учебники микра / Lektsii_Shvidenko

181

Расщепленные (сплит - вакцины), в состав входят частицы разрушенных

вирионов.

Субъединичные вакцины: основу составляют гемагглютинин и нейраминидаза. Наименее реактогенны. Проводить вакцинацию маленьким

детям рекомендуется сплит и субъединичными вакцинами. В России зарегистрированы следующие вакцины:

-живая очищенная противогриппозная вакцина для подростков и взрослых;

-аллантоисная интраназальная вакцина для детей от 3 до 14 лет.

-иннактивированная гриппозная вакцина. Используется для профилактики гриппа, послегриппозных осложнений.

Расщепленные вакцины. Вакцина Ваксигриппи (Авентис Пастер, Франция); Вакцина Флюарикс (Глаксо Смит Кляйн,; Вакцина Ваксигрипп ; Вакцина Бегривак ( Кайрон Беринг, Германия.

Субъединичные вакцины. Вакцина «Гриппол» (Уфа, Украина); Агриппал 3 (Кайрон, Италия); Инфлювакс (Солвей Фармасъютикалз, Нидерланды) .

Для специфической профилактики используют препараты нормального Ig.

Первичное исследование материала от больного проводят с обязательным применением 2 методов :

1.ОТ - ПЦР.

2.Метод иммунофлюоресцирующих антител. ( МФА).

Подтверждающее тестирование положительных образцов проводят с обязательным использованием 2 методов:

1.ОТ – ПЦР.

2. Вирусологическое исследование.

АДЕНОВИРУСНАЯ РЕСПИРАТОРНАЯ ИНФЕКЦИЯ Аденовирусы человека впервые выделил У. Роу (1953 г) из миндалин и

аденоидов детей, а затем у больных ОРВИ и атипичной пневмонией с явлениями конъюнктивита.

Аденовирусы относятся к семейству Adenoviridae роду Mastadenovirus ,

в который входят более 100 серотипов, из них около 50 вызывают заболевания только у человека. Серовары 1, 2, 5 вызывают поражения дыхательных

путей с длительной персистенцией в миндалинах и аденоидах у детей; серовары 4,7, 14, 21 у взрослых.

Аденовирусы являются простыми ДНК - геномными вирусами,

лишенными наружной оболочки. Вирион имеет форму многогранника с диаметром до 90 нм. Он состоит из капсида с икосаэдрическим типом симметрии, внутри которого находится геном – линейная двунитевая молекула ДНК, ассоциированная с несколькими внутренними белками (сердцевина вириона). Капсид включает 10 структурных белков. Антигенное строение.

182

В составе аденовирусов обнаружены до 7 различных антигенов. Из них основными являются:

-родоспецифический антиген (антиген А) – общий для всех представителей рода;

-группоспецифический антиген (антиген В), по которому дифференцируют три группы аденовирусов;

-типоспецифический антиген отростков – фибров (антиген С),

антигенные детерминанты которых определяют типовую принадлежность аденовирусов.

Резистентность. Аденовирусы устойчивы к действию факторов внешней среды. В воде при 4 0 С они выживают более двух месяцев. В течение длительного времени сохраняются при замораживании. Быстро погибают при нагревании до 56 0 С (через 5 мин), под действием УФ - облучения.

Эпидемиология. Аденовирусные инфекции распространены повсеместно и составляют 5 – 10% всех вирусных заболеваний.

Источник инфекции – больной человек с манифестной или латентной формами заболевания, который, как правило, длительно выделяет аденовирусы с носоглоточной слизью и фекалиями.

Пути передачи – воздушно-капельный (основной), воздушно-пылевой, контактный, в том числе ятрогенный , а также через воду плавательных бассейнов.

Взависимости от способа заражения и входных ворот инфекции развиваются различные клинические формы заболевания с преобладанием респираторного синдрома.

Наиболее восприимчивы к аденовирусной инфекции дети, особенно в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, но нередко болеют и взрослые. Заболевание встречается в виде отдельных спорадических случаев или дают локальные эпидемические вспышки. Отмечается сезонный подъем заболеваемости в осеннее – зимний период с преобладанием респираторной формы инфекции.

В летний период чаще встречаются вспышки фарингоконъюнктивальной лихорадки – так называемая « плавательный

бассейн ассоциированная инфекция».

