Антибиотики. Пробиотики.

Микробиологические основы химиотерапии инфекционных заболеваний – антибиотики.

Антибиотики - химиотерапевтические вещ., продуцируемые клетками, обладают избирательной способностью угнетать рост микроорганизмов и новообразований.

Способы получения антибиотиков:

-биологический синтез=природные

- биологический синтез с последующими модификациями=полусинтетические

-химический синтез=синтетические

Классификация антибиотиков по биологическому происхождению.

 ПРИРОДНЫЕ:

1. Антибиотики, вырабатываемые микроорганизмами- эубактериями:

А.  Pseudomonas: пиоцианин — P. aeruginosa, вискозин — P. viscosa.

Б.  Micrococcus, Streptococcus, Chromobacterium, Escherichia, Proteus: низин — S. lactis,  дипломицин — Diplococcus X = 5,  продигиозин — Chromobacterium prodigiosum (Serratia marcescens), колиформин — E. coli, протантины — P. vulgaris.

В.  Bacillus: грамицидины — В. brevis, субтилин — В. subtilis, полимиксины — В. polymyxa,  колистатин — неидентифицированная споровая аэробная палочка.

2. Микроорганизмами Actinomycetales.

А.  Streptomyces: стрептомицин — S. griseus, тетрациклины — S. aureofaciens, S. rimosus, новобиоцин — S. spheroides,  эритромицин — Saccharopolyspora erythraea,  актиномицины — S. antibioticus и др.

Б.  Nocardia:рифамицины — N. mediterranei, ристомицин — N. fructiferi и др.

В.  Actinomadura: карминомицин — A. carminata и др.

Г.  Micromonospora: фортимицины — М. olivoasterospora, гентамицины — М. purpuгеа, сизомицин — М. inyoensis.

3. Цианобактериями: малинголид — Lyngbya majuscula.

4. Несовершенными грибами: пенициллин — Penicillium chrysogenum, гризеофульвин — P. griseofulvum, трихотецин — Trichotecium roseum.

5. Базидиомицетов и аскомицетов:термофиллин — базидиомицет Lenzites thermophila,лензитин — Lenzites sepiaria,  хетомин — Chaetomium cochoides (аскомицет).

6. Лишайниками, водорослями и низшими растениями: усниновая кислота (бинан) — лишайником Usnea florida, хлореллин — водорослью Chlorella vulgaris.

7. Высшими растениями: аллицин — Allium sativum,рафанин — Raphanus .sativum. фитоалексины: пизатин и горохе (Pisum sativum),фазеолин в фасоли (Phaseolus vulgaris), хинин – красносоковое хининовое дерево.

8. Животного происхождения: лизоцим, экмолин, круцин (Trypanosoma cruzi), интерферон.

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ (ПРОДУКТЫ МОДИФИКАЦИИ МОЛЕКУЛ):

·         оксациллин, ампициллин и др.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ: сульфаниламиды (противомикробный); хлорамфеникол (природный, но получают синтетическим путем).

Классификация по спектру действия=антибактериальные, противогрибковые, антипротозойные, антивирусные, противоопухолевые.

Антибактериальные:

-Среднего (или на грам+ или грам- микрофлору).

- Широкого (как на Гр-, так Гр+– макролиды, цефалоспорины 3-го поколения).

-Узкого;

 Классификация по химической структуре

- β-лактамные - есть β-лактамное кольцо= пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы. Действуют на синтез клеточной стенки;

Пенициллины на грам+ и немного грам-(у них инактивируются лактамазами). Тормозят синтез пептидогликана, ингибируя транспептидазу+влияют на ингибиторы аутолитических ферментов=быстрый лизис бактерий.

Природные:

-бензилпенициллин=узкий спектр:гр+ кокки,бациллы и клостридии. гр- менингококки.

Полусинтетические:.

-депо-препараты=бициллин=для сифилиса, создает депо в мышцах

-кислотоустойчивые=феноксиметилпенициллин

-пенициллиназоустойчивые полусинтетические=метициллин, оксациллин=против стафиллококков

-широкого спектра=ампициллин, амоксициллин

-антисинегнойные=карбоксипенициллины

-комбинированные с ингибиторами лактамаз=клавулановая к-та.

Цефалоспорины широкий спектр более к грам+. 4 поколения различаюся по спектрам, устойчивости к лактамазам.

Карбапенемы=имипенем=самый широкий спектр, резистентны к лактамазам,глубокого резерв, только в реанимации.

Монобактамы=азтреонам узкий спектр, резистентны к лактамазам

- тетрациклины – Streptomyces, 4 бензольных кольца (тетрациклин, доксициклин); Нар. синтез белка на рибосомах, блокируя присоединение тРНК; большое значение в качестве средств лечения холеры, бруцеллёза, туляремии, но бесполезны при наличии Р-плазмид.

-макролиды и азолиды (эритромицин, азитромицин) - ингибируют синтез белка на рибосомах; В отношении пенициллин- и тетрациклинрезистентных штаммов, внутриклеточных паразитов - риккетсий, хламидий. Бактериостатический эффект, подавляя активность пептидилтрансфераз.

- аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин) - ингибируют синтез белка; При резистентности к другим препаратам или при необходимости быстрого бактерицидного эффекта. Три варианта эффекта: блокада образования пептидных связей; ингибирование взаимодействия тРНК «мРНКрибосома»; искажение кода мРНК. Резистентны энтерококки, провиденции, бактероиды и прочие анаэробы

- хлорамфеникол (левомицетин) - нарушает синтез белка на рибосомах;

- полиены (нистатин, амфотерицин В) - повреждают клеточные мембраны;

- пептидные: полипептиды (полимиксин В), липопептиды (даптомицин) - нарушают функции ЦПМ, гликопептиды (ванкомицин) –грам+, нарушают биосинтез клеточной стенки; При лечении тяжелых инфекций стафилококковых.

Бацитрацины - продуцируемые перед спорообразованием Bacillus subtilis и B. licheniformis; угнетают построение клеточной стенки, нарушая полимеризацию пептидогликанов. Против грам+.

Ванкомицин -, продуцируемый Streptomyces. Блокирует синтез пептидогликанов клеточной стенки в отношении грамп+.

Полимиксины - синтезируемые Bacillus polymyxa. Ннарушают осмотическую резистентность ЦПМ. Бактерицидный эффект на грам-. Токсичны, применяют местно.

Полиеновые (нистатин, леворин и амфотерицин В) продуцируют Streptomyces =противогрибковые

Грамицидины - Bacillus brevis. Нарушают целостность ЦПМ; бактериостатические на грам+ кокками и бациллами.

- рифампицины (рифампицин) - Streptomyces mediterranei, блокируют синтез нуклеиновых кислот; Спектр действия: грамположительные и грамотрицательные, легионеллы, хламидии, бруцеллы и микобактерии. Основное показание - лечение туберкулёза

- линкозамиды (клиндамицин) - Streptomyces lincolnensis var. lincolnensis, нарушают синтез нуклеиновых кислот бактериальной клетки. Все штаммы кишечной палочки резистентны

по характеру противомикробного действия: бактериостатические и бакерицидные.