учебники микра / Lektsii_Shvidenko

81

ВОЗбудитель рода Yersinia был обнаружен в 1944 году и назван в честь Александра Иерсэна. В его составе можно выделить 3 интересных для нас представителя:

Y.enteroсolitica – возбудитель кишечного иерсиниоза Y. pseudotuberculesis – возбудитель псевдотуберкулеза ; Y. pestis – возбудитель чумы.

Представители рода палочки (коккобациллы), не образующие спор и капсул, гр

(-), неподвижные при 37 С, но при t ниже 30 С подвижны, оксидазо (-), хорошо растут питательных средах, ферментируя большинство углеводов(кроме лактозы), без газа; не образуют лезиндегидрогилазу, аргининдекарбоксилазу. Иерсинии способны существенно изменять свой метаболизм в зависимости от температуры. Факультативные анаэробы. Биохимическая активность высокая, особенно при т =

22-250.С.

Широко распространены в природе, некоторые из них паразиты животных и человека; такие их выделяют из почвы, воды и пищевых продуктов.

Антигенная структура. У бактерий есть О, К и Н - антиген. По О-антигену внутри вида делятся на серовары.

Y. enterocolytica - возбудитель кишечного иерсиниоза

1.Это условно-патогенные микроорганизмы.

2. Инфекция зооантропонозная (источник инфекции – грызуны); так как это кишечная инфекция, путь передачи – алиментарный.

3. Попав в организм иерсинии проходят в желудок => тонкий кишечник и прикрепляются к эпителиальным клеткам тонкого кишечника.

Основным фактором вирулентности иерсиний является продукция эндотоксина; обнаружен инвазивный белок.

Заболевание протекает в несколько фаз: 1 фаза – энтеральная

Клиника гастроэнтероколита, или токсической диспепсии.

Иерсинии попадают в организм, прикрепляются к тонкому кишечнику. В наружной мембране иерсиний расположен белок инвазин, который помогает процессу пенетрации возбудителя в эукариотические клетки.

2 фаза – регионарная

Клиника – симптомы энтероколита с мезентеральным лимфоаденитом (протекает с клиникой острого аппендицита)

Раз острый аппендицит оперируют => отросток в лабораторию ( даже в бак).

Часто оперируют напрасно:

1.платно;

2.10-15% осложнений – внутрибольничные;

3.продлевают срок в стационаре.

Если есть сомнения, что делать, то проводят экспресс-диагностику:

-ДНК-зондирование;

-ПЦР;

-РИФА;

-коагглютинация.

83

Представляют большую группу облигатных внутриклеточных энергетических паразитов. Зависимость хламидий от клеток объясняется их неспособностью синтезировать аденозинтрифосфат (АТФ). Это - энергетические паразиты.

термостабильными липополисахаридами (LPS) - эндотоксин.

2.Видоспецифический и типоспецифический антигены – позволяющие дифференцировать хламидии на серовары.

3.Основной белок наружной мембраны МОМР (ОМП 1 ) – это структурный белок, который формирует мембранные поры ( порины).

4.Общий протеин наружней мембраны (ОМП - 2).

5.Белок теплового шока хламидий hsp 60.

Существуют в двух основных формах::

1. Элементарные тельца - внеклеточная собственно инфекционная форма

хламидий, представляющая из себя овальные ,электронно - плотные образования, имеющая компактный нуклеоид и ригидную трехслойную

клеточную стенку.

2. Инициальные (ретикулярные) тельца – форма внутриклеточного существования

хламидий в виде цитоплазматических включений и обеспечивающая их репродукцию. Эта вегетативная форма хламидий.

3. Промежуточные и персистентные формы хламидий.

Адгезия хламидий происходит на рецепторах соответствующих клеток (разные

виды хламидий обладают тропизмом к различным эпителиальным клеткам). На поверхности клеток могут адсорбироваться только элементарные тельца. Жизненный цикл хламидий начинается с того, что элементарные тельца фагоцитируются клеткой - хозяином, а затем в течение нескольких часов реорганизуются, увеличиваются в размерах и превращаются в ретикулярные формы, которые размножаются путем поперечного деления. Образующиеся

дочерние формы также размножаются путем бинарного деления. Жизненный цикл заканчивается тогда, когда возникающая промежуточная форма уплотняется, уменьшается в размерах и превращается в элементарные тельца. Размножаясь внутри цитоплазматических везикул, хламидии образуют микроколонии, окруженные мембраной. В составе микроколоний обнаруживаются все три стадии развития хламидий. В одной клетке может быть несколько

микроколоний. После разрыва стенки везикулы и мембраны клетки – хозяина,

хламидии которые вновь образовались высвобождаются и элементарные тельца,

инфицируя другие клетки, повторяют цикл развития.