Патогенез. Входными воротами аденовирусной инфекции являются эпителий слизистых оболочек верхних дыхательных путей,

глаз или кишечника. Во время инкубационного периода длительностью, в

среднем, 6-9 дней, происходит первичная репродукция возбудителя в инфицированных эпителиоцитах. По мере накопления аденовирусы

проникают в подслизистую лимфоидную ткань и лимфогенным путем заносятся в региональные лимфатические узлы. Обладая тропизмом к лимфоидной ткани, аденовирусы продолжают интенсивно размножаться, вызывая гиперплазию ткани и множественное увеличение лимфоузлов, воспаление миндалин и других лимфоидных элементов глоточного кольца. Таким образом, развивается периферическая лимфаденопатия. Повышенная проницаемость тканей

183

способствует возникновению вирусемии. С кровью вирусы разносятся по организму, вызывая повреждения клеток сосудистого эндотелия и умеренную интоксикацию организма.

В пораженных участках слизистых оболочек возникает

воспалительный процесс с вовлечением лимфоидной ткани подслизистой оболочки. Воспаление обычно имеет катаральный характер с выраженной экссудацией.

Аденовирусная инфекция может иметь латентное хроническое течение, что обусловлено длительной персистенцией аденовирусов в

лимфоидной ткани, особенно в миндалинах и мезентериальных узлах. Иммунитет. После перенесенной аденовирусной инфекции

формируется постинфекционный типоспецифический иммунитет

гуморального и клеточного характера.

Лабораторная диагностика. Лабораторную диагностику аденовирусной инфекции проводят с помощью экспресс-методов, вирусологических и серологических методов исследования.

Исследуемые материалы: гнойное отделяемое, смывы и мазки из носа, зева, задней стенки глотки и конъюнктивы, кровь, секционный материал.

Экспресс методы. Для быстрого прямого обнаружения аденовирусов в исследуемом материале, начиная с первых дней болезни. Используются МИФ, ИФА, ЭМ, ИЭМ, ПЦР.

Вирусологический метод. Выделение вируса осуществляется путем заражения чувствительных культур клеток как первичных (например, почки эмбриона человека), так и перевиваемых линий клеток ( HeLa, Hep2 ).

Идентификацию вирусов проводят с помощью РСК, ИФА.

Серологическая диагностика. Метод заключается в исследовании парных сывороток больных. Используют РСК, ИФА, РТГА.

Профилактика. В России вакцины для активной профилактики аденовирусных инфекций нет. Эпидемиологические мероприятия в очаге инфекции проводят такие же как при гриппе.

Лечение симптоматическое. Противовирусные препараты: интнрферон, индукторы интерферона.

ПАРАМИКСОВИРУСЫ

Большинство парамиксовирусов являются возбудителями острых респираторных вирусных инфекций, при которых поражается дыхательная система.

Семейство Paramyxoviridae разделено на два подсемейства:

184

Строение вириона. Все представители семейства Paramyxoviridae имеют сходное строение. Это сложный РНКгеномный вирус крупных размеров. Вирион имеет округлую форму, его диаметр 150-300 нм. Снаружи находится липопротеиновый суперкапсид с множеством шипов двух типов на поверхности. Изнутри к суперкапсиду прилегает слой матриксного М –

проявляющееся интоксикацией, лихорадкой, катаральным поражением верхних дыхательных путей и своеобразной пятнисто-папулезной сыпью.

Возбудитель кори относится к семейству Paramyxoviridae, роду

Morbillivirus. Род включает вирус кори, подострого склерозирующего панэнцефалита, рассеянного склероза. Типовой вирус кори.

Строение вириона. Аналогично другим парамиксовирусам,

единственное отличие отсутствие нейраминидазы.

Антигены. Основные антигены – поверхностные гликопротеины H и F и нуклеокапсидный белок NP. Все известные штаммы вируса кори идентичны в антигеном отношении.

Резистентность. Вирус кори малоустойчив во внешней среде. Быстро погибает под действием солнечных лучей, УФ лучей. Разрушается при нагревании до 600 С. При 4 0 С сохраняет жизнеспособность в течение нескольких недель.

Эпидемиология. Корь – высококонтагиозное заболевание, нередко имеет эпидемические вспышки. Источником и резервуаром инфекции является больной человек. Путь передачи – воздушно-капельный. Механизм передачи аэрозольный. Наиболее восприимчивы дети 2 -6 лет. Больной

заразен в последние сутки инкубационного периода, во время продромального периода и в первые 4-5 дней высыпания.

Патогенез. Основным звеном патогенеза коревой инфекции является системное поражение лимфоидной ткани и системы

мононуклеарных фагоцитов.

В развитии манифестной формы кори выделяют 4 периода : инкубационнй, катаральный (продромальный), высыпания и пигментации.

