2. Аналептики

Под аналептическими препаратами подразумевают группу лекарственных средств, воз-действующих в первую очередь на центры продолговатого мозга - сосудодвигательный и дыхательный. Действуют они на них возбуждающе, а в больших дозах могут стимулировать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги. В лечебных дозах их применяют обычно при ослаблении сосудистого тонуса, угнетении дыхания и для общего стимулирую-щего действия на организм при инфекционных заболеваниях, в послеоперационном периоде и т. д.

К аналептическим средствам относят камфору и препараты камфоры - масло камфорное, мазь камфорную, спирт камфорный, камфоцин, капли "Дента"; сульфокамфокаин, кордиа-мин, коразол, бемегрид, лобелин, цитизин (цититон), анабазин.

Лобелин и цитизин относят к дыхательным аналептикам, оказывающим рефлекторное стимулирующее действие на дыхательный центр; в настоящее время они имеют ограничен-ное применение.

Камфора является основным аналептическим средством. Она стимулирует сосудодвига-тельный и дыхательный центры, усиливает обменные процессы в миокарде, суживает пери-ферические сосуды, способствует отделению мокроты.

Применяют препараты камфоры при острой и хронической сердечной недостаточности, коллапсе, пневмонии, местно - при мышечных болях, ревматизме, артритах.

Сульфокамфокаин близок по действию к камфоре, но в связи с хорошей растворимостью препарата в воде можно вводить его подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Кордиамин возбуждает центральную нервную систему, стимулирует дыхательный и со-судодвигательный центры, не оказывает прямого сосудосуживающего и стимулирующего действия на сердце.

Бемегрид является антагонистом барбитуратов: уменьшает их токсичность, снижает уг-нетение дыхания и кровообращения. Применяют при острых отравлениях барбитуратами, эфиром, фторотаном. Вводят препарат внутривенно медленно.

Анабазин облегчает отвыкание от табакокурения и входит в состав препарата "Гемиба-зин".

3. Препараты, тонизирующие нервную систему

В эту группу включены разные лекарственные средства природного происхождения, на-шедшие применение в качестве тонизирующих средств. Несмотря на то что механизмы дей-ствия этих средств и их влияние на физиологические и нейрохимические процессы недоста-точно изучены, не вызывает сомнений наличие у них фармакологических свойств, обеспечивающих их стимулирующее (тонизирующее) действие на центральную нервную систему и функции организма в целом. Об этом свидетельствуют длительный опыт их применения в медицине. Препараты этой группы не оказывают резко выраженного влияния, они наиболее эффективны при пограничных расстройствах, в качестве средств поддерживающей терапии, при общем ослаблении функций организма, при перенапряжении и перенесенных заболеваниях. Повышают выносливость при физических и психических нагрузках.

Они мало токсичны, хорошо переносятся больными, в том числе лицами пожилого воз-раста. Их не следует принимать в вечерние часы во избежание нарушения сна.

К препаратам этой группы относятся корень женьшеня, настойка "Биоженьшень", экс-тракты элеутерококка и родиолы, настойки лимонника, заманихи, аралии, стеркулии, левзеи, сапарала - все это растительные препараты.

Препараты животного происхождения, тонизирующие нервную систему, - это пантокрин и раптарин.

Лекция 24. Анальгетики (часть 1)

1. Определение

Анальгетики - препараты, избирательно подавляющие чувство боли без выключения соз-нания и угнетения других видов чувствительности. Их принято разделять на 2 большие группы.

I. Анальгетики центрального действия - наркотические (опиоидные) анальгетики и не-опиоидные вещества с анальгетической активностью.

II. Анальгетики преимущественно периферического действия - ненаркотические анальгетики.

Анальгезирующее (болеутоляющее) действие могут оказывать не только собственно анальгетики, но и другие вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам.

Так, анальгезирующим эффектом могут обладать препараты, применяемые для наркоза; некоторые из них в соответствующих дозах применяются специально для анальгезии (три-хлорэтилен, азота закись). Местные анестезирующие средства по существу своего действия также являются анальгетиками. При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, болеутоляющее действие могут оказывать спазмолитические и холинолитические средства.

2. Наркотические анальгетики

Для наркотических анальгетиков характерны следующие основные особенности.

I. Сильная анальгезирующая активность, что дает возможность использовать их в разных областях медицины (оперативные вмешательства, травмы, болевые синдромы, инфаркт мио-карда, злокачественные новообразования).

II. Особое влияние на центральную нервную систему проявляется развитием эйфории и появления при повторном применении синдрома психической и физической зависимости (наркомания).