Помимо такого пути, который характерен для острых форм заболевания, возможен переход хламидий (которые располагаются в клетке ) в персистентные или L – подобные трансформации. Это метаболически неактивная форма, которая устойчива к действию антибиотиков и АТ, что позволяет им

84

длительно (годами) находиться в организме. Покоящиеся формы не размножаются и могут длительно существовать в стабильно высокой концентрации, а при изменении условий существования быстро реверсировать в исходные ретикулярные формы с последующим преобразованием в элементарные тельца.

Многие штаммы хламидий вызывают генерализованные инфекции, некоторые

вызывают резко выраженное воспаление в одной или нескольких тканях или органах только определенного вида.

Методы культивирования хламидий Т.к. хламидии – это облигатные внутриклеточные паразиты, то на питательных

средах не растут. Для выделения и культивирования используют культуры

ткани (золотой стандарт), куриные эмбрионы и заражение восприимчивых животных.

Классификация:

Хламидии относятся к самостоятельному порядку Chlamydiales семейству

Chlamydiaceae, включающему 2 рода. Это род Chlamydophyla и род Chlamydia. Род Chlamydophyla включает следующие виды : Chlamydophyla pneumoniae и Chlamydophyla pssittaci

Род Chlamydia вид Chiamydia trachomatis, который делится на два биовара.

Первый биовар – трахомы и паратрахомы. Он делится на серовары. Из которых А.В, Ва, С являются возбудителями трахомы. Трахома – хроническое

специфическое заболевание глаз, характеризующееся воспалительным утолщением коньюнктивы и последующим образованием рубцовой ткани Возбудитель трахомы обладая эпителиотропностью поражает слизистую оболочку глаз. В основе патогенеза болезни лежит повреждение клеток, которое наступает вследствие размножения в них хламидий. Заражение происходит при

переходе возбудителя с больных глаз на здоровые прямым контактом, либо через загрязненные предметы.

Начавшись в раннем детстве, заболевание прогрессирует на протяжении многих лет и прекращается после образования рубцовой соединительной ткни

на месте поражения, что приводит к слепоте.

Трахома – болезнь семьи. При заражении одного их членов обычно заболевают и

другие члены. Больше всего трахомой болеет население стран Азии, Африки, Южной Америки. Она является одной из причин слепоты. В России в настоящее время не встречается это заболевание , оно ликвидировано в 20 - 30 годы.

Постинфекционный иммунитет слабый, непрочный. Непродолжительный. Лечение тетрациклинами, макролидами, сульфаниламидами.

Профилактика – комплекс мероприятий по выявлению больных, улучшение

социального быта.

Серовары А, В , Ва , С являются главными возбудителями.

Серовары Д - К – возбудители негонококковых уретритов и слизисто – гнойных

цирвицитов.

Следующий биовар – это биовар венерической лимфогранулемы. Включает три серовара – L 1 L 2 L3, Венерическая лимфогранулема относится к числу

классических венерических заболеваний.

Урогенитальные хламидиозы

85

Заболевание вызываемое C. Trachomatis относится к антропонозам. Основной механизм заражения контактный, путь передачи половой. Источник инфекции

больные люди Урогенитальные хламидиозы относятся к числу ИППП. Заболевание широко распространено. Характеризуется разнообразными проявлениями, острыми и хроническими изменениями тканей в области паховых узлов. Хламидии не являются представителями нормальной микрофлоры, поэтому их обнаружение у здоровых людей (без клинических проявлений) является доказательством хронического бессимптомного течения хламидиоза Развитие болезни складывается из нескольких стадий:

-заражение ;

-первичная стадия – поражения в области половых органов.

Период между заражением и первичными проявлениями поражений (папулы, пузырьки) длится 10-15 дней, иногда дольше. Первичные поражения обычно заживают без лечения.

Вторичная стадия – поражения лимфатических узлов и окружающих тканей.

Вторичный период наступает через 5- 30 дней, он характеризуется поражением лимфатических узлов. В последующем болезнь прогрессирует наступает 3,4 стадии.

Болезнь продолжается от 2 месяцев до нескольких лет Образовавшие рубцы могут быть причиной нарушения лимфообращения в половых органах, промежности, области заднего прохода. Могут появляться паппиломатозные разрастания, абсцессы, язвы.

