Основные этапы инфекционного процесса:

1)Проникновение в макроорганизм. Адгезия- прикрепление микроорганизма к клеткам.

2)Колонизация- горизонтально и в глубину клеток и тканей заселение кожи и слизистых в входных воротах. Размножение (увеличение количества), высвобождение продуктов метаболизма, токсинов при распаде клеток. Пенетрация - проникновение в нижележащие слои и распространение возбудителя.

3)Диссеминация=распространение за пределы первичного очага, генерализация инфекционного процесса.

4)Мобилизация защитных факторов макроорганизма

5)Исход=элиминация (удаление) возбудителя или смертью больного.

Персистенция - длительное сохранение возбудителя в организме при хронической инфекции или бактерионосительстве. Механизмы: внутриклеточная локализация возбудителя, возбудитель в локальном очаге или забарьерном органе, стадийность развития возбудителя, покоящиеся формы, антигенная мимикрия(стрептококки)Ю интеграция генома с клеткой-мишенью.

Факторы, играющие роль в возникновении заболевания: входные ворота, вирулентность, патогенность, инфицирующая доза.

ПАТОГЕННОСТЬ - потенциальная способность микроорганизмов вызывать заболевания=типичные изменени, видовой генетически детерминированный признак.

ВИРУЛЕНТНОСТЬ - степень патогенности, количественная мера. Способность подавлять защитные механизмы. Индивидуальный признак каждого штамма. Высоко-, умеренно-, слабовирулентные и авирулентные.

Измеряется дозой микроорганизмов, вызывающих определенной биологический эффект:

-DCL (dosis certae letalis) - абсолютно летальная доза – мин. кол-во возбудителя, вызывает гибель 100 % лабораторных животных;

- DLM (dosis letalis minima) - это мин. летальная доза – мин. кол-во возбудителя, гибель 95 % животных;

- LD50 - мин. кол-во возбудителя, вызывающее гибель 50 % животных.

Повышение путем многократного пассирования через организм. Понижение – в результате воздействия неблагоприятных факторов:

а) высокая температура;

б) антимикробные и дезинфицирующие вещества;

в) выращивание на неблагоприятных питательных средах;

г) защитные силы.

Аттенуация =ослабление вирулентности

По способности вызывать заболевания: патогенные, условно- патогенные, непатогенные

Факторы вирулентности=патогенности=материальные носители, обусловливающие способность вызывать инфекционный процесс:

1)Адгезии:

-неспецифическими физико-химическими механизмами на ранних стадиях: преодоление электростатического отталкивания из-за отрицательных зарядов=отщепление отрицательно заряженных фрагментов ферментами.

-специфическими (лиганд-рецепторные) взаимодействиями = адгезины+ клеточные рецепторы адгезии.

Факторы адгезии (адгезины): – у Грам– — пили; – у Грам+— белки и ТК КС; – капсульные полисахариды клебсиелл, поверхностные белки, ЛПС; – гемагглютинины вирусов.

Рецепторы адгезии:

– нативные — существующие изначально;

– индуцированные — обр. после адсорбции вирусов

– приобретенные —при определенных условиях (Ig, альбумины, фибронектин).

2) Инвазивность – способность преодолевать защитные механизмы макроорганизма, обеспечивается ферментами инвазии: протеазы, разрушающие антитела; коагулаза, свертывающая плазму; фибринолизин; лецитиназа; коллагеназа; гиалуронидаза; нейраминидаза, разрушающая нейраминовую кислоту.

3) поверхностные антигены, подавляющие защитные функции макроорганизма=протеин А стафилококка, протеин М стрептококка, Vi-антиген брюшнотифозных палочек, липопротеиды грам «-» бактерий;

2) капсула – как правило капсула состоит из полисахаридов и содержит мономеры углевода специфического для определенных видов. Капсула слабо иммуногенна и маскирует сильные иммуногены клеточной поверхности, таким образом ограничивает взаимодействие с комплементом и антителами.

Капсулообразование обеспечивает защиту против фагоцитоза и антител; бактерии, окруженные капсулой, более устойчивы к действию защитных сил макроорганизма и вызывают более тяжелое течение инфекции (возбудители сибирской язвы, чумы, пневмококки);

4)способность к колонизации и пенетрации

5)инвазия и распространение:

-механическая: активная подвижность лептоспир=проникновение через неповрежденные оболочки; внедрение бледной трепонемы через микротравмы.

-химическая: гиалуронидазы (C. perfringens, Streptococcus, Staphylococcus); нейраминидазы (V. cholerae); фибринолизинов (стрептокиназы и стафилококкокиназы)= растворяют сгусток фибрина=распространение; коллагеназы (С. histolyticum и С. perfringens).

-биологическая: трансмиссивно: вши переносят боррелий, риккетсий; блохи —чумы; клещи — боррелий, арбовирусы; внедрение в геном вирусов; внутриклеточное проникновение– пенетрация эшерихий, сальмонелл,

6)агрессия — способность противостоять элиминирующим механизмам благодаря агрессинам (факторам):

антифагоцитарные факторы:

-подавление фагоцитоза полисахаридными капсулами S. pneumoniae, H. influenzae, T. pallidum, К. pneumoniae; М-белком и фимбриями стрептококков; поверностным полисахаридом P. aeruginosa; О, К, Vi -антигеном Е. coli; белком A S. aureus;

-выживание внутриклеточных внутри фагоцитов блокируя бактерицидные вещ.: М. tuberculosis, L. monocytogenes, S. typhi, S. dysenteriae, Y. pestis, L. pneumophila, Rickettsia, Chlamydia.