185

Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей, в эпителиальных клетках которых и региональных лимфатических узлах происходит первичная репродукция вируса. Затем вирус попадает в кровоток, что соответствует 3-5 суткам инкубационного периода. Во время вирусемии, носящей кратковременный характер, вирус

диссеминирует и фиксируется в клетках мононуклеарной системы.

Репродукция вируса в миндалинах, лимфатических узлах, селезенке, печени, миелоидной ткани костного мозга приводит к образованию гигантских многоядерных клеток и пролиферации ретикулоэндотолия.

Гибель клеток вызывает вторую волну вирусемии и совпадает с катаральным периодом. В процесс вовлекаются ЦНС, слизистые оболочки верхних дыхательных путей и полости рта. Все эти процессы обуславливают увеличение проницаемости сосудов, очаговые отеки, дистрофию эпителия. Появляются патологические изменения слизистой щек

- пятна Филатова-Коплика, которые являются дифференциально-

диагностическим признаком кори. Пятнисто-папулезные воспаления на коже обусловлены проявлением очагов периваскулярного воспаления. Количество элементов в первые три дня увеличивается и сыпь

покрывает все лицо, шею, туловище и конечности. При угасании сыпи кожа на месте элементов экзантемы приобретает бурый оттенок и начинает шелушиться.

После первого дня высыпания концентрация вируса в крови резко уменьшается, а к пятому дню появляются вируснейтрализующие антитела, и вирус в крови не обнаруживается.

Различают типичную (манифестную) и атипичную формы кори.

Легко протекает митигированная корь, которая встречается у привитых людей. Осложнения после перенесенной кори – это отиты, пневмонии,

ангины, менингоэнцефалиты. Через несколько лет после заболевания у некоторых людей (особенно при внутриутробном заражении) может развиться подострый склерозирующий панэнцефалит. Это медленная вирусная инфекция со смертельным исходом, связанная с персистированием

вируса кори в ЦНС.

После перенесенного заболевания формируется пожизненный

гуморальный иммунитет.

Лабораторная диагностика.

1.Применяют экспресс-диагностику, вирусологическое исследование, серодиагностику, молекулярно-генетические методы.

Профилактика. Для специфической профилактики применяют живую коревую вакцину (ЖКВ), которую готовят из аттенуированного штамма вируса, выращенного в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Вакцинацию проводят в 12 – 15 месячном возрасте, ревакцинацию

в6 лет, перед поступлением в школу.

ВРоссии зарегистрированы производимая во Франции (Авентис Пастер)

вакцина «Рувакс» и комплексные вакцины «ММР» (США) и «Приорикс»

186

(Англия), содержащая аттенуированные штаммы вирусов кори, паротита, и краснухи.

Лечение в основном симптоматическое и патогенетическое. При тяжелом течении инфекции применяют препараты интерферона.

Эпидемический паротит

Эпидемический паротит – острое антропонозное вирусное заболевание с аспирационным механизмом передачи, которое характеризуется общей

Вирус относится к семейству Paramyxoviridae, род Rubulavirus. По строению и способу репродукции возбдудитель эпидемического паротита не отличается от других парамиксовирусов.

Вирион, вызывающий паротит серологически однороден. Имеет два антигена :V- АГ (поверхностный) и S – антиген растворимый.

Резистентность. Вирионы мало устойчивы к окружающей среды. Они чувствительны к эфиру, дезинфицирующим веществам, высушиванию, УФ - лучам, высоким температура. Сохраняют свою жизнеспособность при замораживании в течение нескольких месяцев.

Эпидемиология. В естественных условиях вирус патогенен только для человека. Восприимчивость к вирусу паротиту высокая, Отмечается сезонность заболевания, наибольший подъем приходится на осеннее-зимние месяцы.

Источником инфекции является большой человек, как в острой, так и в стертой форме, который выделяет возбудителя с мочой и слюной в последние дни инкубационного порядка и до 9 дня заболевания.

Основной путь передачи – воздушно-капельный, но возможен и бытовой –

через загрязненные предметы и трансплацентарный.

Так как вирус выделяется с крупными каплями аэрозоля слюны и он малоустойчив во внешней среде, инфицирующая доза должна быть большой, поэтому заражение возможно, как правило, только при длительном контакте больного со здоровыми людьми. Наиболее часто болеют дети от 5 до 15 лет, могут болеть и взрослые.

Патогенез. Инкубационный период составляет 1123 дня. Основными

симптомами эпидемического паротита является воспаление, отечность и болезненность при пальпации слюнных желез. При благоприятном течении заболевание заканчивается выздоровлением к 8 – 10 дню болезни.

Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки полости рта,

носоглотки, носа, где происходит первичная репродукция. Далее вирус паротита проникает в кровь, возникает первичная бактериемия, и с кровью он разносится по всему организму. Вирус паротита проявляет тропизм к железистой и нервной ткани. Гематогенным путем вирус проникает в

187

отмечается воспалительный отек интерстициальной ткани и образование серозно-фибринозного экссудата. Воспалительный процесс локализуется,

главным образом, около слюнных выводных протоков и кровеносных сосудов. Кроме слюнных желез могут быть поражены другие железы: поджелудочная, яички, яичники.

В связи с тем, что вирус паротита обладает тропизмом к нервной ткани, у

больных могут наблюдаться поражения ЦНС, куда вирус заносится гематогенным путем.

Типичные клинические формы подразделяются на :

-железистую – поражаются только железистые органы (паротит, панкреатит, орхит);

-нервную – изолированные поражения только ЦНС (серозный менингит, менингоэнцефалит);

-комбинированную – поражения ЦНС и железистых органов ( серозный менингит и паротит);

После перенесенного заболевания вырабатывается стойкий пожизненный иммунитет гуморального и клеточного характера. Повторные заболевания,

как правило, не встречаются.

Лабораторная диагностика. При типичном клиническом течении с поражением околоушных слюнных желез диагноз эпидемического паротита легко ставится по клинике без лабораторного обследования.

При атипичных формах, когда имеется стертая клиническая картина, используют вирусологический и серологические методы.

Исследуемым материалом служит слюна, ликвор, моча, сыворотка крови. Вирусологический метод проводят, заражая развивающиеся куриные эмбрионы или культуры клеток почек обезьян, эмбриона человека, HeLa ).

Индикацию вируса осуществляют при культивировании в куриный эмбрион при использовании РГА. Идентификацию выделенного вируса проводят при помощи РТГА, РН, РСК. Применяют ИФА для обнаружения в сыворотке больного специфических антител .

Специфическая профилактика.

1. Осуществляется живой вакциной из аттенуированного штамма, выращенного в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Вакцину вводят в

12 месячном возрасте, ревакцинацию проводят в 6 лет.

2. В России зарегистрированны комбинированные вакцины «ММР» (США) и « Приорикс» (Англия), которые содержат аттенуированные штаммы вирусов кори, паротита , краснухи.

Лечение при легких формах эпидемического паротита симптоматическое. При тяжелых формах, сопровождающихся поражением ЦНС применяются препараты интерферона (реальдирон, виферон, реоферон ), а также проводят патогенетическую тера

188

КРАСНУХА Краснуха – острая вирусная антропонозная инфекция, которая

проявляется генерализованной лимфаденопатией, умеренной лихорадкой, мелкопористой экзантемой и тератогенным действием на плод у беременных.

Вирус краснухи относится к семейству Togaviridae , роду Rubivirus, единственным представителем которого он является. Вирус краснухи, в отличие от большого количества тогавирусов, являющихся арбовирусами , не относится к арбовирусам, так как передается воздушно -капельным путем, а не через членистоногих. Возбудитель выделен Хиро и Тасака (1938).

Вирус краснухи имеет сферическую форму, его диаметр 50 – 70 нм.

Это сложный РНК-овый вирус. Его геном представлен молекулой линейной однонитевой плюс РНК, которая является инфекционной .

Вирусная плюс РНК заключена в каписд экосаэдрической симметрии,

состоящий из С – белка. Нуклеокаписд окружен липидным бислоем, являющимся проихводным клетки хозяина – суперкапсидом. С ним ассоциированы глико протеины Е1 и Е 2, выступающие наружу в виде многочисленных шипиков.

Гликопротеин Е1 – гемагглютинин способен связывать и лизировать эритроциты, гликопротеин Е2 служит рецептором для взаимодействия с клеткой. В отличие от других тогавирусов, вирус краснухи имеет нейраминидазу.

Антигены. Вирус краснухи имеет два антигена: внутренний и наружный. Внутренний (сердцевинный) – комплементсвязывающий нуклеопротеин, ассоциированный с капсидом. Наружний АГ – геммаглютинин связан с суперкапсидом. Антигенная структура стабильная – существует один серотип вируса краснухи.

Резистентность. Возбудитель краснухи нестоек во внешней среде. При 1000 С полностью инактивируется в течении нескольких минут. Длительно сохраняется при – 20 0 С. Чувствителен к действию органических растворителей, УФ лучей.