В некоторых случаях хламидийный уретрит может осложняться развитием экстрагенитальных осложнений и привести к развитию болезни Рейтера. В основе патогенеза этого заболевания лежит аутоиммунный механизм. Показано, что выделяемый хламидиями при хроническом течении заболевания белок теплового шока сходен по своему составу с человеческим. При накоплении в организме человека этот белок запускает аутоиммунные процессы, приводящие к развитию реактивных артритов, синовиитов и т.д. Синдром Рейтера , чаще

наблюдаемый у мужчин сочетает в себе триаду признаков : уретрит – конъюнктивит – реактивный артрит , это так называемый уретроокулосиновиальный синдром.

Лечение антибиотиками.

Заболевание протекает менее остро чем гонорея,а у 50-60% - вообще бессимтомно. У мужчин это уретриты, простатиты, эпидидимиты. У женщин –

вульвовагиниты, эндометриты, сальпингиты.

Угроза хламидийной инфекции состоит в следующем – протекает бессимптомно и ведет к ведет к бесплодию у мужчин и женщин. Кроме того, это патология беременности – невынашивание, патология в родах и самое печальное патология наворожденных. Хламидии могут проходить через гематоэнцефалический барьер, а инфицирование новорожденных может происходить при прохождении через родовые пути матери. У детишек могут быть самые разнообразные проявления. Но наиболее часто это пневмонии, менингиты

игастроэнтериты.

Всыворотке крови переболевших формируются противохламидийные антитела, но они не защищают от повторного заражения, так как не являются протективными. После перенесенного заболевания иммунитет не формируется.

86

Лабораторная диагностика Поскольку хламидии это внутриклеточные паразиты, то для их

культивирования используют заражение культуры ткани.

Алгоритм бактериологического исследования.

1 этап – иммуноиндикация – РИФ. Это скрининговый метод, который

недостаточен для постановки диагноза. Так как с помощью этого метода мы обнаруживаем АГ хламидий. Это не значит, что они живые и активно размножаются.

При положительном результате иммуноиндикации возможно 2 варианта.!

1.вариант – это культуральный метод,

2 вариант серодиагностика - ИФА определение классов иммуноглобулинов

А.М,G. За острый процесс говорит обнаружение иммуноглобулинов, класса А и М, обнаружение иммуноглобулинов G - может быть инфицирован в детском возрасте.

Специфической профилактики нет.

Этиотропная терапия – макролиды и тетрацтклины.

Если хламидии находятся в персистентной форме, они недоступны для антибиотиков и АТ, поэтому в плане терапии рекомендуют АТ.

Следующий род Clamydophyla включает два вида –Ciamydophyla pneumoniaе ,Clamydophyla pssittaci.

Возбудитель Chlamydia pneumoniaе открыт сравнительно недавно в 1985г.

во время вспышки на Тайвани. Вызывает у человека пневмонии. Это антропоноз. Источник ифекции - человек. Путь передачи – наиболее часто

воздушно – капельный. Помимо пневмонии могут вызывать респираторные заболевания. Считается, что человек может многократно болеть и к 30 годам практически у подавляющего большинства обнаруживаются АТ к этому

возбудителю.

Основная клиническая форма болезни – мелкоочаговая пневмония. Возбудитель обладает тропизмом к эпителию респираторных путей -

вызывая бронхопневмонии. Инкубационный период 1-2 недели. Для начальной стадии типичны поражения верхних отделов дыхательных путей, позднее к ним присоединяется бронхопневмония.

Хламидии попадают в легкие человека через верхние дыхательные пути. Обладая выраженным тропизмом к эпителию респираторного тракта, они вызывают воспаление верхних отделов респираторного тракта и легких, вызывая

фарингит, бронхит, синусит). Элементарные тельца имеют копьевидную форму и своим заостренным концом они прикрепляются к эпителиальным клеткам респираторного тракта. Токсины хламидий и продукты распада клеток организма вызывают патологические изменения в различных органов и системах.

Болезнь широко распространена. Эпидемические вспышки отмечены во многих странах Западной Европы, Азии и Австралии. Восприимчивость к возбудителю высокая, у детей и престарелых заболевание протекает в более тяжелой форме, у молодых людей – в виде легких форм.

87

В настоящее время появились интересные сообщения о том, что Chlamydia pneumoniaе постоянно обнаруживается в склеротических бляшках. И у больных с

ишемической болезнью сердца в моноцитах с помощью ПЦР были обнаружены нуклеотидные последовательности, характерные для этого возбудителя. Существует гипотеза, что сердечно – сосудистые заболевания ассоциированы с хламидийными пневмония.

Clamydia psittaci. Заболевание относится к зооантропонозам. Источником

являются птицы, в основном это попугайчики. В настоящее время участились случаи пситтакоза. Путь передачи воздушно - капельный. Этот возбудитель при таком пути передачи способен вызывать пневмонию.