-подавление слияния фагоцитарных лизосом с фагосомами (Salmonella, M. tuberculosis, Legionella, Chlamydia).Микобактерии = сульфатиды модифицируют лизосомальные мембраны;

-выживание внутри фаголизосомы =резистентность к лизосомальным ферментам. Миколовые кислоты. Staphylococcus = каталаза и супероксиддисмутаза.

-выход из фагосом. R. prowazekii = фосфолипаза гидролизует фагосому.

-киллинг макрофагов. Гемолизины. Лейкоцидин Staphylococcus. Экзотоксин P. aeruginosa.

Ферменты агрессии:

– протеазы — разрушают иммуноглобулины (антитела);

– плазмокоагулаза — свертывает плазму= стафилококки одеваются в фиброзный чехол=препятствует фагоцитозу;

– лецитиназа — разрушает лецитин оболочек;

– ДНК-аза; дезоксирибонуклеаза.

3. Антигенная изменчивость.

4. Антигенная (молекулярная) мимикрия=перекрестнореагирующие антигены. Примеры: общие антигены у гемолитических стрептококков серогруппы А, клеток миокарда и клубочков почек; общие антигены у E. coli и эпителия слизистой толстой.

5. Шоковые теплового белки бактерий синтезируются в экстремальных условиях для защиты бактерий.

6. угнетение Т-хелперов вируса кори; разрушение макрофагов и Т-хелперов ВИЧ; угнетение продукции цитокинов;

3) Токсигенность – способность нарушать метаболические функции.

ЭКЗОТОКСИНЫ - вещества белковой природы, выделяемые грам+ бактериями. Высокотоксичны, обладают выраженной специфичностью для каждого вида и штамма действия и иммуногенностью. Есть латентный период. Сильные антигены, к ним обр.антитела-антитоксины.

Некоторые инактивируются формалином с получением анатоксина (утрачивает токсичность, но сохраняет иммуногенность), используемого для вакцинации.

Обычно единая полипептидная цепь(простые состоят из А и В субьединиц, В=токсоид=нетоксичен, обеспечивает проникновение в клетку), для активации – протеолиз. Большинство выделяется прижизненно.

По механизму действия: мембранотоксины (RTX-токсины Грам– бактерий, α-токсин C. perfringens, стрептолизин S. pyogenes, α-токсин S. aureus), ингибирование синтеза белка(дифтерийный, дизентерия), суперантигены(приводят к выбросу цитокинов и токсических проявлений, снижению кол-ва Т-хелперов, аутоиммунным реакциям=токсин синдрома токсического шока), эксфолиатиты S. aureus (пузырчатка новорожденных), эритрогенины S. pyogenes (сыпь при скарллатине), активирующие пути метаболизма вторичных мессенджеров(токсины кишечной палочки, коклюшный), протеазы белков(ботулотоксин, столбнячный)

Классификация белковых экзотоксинов по степени связывания с бактериальной клеткой:

1 класс А –секретируются в среду= гистотоксин коринебактерий дифтерии.

2 класс В –частично связанные с микробом и частично секретируемые. Локализуются в периплазматическом пространстве – мезотоксины – тетаноспазмин Clostridiumtetani и нейротоксин Clostridiumbotulinum.В процессе секреции клетка остается жизнеспособной. Частичное попадание в окружающую среду связано с эксфолиацией (отслоения) мембраны.

3 класс С – токсины, плотно связанные с клеткой и попадающие только после гибели. Например, Шига токсин у Shigella dysenteriae 1 серовара.

Анатоксины-токсины без токсических свойств, но с АГ свойствами

ЭНДОТОКСИНЫ - токсические субстанции, входящие в структуру грам - бактерий и высвобождающиеся после лизиса. Более устойчивы к повышенной температуре, менее ядовиты и малоспецифичны(нет органотропности);

Фосфолипид В+кальций и магний+ЛПС(вирулентность придает наличие О-специфической цепи=полная структура ЛПС=вирулентные S-бактерии, R без О менее вирулентніе)

Основная точка приложения=моноциты\макрофаги, с которыми взаимодействуют через ЛПС-связывающий белок плазмы=выработка провоспалительных цитокинов, антимикробных пептидов и костимулирующих молекул=акт.врожденного иммунитета=избыточный синтез ФНО=эндотоксический шок, поликлональная тимуляция В, акт.системы комплемента по альтернативному пути.

Индивидуальная восприимчивость зависит от:

1) качество и количество возбудителя; качество – выраженность инвазивных и агрессивных свойств, количество – инфицирующая доза – мин. кол-во микробов, способных вызвать инфекционный процесс (для холеры 10⁶-10⁷ пероральным путем);

2) общая физиологическая реактивность организма.

3) входные ворота – ткань или орган, через которые возбудитель проникает(для гонококка – только через слизистые половых органов или конъюнктиву глаза, для дизентерии – через слизистую толстой кишки, для гриппа – через слизистую дыхательных путей); есть микроорганизмы, способные проникать через любые входные ворота (возбудитель чумы, стафилококки).