Эпидемиология. Источник и резервуар инфекции – больной человек как с клинически выраженной, так и с бессимптомной формой краснухи. Человек заразен в последнюю неделю инкубационного периода и в первую неделю болезни. Эпидемиологическую опасность представляют дети с врожденной краснухой, у которых выделение вируса может

продолжаться до 1,5 -2 лет.

Основной путь передачи – воздушно-капельный, реже контактный.

Возможно трансплацентарное заражение плода от заболевшей краснухой беременной женщины (впервые 2 месяца беременности вероятность инфицирования плода 80%).

Краснухой чаще болеют дети в возрасте от 2 до 15 лет, наиболее часто в 3-7 лет. Во время эпидемического подъема заболеваемости, который бывает через 5-7 лет заболевают и взрослые. Дети первого полугодия жизни,

189

как правило, невосприимчивы к краснухе, так как приобретают пассивный иммунитет от матери.

Патогенез. Входными воротами инфекции служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Затем вирус проникает в лимфатические клетки шейных, заушных и затылочных желез.

Уже в начале инкубационного периода, длительность которого от 20

до 24 дней, происходит первичная репродукция и накопление вируса в региональных лимфатических узлах, прежде всего в затылочных и заднешейных, что приводит к развитию множественной лимфаденопатии. Лимфоузлы увеличиваются в размерах, при пальпации становятся болезненными. В конце инкубационного периода возникает вирусемия и гематогенное диссеминирование вируса с вовлечением ряда органов и систем. Вирусемия завершается проявлением экзантемы,

обусловленной тропностью возбудителя к эпителию кожных покровов и лимфатической ткани. Сыпь появляется у детей, обычно, в первый день болезни на лице и шеи и распространяется по всему телу, через 3-4 дня она бесследно исчезает. Элементы сыпи имеют вид ярко-розовых пятен, не сливающихся друг с другом. С появлением сыпи вирусемия прекращается. В крови больного накапливается большое количество вируснейтрализующих антител. Осложнения при краснухе встречаются редко – это артропатии,

невриты, энцефалиты , энцефаломиелиты.

Взрослые переносят краснуху тяжелее, у них развивается интоксикация.

Врожденная краснуха.

Главная опасность вируса краснухи заключается в его способности

проникать в плаценту, размножаться в ее тканях и инфицировать плод. Обладая выраженным тропизмом к эмбриональным тканям, вирус

может вызвать гибель плода или привести к тяжелым уродствам

(тератогенное действие). Это связано с деструктивным действием вируса

на клетки плода и подавлением их митотической активности, а также поражением сосудов плаценты. При внутриутробном заражении плода в первые два месяца беременности развивается характерная триада

поражений: пороки сердца, поражения органов зрения, поражения органов слуха.

Иммунитет после заболевания формируется стойкий, пожизненный.

Лабораторная диагностика.

При типичном течении краснухи диагноз устанавливается на основании клинических проявлений. При атипичных формах проводят лабораторные исследования. Используют вирусологические, серологические методы исследования, возможна постановка ПЦР.

Вирус краснухи размножается в первичных культурах клеток амниона человеческого эмбриона, приматов и почек кролика.

190

Вирус проявляет ЦПД, выраженное в образовании эозинофильных

включений. Для идентификации используют РТГА, РН, ЦПД, непрямой иммуноферментный метод. Проводят полимеразную цепную реакцию,

для исследования секционного материала.

Специфическая профилактика. Для специфической профилактики используют живые и убитые вакцины. В России выпускается живая

краснушная вакцина, не имеющая широкого применения. В России зарегистрированы для применения:

- комбинированные живые вакцины против кори, краснухи и паротита « ММР» (США) и « Приорикс» (Франция);

- краснушная живая моновакцина «Рудивакс» ( Франция).

Проводят плановую вакцинацию детей в возрасте 12 - 15 месяцев, ревакцинацию в 6 лет.

Девочек дополнительно иммунизируют в возрасте 12 – 14 лет при отсутствии у них антител вирусу краснухи. Вакцинацию женщин детородного возраста следует проводить с осторожностью, при обязательном соблюдении условий, интервал между вакцинацией и наступлением беременности должен быть не менее 3 месяцев, чтобы вакцинный вирус не проник в развивающийся эмбрион.

ЛЕКЦИЯ 21 - ВИЧ и герпес вирусы

ВИЧ – ИНФЕКЦИЯ. ГЕРПЕСВИРУСЫ

План лекции

1. ВИЧ:

-морфология;

-жизненный цикл;

-пути передачи;

-диагностика;

-лечение.

2.Роль вирусов в развитии опухолевых процессов.

3.Герпесврусы.

I. В 1982 году была утверждена новая нозологическая единица – СПИД.