2. Иммуносупрессоры

В то же время важное медицинское значение имеют иммунодепрессивные (иммуносу-прессивные) средства. В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежела-тельных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологиче-ской несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антиге-нам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель. Имеются также данные, что некоторые заболевания (системная крас-ная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит, ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов.

В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами большое значение получил поиск лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител.

Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, имму-нодепрессивное действие могут оказывать различные химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот. Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакологических групп, в том числе кортикотропин и кортикостероиды.

Особенно сильной иммунодепрессивный активностью отличаются цитостатические ве-щества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, проспидин); к ним же относятся антиметаболиты (6-меркаптопурин, 5-фторурацил) и некоторые антибиотики (актиномицин). Препараты этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специальным иммуноде-прессивным препаратом является азатиоприм, который по строению и действию близок к цитостатическому препарату 6-меркаптопурину.

Иммунодепрессивные препараты весьма эффективны при применении с целью преодоления тканевой несовместимости и лечения аутоиммунных заболеваний. Однако существующие в настоящее время препараты не обладают достаточной избирательностью действия, их применение сопровождается выраженными побочными действиями. Они могут оказать угнетающее влияние на кроветворение, вызвать лейкопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению, активацию вторичной инфекции, способствовать развитию септицемии, а при длительном применении - развитию злокачественных новообразований. Возможно подавление продукции интерферона, понижение общих защитных функций организма. Иммунодепрессанты должны применяться по строгим показаниям.

Лекция 68 вставка в цвете

Лекция 69. Препараты гормонов щитовидной железы и паращитовидных желез

1. Продукция гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа продуцирует гормоны L-тироксин (L-тетрайодтиранин) и L-трийодтиронин. Тироксин можно считать прогормоном, так как в клетках он превращается в трийодтиронин. Его действие связано с повышением основного обмена, увеличением по-требления кислорода тканями, интенсивным распадом белков, углеводов и жиров, снижени-ем в крови холестерина, повышением температуры тела, усилением эффектов адреналина, появлением тахикардии.

2. Препараты гормонов щитовидной железы

Препараты гормонов щитовидной железы: L-тироксин, трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин), тиреоидин. Основные показания: кретинизм, микседема, заместительная тера-пия. При гипотиреоидизме, связанном с недостаточным поступлением йода в пищу, в рацион добавляют йодированную соль. Заместительная терапия осуществляется тироксином или (в экстренных случаях) более активным трийотиронином. Оба гормональных препарата действуют медленно, но длительно (до 3-4 недель), подбор доз осуществляется постепенно, с увеличением их один раз в 10-14 дней. При передозировке развивается синдром гипертиреоза (гиперемия, тремор, тахикардия, потливость, диспепсия, похудание, раздражительность, расстройство сна).

При гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоидизм, базедова болезнь) применяют следующие препараты:

1) ингибиторы синтеза Т3-Т4 (трийодтиронина и тетрайодтиронина) - производные суль-фомочевины: мерказолил карбимазол, метилтиоурацил, пропилтиоурацил. Продолжитель-ность действия составляет около 8 ч, начало эффекта отсрочено и зависит от имеющегося в железе запаса готовых Т3-Т4. Наиболее частые побочные эффекты - сыпи, артралгии, неред-ко встречаются зобогенный эффект (усиление инкреции ТТГ (тиреотропного гормона при снижении Т3-Т4 в крови), лейкопения, агранулоцитоз, тератогенное и гепатотоксическое действие;

2) ингибиторы захвата йода железой: калия перхлорат и калия тиоционат менее эффек-тивны и более токсичны и часто используются при противопоказаниях по отношению к производным сульфонилмочевины;

3) ингибиторы инкреции ТТГ. Органические соединения йода (дийодтирозин) применя-ются в сочетании с другими антитиреоидными препаратами для предупреждения зобогенно-го эффекта, уменьшения васкуляризации железы перед оперативным вмешательством;

4) ингибиторы инкреции Т3-Т4 (ингибиторы протеаз): неорганические соединения йода и препараты лития (калия йодид, натрия йодид, раствор Люголя, лития карбонат, лития ацетат, лития хлорид) в состоянии при необходимости быстро снизить уровень гормонов Т3-Т4 в крови (тиреотоксический криз, предоперационная подготовка и т. п.). Длительное применение препаратов лития ограничивает их токсичность, необходимость контроля за анализами крови. Так называемый йодный замок действует не более 2-3 недель;

5) радиоактивный йод (йодотоп-131, ориодид, йод-132) применяют для лечения рака щи-товидной железы с метастазами, гипертиреоза у больных старше 40-45 лет при противопока-заниях или неэффективности других антитиреоидных средств. Главный недостаток - труд-ность дозирования и часто возникающий гипотиреоз.

3. Кальцитонин (тирокальцитонин)

Кальцитонин продуцируется в щитовидной железе. Его действие сводится к угнетению процессов декальцификации костей и, как следствие, снижению содержания кальция в кро-ви. В настоящее время получен синтетический кальцитонин человека - цибакальцин, а также другие препараты - миакальцекс, кальцтирин. Применяются они при остеопорозе и нефрокальцинозе.

4. Препараты гормонов паращитовидных желез

В паращитовидных железах секретируется паратгормон. Его продукция определяется уровнем ионов кальция в крови. Его действия - влияние на обмен кальция и фосфора, он вы-зывает декальцификацию костей и освобождение ионов кальция в кровь, способствует вса-сыванию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта (происходит повышение образова-ния из холекальциферола (витамина D3) его активного метаболита кальцитриола, снижает содержание фосфатов в крови, что связано с их обратным всасыванием в канальцах почек.

Препараты: параттиреоидин, терипаратид, ПТГ 1-34. Применяется при хроническом ги-попаратиреозе и спазмофилии.

Лекция 70. Маточные средства