II. Блокаторы ангиотензивных рецепторов - лазортан (козаар), саралазин. Их назначают в случае противопоказаний к применению ингибиторов апф.

Кроме основных препаратов, используемых в лечении артериальной гипертензии, в ком-плексной терапии больных применяются и так называемые вспомогательные препараты:

препараты, улучшающие микроциркуляцию: эссенциале, ксантинола никотинат, трентал, дипиридамол;

препараты, улучшающие мозговое кровообращение (см. Препараты, влияющие на регио-нарный кровоток): циннаризин (стугерон), девинкан, винкапан, кавинтон и др.;

ангиопротекторы: пармидин, продектин, ангинин;

препараты, улучшающие метаболизм: токоферола ацетат, поливитамины, калия оротат, АТФ, кокарбоксилаза.

Лекция 39. Средства, влияющие на регионарное кровообращение (часть 1)

Средства, воздействующие на регионарный кровоток, различаются по происхождению, применению и особенностям фармакологического действия.

1. Лечение ишемической болезни сердца

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - заболевание, обусловленное снижением коронарно-го кровотока. Проявляется несоответствием между потребностью миокарда в кровоснабже-нии и возможной величиной притока крови к нему по измененным коронарным артериям. ИБС опасна осложнениями, которые приводят к инвалидности и даже смерти (инфаркт мио-карда, нарушение ритма деятельности сердца, сердечная недостаточность). Лекарственные препараты, применяемые для лечения ИБС, должны устранять несоответствие между кисло-родным запросом миокарда и возможностью его обеспечения.

При лечении ИБС используют препараты различных групп:

улучшающие реологические свойства крови - гепарин, фраксипарин, клексан, сулодек-сид, дальтепарин (фрагмин) и др.;

антиагреганты - аспирин, тиклид, курантил, клонидрогель (плавикс), транквилизаторы;

тромболитические препараты - стрептокиназа, ТАП, АПСАК и др.;

препараты с кардиопротекторным действием - фосфокреатин (неотон), L-карнитин, пре-дуктал;

анальгетики и антисклеротические средства (см. соответствующие разделы).

Вставка таблицы

3. Особенности действия препаратов различных групп

В зависимости от совокупности химических и физико-химических свойств разные препараты этой группы различаются по особенностям действия.

Некардиоселективные адреноблокаторы (бета-1 и бета-2) за счет блокады бета-1-адренорецепторов вызывают бронхоспазм, синдром Рейно, влияют на липидный и углевод-ный обмен. Кардиоселективные бета-1-адреноблокаторы лишены этих явлений; но при вы-соких дозах они могут вызвать отрицательные эффекты, свойственные некардиоселективным адреноблокаторам.

Препараты, не обладающие внутренней симпатомиметической активностью, только бло-кируют бета-1-адренорецепторы и урежают число сердечных сокращений, а препараты, имеющие внутреннюю симпатомиметическую активность, проявляют стимулирующие дей-ствия и тем самым не влияют на число сердечных сокращений, но не уменьшают гипертро-фию левого желудочка и имеют ограниченное применение.

Препараты, обладающие бета- и альфа-адреноблокирующей активностью, обладают вы-раженными гипотензивными свойствами, не влияют на частоту сердечных сокращений и не оказывают отрицательного инотропного действия.

Препараты с вазодилатирующим эффектом применяют и при сердечной недостаточности. Абсолютные противопоказания для назначения бета-адреноблокаторов: бронхиальная астма, выраженный астматический бронхит, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II-III степени, выраженная брадикардия, выраженное ослабление сократительной функции миокарда, декомпенсированный сахарный диабет, одновременное назначение верапамила и ингибиторов МАО. Побочные эффекты: бронхоспазм, усугубление сердечной недостаточности, нарушение периферического кровообращения, бессонница, галлюцинации, гипогликемические состояния.

Нитраты. Вазодилатирующие эффекты нитратов опосредуются через NO-группы, кото-рые по сути действуют аналогично эндотелиальному релаксирующему фактору (ЭРФ). По-ступая в организм больного, NO-группы нитратов взаимодействуют с SH-группами фер-ментных систем, стимулирующих синтез гуанилатциклазы. Последняя активизирует цГМФ и цАМФ, которые обусловливают релаксацию гладких мышц вообще и сосудистой стенки в частности. В среднетерапевтических дозах нитраты расширяют вены (снижение преднагруз-ки) и тем самым проявляют антиангинальный эффект. В связи с истощением в организме больного SH-групп развивается привыкание к нитратам. Препараты нитроглицерина приме-няют в основном для купирования приступа, а препараты нитросорбита - для предотвраще-ния стенокардии.

Противопоказания: выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), це-ребральные инсульты, повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная форма глау-комы. Побочные эффекты: выраженная головная боль.

Лекция 40. Средства, влияющие на регионарное кровообращение (часть 2)

1. Препараты других групп для лечения стенокардии

I. Производные сиднонилина - молсидолин (корватон). В печени метаболизируется в ак-тивную форму, содержащую NO-группу и стимулирующую высвобождение гуанилатцикла-зы, что ведет к увеличению внутриклеточного цГМФ, расслаблению гладкомышечных эле-ментов сосудов и обеспечивает антиангинальный эффект. Не вызывает привыкания. Приме-няется при непереносимости нитратов.

II. Препараты, открывающие калиевые каналы: никорандил, икорел (см. Антигипертен-зивные средства);

III. Селективные ингибиторы If-каналов (ивабрадин). Ивабрадин является селективным ингибитором ЧСС, не обладает отрицательным инотропным эффектом. Обладает антиише-мическим действием, улучшает функцию левого желудочка. Исследования по клинической активности препарата продолжаются;

IV. Препараты метаболического действия (предуктал). Предуктал блокирует действие 3-кетоацил-КоА-тиолазы, что приводит к увеличению синтеза АТФ - главного внутриклеточ-ного энергетического субстрата и улучшению сократительной способности миокарда. При-меняется в комплексной терапии ИБС.

Другие препараты метаболического действия, применяемые при ИБС: анаболические стероиды (ретаболил, феноболил), рибоксин, неотон (фосфокреатин), милдронат, цитохром С, витамин С, витамин В1, кокарбоксилаза, витамины В6, В12, А и Е, фосфаден, АТФ.

В зависимости от особенностей клинического применения лекарственные средства при-нято подразделять на препараты, предназначенные для купирования приступа стенокардии (нитроглицерин), и препараты для предотвращения приступа стенокардии (препараты груп-пы нитроглицерина, нитросорбита, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторы и др.).

В лечении ИБС для профилактики инфаркта миокарда применяют антиагреганты (см. Средства, влияющие на агрегацию, свертывание крови и фибринолиз).