Возбудитель чаще попадает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Обладая эпителиотропностью, он проникает в эпителий бронхов и альвеол, где размножается разрушая клетки. Развивается воспаление. Токсины микробов и продукты распада клеток вызывают интоксикацию.

Хламидии попадают в кровь (бактериемия), разносятся по организму, поражая паренхиматозные орган, ЦНС, сердечно - сосудистую систему, суставы. При орнитозе имеет место аллергизация организма.

Но в последние годы появились данные о том, что передача инфекции возможна и алиментарным путем. В этих случаях Clamydia psittaci могут вызвать различные по клинике проявления – генерализованные хламидийные инфекции. У женщин

– это заболевание протекает с нарушением репродуктивной функции, аборты, менингиты, менингоэнцефалиты. Хламидии от птиц выделяются с экскрементами и носовой слизью..

Постинфекционный иммунитет нестойкий, возможно повторное заражение.

Возможно длительное персистирование хламидий в организме и следовательно частые рецедивы болезни.

Лечение сульфамидаминам не эффективно. Используют антибиотики

тетрациклин, макролидды.

Профилактика – специфическая мало разработана. Общая профилактика

заключается в осуществлении комплекса ветиринарно – санитарных мероприятий.

Риккетсии

Это прокариоты. Отличительной биологической особенностью их является то, что они являются облигатными внутриклеточными паразитами. Изучение риккетсий показало, что они утратили способность к самостоятельному синтезу ферментов. Что и побудило их перейти к паразитическому образу жизни с тем, чтобы получать эти вещества в готовом виде. Это метаболические паразиты.

Термин риккетсии предложил в 1916г. бразильский ученый Роха – Лима для обозначения возбудителя лихорадки скалистых гор, открытого американским ученым Риккетсом, который погиб от сыпного тифа при его изучении. От сыпного тифа погиб и чешский ученый микробиолог Провачек. В честь этих ученых был назван возбудитель сыпного тифа Rickettsia prowazekki.

88

В 1928г. француз Шарль Николь был удостоин Нобелевской премии. Он доказал, что вошь является переносчиком сыпного тифа.

Классификация

группы:

1группа – это группа тифов. Сюда относятся Rickettsia prowazekii – возбудители эпидемического сыпного тифа и Rickettsia typhi – возбудители крысино –

блошиного тифа.

2 группа – это группа пятнистых лихорадок или группа клещевых риккетсиозов.

средиземноморской лихорадки ( два года назад у наших соседей в Астрахане была вспышка этого заболевания.).

Подгруппа L2 включает семейство Bartonellaceae род Bartonella. - два вида

Bartonella quintana – возбудители траншейной или 5- дневной лихорадки и Bartonela hensele – вызывает болезнь кошачьих царапин.

Следующая группа – y группа. Сюда относят род Coxiella и вид Coxiella burnetii

– возбудители Ку - лихорадки (встречается в Саратовской области.)

Группа B – у человека заболеваний не вызывает.

Морфология носит полиморфный характер. Различают 4 формы :

Форма А – кокковидные, овальные клетки, размером) О,3- О,4 мкм. Форма В – палочковидные – 1-1,8 мкм.

Форма С – бациллярные – 3 – 5 мкм.

Форма Д – нитевидные ( ветвящиеся ) – 10 – 40. мкм.

При этом формы А и В встречаются при остром течении заболевания, а С и Д лишь при начальных стадиях развития , либо при хронических формах.

При обострении заболевания формы С и Д начинают усиленно размножаться и превращаться в В и А.

Взаимодействие риккетсий с клеткой 1.Адгезия на рецепторах чувствительных клеток – эндотелиальные клетки

капилляров.

2.В месте адгезии возникает инвагинация и риккетсии попадают в клетку

путем пиноцитоза в составе вакуоли, стенки которой образованы мембраной клетки.

В дальнейшем одни продолжают свой цикл внутри вакуоли, а другие – свободно лежат в цитоплазме.

После этого они подрастают и делятся обычным бинарным делением (ф .А, В, С) , а форма Д размножается путем дробления в результате образуются формы А,

89

В, С. Далее происходит разрыв мембраны клетки и риккетсии попадают в

межклеточное пространство с тем, чтобы заражать новые клетки.

Т.О. в пользу того , что риккетсии – это бактерии, говорит следующее:

1.Они имеют клеточную организацию.

2.Имеют два типа нуклеиновых кислот.

3.Репродукция осуществляется на клеточном уровне - (а не на генетическом, как у вирусов).

