Прегнин уступает по активности прогестерону и применяется сублингвально.

Синтетические препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тесто-стерона, - норэтистерон (нoрколут) - применяются при дисфункциональных маточных кро-вотечениях, предменструальном синдроме, нарушениях менструального цикла, эндометрио-зе, кистозной гиперплазии эндометрия, климактерическом синдроме.

Антагонист гормонов (антигестагенное средство) мефипрестон (RU 486) связывается с гестагеновыми рецепторами и препятствует действию гестагенов. Применяется для вызыва-ния аборта. Для прерывания беременности его используют часто в сочетании с простаглан-динами (чувствительность миометрия к простагландинам повышается на фоне мифепристо-на). Его можно использовать и для регуляции менструального цикла.

Лекция 58. Контрацептивные средства

Контрацептивные средства применяются для регуляции рождаемости.

1. Классификация контрацептивных средств

I. Комбинированные эстроген-гестагенные средства:

- монофазные препараты - микрогинон, минизистон, фемоден, ригевидон, логест;

- двухфазные препараты - антеовин;

- трехфазные препараты - триквилар, тризистон, три-регол.

II. Препараты, содержащие микродозы гестагенов: континуин, микролют.

2. Характеристика препаратов

Двух- и трехфазные контрацептивы содержат таблетки, в которых количество эстрон-гестагенов меняется, что уменьшает частоту побочных эффектов. Механизм действия: угне-тая продукцию фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормонов гипофиза, они подавляют овуляцию. Яичники начинают функционировать как при менопаузе. Изменяется состав цервикальной слизи и, как следствие, снижается активность сперматозоидов.

При 18-дневном цикле их принимают с 5-го дня менструального цикла и в течение 21 дня. Побочные эффекты: нарушение функции печени, головная боль, головокружение, уп-лотнение молочных желез, изменение либидо, тошнота, рвота, увеличение массы тела, меж-менструальные выделения, тромбозы вен. Противопоказаны при тромбоэмболиях, новообра-зованиях репродуктивной системы, психозах, сахарном диабете, нарушениях мозгового кро-вообращения. Используются как противозачаточные средства при поллинозе, эндометриозе, нарушениях менструального цикла.

Механизм действия второй группы препаратов - изменение состава и количества цирви-кальной слизи, изменения эндометрия (препятствуют имплантации), нарушение транспорта яйцеклетки по маточным трубам. Практически не влияют на обмен веществ и систему свер-тывания. Побочные эффекты: нерегулярность менструального цикла, депрессия, тошнота, рвота, менструальные кровянистые выделения.

К посткоитальным контрацептивам (содержат гормоны в больших дозах) относится по-стинор. Депо-препараты: медроксипрогестерона ацетат (длительность действия - 3 месяца), норплант для подкожной имплантации (на 5 лет). Контрацептивные средства для мужчин - госсипол, ингибин.

Лекция 59. Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены) и антиандро-генные средства (часть 1)

В мужских половых железах интерстициальными клетками Лейдига (гландулоциты яич-ка) вырабатывается гормон тестостерон, который в организме превращается в дигидротесто-стерон, который обладает наибольшим средством к андрогенным рецепторам. Принцип его действия аналогичен эстрогенам, он также является стероидным образованием.

. Классификация препаратов

I. Препараты половых гормонов и их аналоги (стероиды): тестостерона пропионат, тесте-нат, синтетический препарат метилтестостерон.

II. Антагонисты половых гормонов (антиандрогены):

а) блокаторы андрогеновых рецепторов - ципротеронацетат (андрокур), флутамид;

б) ингибиторы 5-альфа-редуктазы, угнетающие превращение тестотерона в дигидроте-стостерон (финастерид);

в) другие препараты - гонадорелин, леупрорелин, кетоконазол, спиронолактон.

2. Характеристика препаратов

Тестенат обладает более длительным действием по сравнению с тестотерона пропиона-том, вводят его 1 раз в 3-4 недели. Метилтестостерон менее активен, но может применяться перорально.

Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки у мужчин. Постоянная выработка тестостерона начинается в период полового созревания и продолжается до периода угасания половой функции. Помимо специфического андрогенного действия, тестостерон оказывает влияние и на другие функции и системы организма, действует на азотистый и фосфорный обмен. Он обладает анаболическим действием и может рассматриваться как эндогенный анаболический гормон. Недостаточное содержание тестостерона в организме (при половом недоразвитии, после кастрации) обычно сопровождается нарушением белкового анаболизма, атрофией скелетной мускулатуры и усилением отложения в подкожный клетчатке и внутренних органах жировой ткани. Анаболическое действие тестостерона проявляется также при различных каталитических состояниях, сопровождающихся усиленным распадом белка (хронические инфекционные заболевания, истощение, хирургические вмешательства, тяжелые травмы) и нарушением обмена кальция и фосфора (остеопороз).

Тестостерон и его аналоги применяют главным образом у мужчин при половом недораз-витии, функциональных нарушениях в половой системе, мужском климактерии и связанных с ним сосудистых и нервных расстройствах, а также при акромегалии и гипертрофии пред-стательной железы. Введение тестостерона женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение фолликулярного аппарата яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез. В лечебных целях у женщин его применяют при кли-мактерических, сосудистых и нервных расстройствах, когда противопоказаны эстрогенные препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных кровотечениях). Препарат применяют одновременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яични-ков (у женщин старше 60 лет). Анаболический эффект тестостерона ограничивается его вы-раженными андрогенными эффектами.

Побочные реакции: задержка воды и солей в организме, явления маскулинизации у жен-щин (вирилизма): огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, атрофия молоч-ных желез, повышение половой возбудимости; головокружение, тошнота, аменорея; воз-можно развитие желтухи.

Лекция 60. Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены) и антиандро-генные средства (часть 2)