1. Общее понятие о противовирусных средствах

Учитывая, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточ-ными паразитами, создание противовирусных препаратов является сложной задачей в хи-миотерапии вирусных инфекций. В процессе размножения вирусы используют аппарат био-синтеза клеток макроорганизма, изменяя его определенным образом. В связи с этим трудно избирательно воздействовать на вирус, не повредив при этом клетки макроорганизма.

Направленность действия противовирусных средств различна и касается разных этапов взаимодействия вируса с клеткой:

Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку;

мидантан и ремантандин угнетают высвобождение вирусного генома;

гуанидин угнетает синтез "ранних" вирусных белков-ферментов;

зидовудин, ацикловир и видарабин угнетают синтез нуклеиновых кислот;

саквинавир угнетает синтез "поздних" вирусных белков;

метисазон угнетает сборку вирионов.

2. Классификация противовирусных препаратов

А. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:

аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин;

производные липидов - саквинавир;

производные адамантана - мидантан, ремантадин;

производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет;

производные тиосемикарбазона - метисазон;

препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны.

Б. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия.

I. ДНК-содержащие вирусы:

вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин;

цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;

вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет;

вирус натуральной оспы - метисазан;

вирус гепатитов В и С - интерфероны.

II. РНК-содержащие вирусы:

вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ри-тонавир;

вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин;

вирус гриппа типов Б и А - арбидол;

респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.

3. Производные пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов

Зидовудин (азидотимидин, ретровир) после поступления в организм фосфорилируется в клетках и превращается в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, пре-пятствуя тем самым образованию ДНК из вирусной РНК, которая подавляет синтез и-РНК и вирусных белков. Побочные эффекты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, бессонница, головная боль, миалгия, угнетение функции почек. Применяется при лечении СПИДа.

Также являются ингибиторами обратной транскриптазы ставудин (зерит), диданозин (ви-декс), зальцитабин (хивид), которые тоже применяются для лечения СПИДа.

В настоящее время синтезированы новые препараты для лечения ВИЧ-инфекции - инги-битора протеаз ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ). Этот фермент регулирует образование струк-турных белков и ферментов-вирионов ВИЧ К препаратам этой группы относятся санквинар (инвираза), вирасепт, индинавир, ритонавир.

4. Противогерпетические средства

Ацикловир (зовиракс) - аналог пуриновых нуклеозидов, в клетках фосфорилируется и превращается в трифосфат, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. Применяется при герпети-ческих поражениях глаз и гениталий, опоясывающем лишае, цитомегаловирусной инфекции. Побочные эффекты: местное раздражение, поражение почек, энцефалопатия, флебиты, тошнота, рвота, понос.

Валацикловир (валтрекс) отличается от ацикловира большей биодоступностью. Видара-бин (аденин арабинозид) действует аналогично, применяется при герпетическом энцефалите и кератоконъюнктивите. Побочные действия: галлюцинации, психозы, тремор, тошнота, рвота, понос, тромбофлебиты.

Для местного применения при герпетической инфекции применяются трифлуридин и идоксуридин. Они угнетают синтез ДНК и применяются при первичном кератоконъюнкти-вите и возвратном эпителиальном кератите.

При цитомегаловирусной инфекции и цитомегаловирусном ретините применяют ганцикловир, угнетающий синтез вирусной ДНК. Побочные эффекты: острый психоз, судороги, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гепатотоксическое действие, аллергические реакции.

Фоскарнет (фоскарвир) - ингибитор ДНК-полимеразы вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом, при простом герпесе и опоясывающем лишае.