По своей организации риккетсии сходны с Гр (-) бактериями, спор нет, капсул нет, жгутиков нет.

Методы культивирования.

Так как они являются облигатными внутриклеточными паразитами, то не растут на питательных средах и поэтому для их культивирования используются теже методы, что и культивирования вирусов:

1.Заражение культуры тканей.

2.Культивирование в развивающихся куриных эмбрионах.

3.Культивирование в организме экспериментальных животных.

4.Размножение в организме эктопаразитов.

Заболевания, вызываемые риккетсиями неоднородны. Особенности:

1. Большинство риккетсиозов – это эндемичные заболевания, т.е. встречаются

там, где имеется соответствующий резервуар и переносчики инфекций. Исключение составляет эпидемический сыпной тиф ( источник – человек), траншейная лихорадка (источник – человек), Ку - лихорадка ( источник – домашний скот).

2. В большинстве своем резервуаром риккетсий являются различные виды

грызунов, у которых заболевание протекает остро и у них доказан трансовориальный путь передачи ( через потомство)

3. Все риккетсиозы относятся к группе трансмиссивных заболеваний ( переносчики

кровососущие насекомые). Только для Ку – лихорадки возможен алиментарный и воздушно – капельный путь передачи инфекции.

4. Для всех риккетсиозов характерно наличие 2 - х клинических синдромов:

-лихорадка

-наличие сыпи

так как поражаются эндотелиальные клетки капилляров.

Постинфекционный иммунитет длительный, стойкий.

Сыпной тиф - R prowazekii.

Основным источником эпидемического тифа является человек. У него

возбудитель находится в крови. Он способен передаваться от больного человека - здоровому через укусы вшей.( платяные).

Эта особенность делает его широко распространенным (там где есть вшивость ). Вошь заражается при сосании крови больного. Во время сосания вошь прокалывает кожу хоботком. Риккетсии проникают в эпителиальные клетки кишечника, размножаются в них в большом количестве, так что клетки

разрушаются, а риккетсии выделяются с экскрементами. Через 4 -5 дней. Вошь

90

становится способной заразить здорового человека. У вшей риккетсии вызывают

смертельный риккетсиоз, они погибают через 2 – 2,5 недели.

У человека риккетсии попадают в кровь и разносятся по всему организму, избирательно поражая эндотелиальные клетки прекапиллярных разветвлений артерий различных органов, что проявляется в виде деструктивно -

пролиферативного эндопериваскулита., что приводит к резкому расстройству

периферического кровообращения и глубоким нарушениям тканей. Особенно

тяжелые последствия наблюдаются при поражении мозговой ткани, а также эндотелия капилляров надпочечников, сердечной мышцы. К таким нарушениям

присоединяется интоксикация эндотоксинами и токсическими белками. Инкубационный период 10 - 12 дней. Далее наступает резкое повышение температуры, появляется состояние бреда, иногда развивается менингоэнцефалит и писхоз. На 4 - 6 день появляется розеолезно – петехиальная сыпь. Лихорадка длиться 2 - недели. Начинается выздоровление.

Иммунитет носит стойкий, но стерильный характер. Возбудитель сохраняется в

организме в течении длительного времени в виде покоящихся форм. У лиц переболевших сыпным тифом, нередко наблюдаются повторные случаи через 10 – 20 лет, которые рассматриваются, как рецедив (но не повторное заражение).

Эрлихии

Вызывают лейкоцитарные реккетсиозы. То есть возбудители паразитируют внутри лейкоцитов и макрофагов. Ehrlichiea canis вызывает заболевание - эрлихиоз. Размножаются только в цитоплазме лейкоцитов человека, диких

домашних животных. Располагаются в цитоплазме, образуя колонии (скопления) в виде морулы. Размножение происходит в циркулирующих лейкоцитах, моноцитах, иногда лимфоцитах, реже в нейтрофилах. Путем поперечного деления.

Эрлихиозы известны с 1986г, распространены повсеместно. Резервуаром

являются собаки. Заражение происходит через укусы клещей, у которых возбудитель сохраняется на всех стадиях развития и передается

трансовариально.

Для диагностики используется непрямая иммунофлюоресценция.

Кератомикозы

Кератомикозы – поверхностные микозы. Как правило – это сапронозные

инфекции с контагиозным путем заражения. Наиболее распространенные микозы-

-разноцветный лишай.

-Черный лишай.

-Белая и черная пьедра.

Разноцветный лишай – встречается повсеместно. Возбудитель – дрожжеподобные

грибы рода – Pityrosporum , вида P. furfur. В местах размножения гриба (спина, плечи, грудь, живлт) образуются шелушащиеся розовые пятна с