III. Возникновение абстинентного синдрома (синдрома отмены) у лиц с развившимся синдромом физической зависимости.

IV. Снятие вызываемых ими острых токсических проявлений, а также анальгетического эффекта специфическими антидотами (налаксон).

Наркотические анальгетики подавляют восприятие боли на всех этапах передачи болево-го сигнала (спинной мозг, супраспинальное ядро, таламо-кортикальные пути) за счет взаи-модействия с опиатными рецепторами и имитации эффектов эндогенных опиатов (эндорфи-нов и энкефалинов). Опиатные рецепторы неоднородны: мю-опиатные рецепторы опосреду-ют супраспинальную анальгезию, эйфорию и депрессию дыхания; каппа-опиатные рецепто-ры - спинальную анальгезию и седацию; сигма-опиатные рецепторы вызывают дисфорию.

Наркотические анальгетики имеют различия в сродстве и характере взаимодействия с опиатными рецепторами указанных типов, что объясняет и различия в их эффектах.

Помимо анальгезии, эйфории и седации (особенно выраженных у морфина), наркотиче-ские анальгетики могут вызывать угнетение дыхательного и кашлевого центров, спазм глад-ких мышц внутренних органов и миоз (последнее присуще фенантреновым производным).

Кроме того, наркотические анальгетики, угнетая дыхание, вызывают гиперкапнию и расширение сосудов головного мозга (что повышает внутричерепное давление) и легких (опасность кровотечений при травмах грудной клетки).

3. Классификация наркотических анальгетиков

Классифицируют наркотические анальгетики по характеру взаимодействия с опиатными рецепторами и по химическому строению (в большинстве случаев это синтетические препа-раты).

А. Агонисты.

I. Производные фенантрена: морфин, кодеин, этилморфин (полусинтетический препарат), морфилонг, омнопон (пантопон).

II. Производные пипередина: менеридин, промедол, фентанил, дипидолор, просидол, ло-перамид, пиритрамид.

Б. Агонисты-антагонисты разного химического строения: пентазоцин (лексир, форнерал), пальбуфин (кубаин), буторфанол (бефорал, морадол), бупрекорфин (корфин), трамадол (трамал), тилидин (валоран)).

В. Антагонисты опиатов: налаксон, налтрексон.

Лекция 25. Анальгетики (часть 2)

1. Эффекты наркотических анальгетиков

Эталоном группы является морфин. Помимо перечисленных выше эффектов, он может активировать вагус и усиливать выброс гистамина. Морфин проникает через гистогематиче-ские барьеры, частично выделяется с желчью и секретом желудка (возможность энтерогепа-тической циркуляции). Его главным недостатком являются депрессия дыхания, спазмоген-ное и гистаминлиберирующее действие, а при повторном и систематическом назначении - наркогенность и способность вызывать привыкание.

Критериями выбора препаратов в различных клинических ситуациях являются особенности их фармакокинетики и выраженность побочных эффектов.

Так, в педиатрии чаще используют промедол, менее значительно, чем морфин, угнетаю-щий дыхание, а также препараты с быстрым и коротким действием (фентанил). При обезбо-ливании родов предпочтение отдают препаратам с минимальным спазмолитическим дейст-вием и мало угнетающим дыхание (трамадол, промедол). При инфаркте миокарда и отеке легких желательны средства, снижающие пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге кровообращения, незначительно влияющие на сердечный ритм и обладающие седатив-ным действием (морфин, дипидолор). При травмах нижней челюсти (особенно в верхней трети восходящей ветви) нежелателен миоз, так как это может маскировать симптомы по-вреждения мозга (морфин не назначать!). При хроническом болевом синдроме главным кри-терием выбора препарата являются низкая наркогенность и скорость развития толерантно-сти, высокая биодоступность при пероральном применении (пентазоцин, трамадол).

Промедол оказывает на гладкую мускулатуру спазмолитическое действие. Морфилонг - пролонгированный препарат морфина. Кодеин обладает сильно выраженной противокашле-вой активностью и слабым болеутоляющим эффектом. Этилморфин по действию на орга-низм сходен с кодеином. Пентазоцин и нальбуфин дают сильный обезболивающий эффект и меньше побочных явлений по сравнению с морфином. Пентазоцин при внутривенном введении повышает артериальное и внутричерепное давление. Нальбуфин не влияет на сердечно-сосудистую систему. Буторфанол по силе равен морфину, но обладает низкой наркогенностью. Повышает артериальное давление и вызывает тахикардию. Лоперамид не оказывает анальгезирующего эффекта, но активно тормозит кишечную перистальтику (противопоносное действие).