учебники микра / Lektsii_Shvidenko

201

5. Терминальная стадия.

1.Стадия инкубации длится от 3-х недель до 3-х месяцев. В это время вирусы интенсивно репродуцируются в Т- хелперах и других CD 4 клетках, вызывая их гибель. Количество этих клеток резко падает. Возникает вирусемия, концентрация вирусов быстро нарастает.

2.Стадия ранних проявлений. Свежая ВИЧ инфекция характеризуется сероконверсией, интенсивной вирусемией, р24 –антигенемией и дальнейшим снижением CD4 клеток, а также симптомами острой инфекции, В зависимости от реактивности организма стадия может протекать:

А. бессимптомно; Б. в виде острой ВИЧ инфекции;

В. К острой ВИЧ инфекции присоединяются вторичные инфекции.

3. Латентная стадия. Протекает без видимых симптомов, за исключением увеличения нескольких лимфатических узлов. Эта стадия, во время которой происходит медленное прогрессирование иммунодефицита в течение 6 – 8 лет. В начале этого периода наблюдается восстановление количества Т4 лимфоцитов почти до нормы. Затем, постепенно, происходит снижение количества этих клеток. Репликация ВИЧ в чувствительных клетках становится умеренной или приостанавливается, вирусемия находится на низком уровне. Т8 лимфоциты, постоянно вызывают гибель инфицированных вирусом клеток, оказывают сдерживающее действие на размножение ВИЧ, способствуя замедленному течению инфекции.

В этой стадии продолжается интенсивная продукция специфических антител, но они не оказывают защитного действия.

Через несколько лет компенсированное латентное течение ВИЧ – инфекции нарушается вследствие истощения иммунной системы. Стадия вторичных СПИД - ассоциированных заболеваний. Присоединяются тяжелые вторичные инфекции. В зависимости от локализации различают поражения:

-дыхательной системы – пневмоцистная пневмония, плевриты, бронхиты; - желудочно – кишечного тракта – длительные диареи, энтериты:

-ЦНС - менингоэнцефалиты; абсцессы мозга. Поражения ЦНС возникают не только в связи с иммунодефицитом, но и вследствие прямого поражения ВИЧ клеток мозга;

- характерно для ВИЧ инфекции развитие злокачественных опухолей, например, саркомы Капоши, лимфоны.

5. Терминальная стадия – синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Иммунодефицит достигает крайней степени, и вторичные заболевания становятся необратимыми. Происходит генерализация оппортунистических инфекций. Эти расстройства приводят к крайнему истощению – кахексии. Прогрессирует деменция, развитие лимфом,

абсцессов в ткани мозга. Нарушается деятельность ЦНС и больной погибает. Общая длительность 4 и 5 стадий составляет от 3 до 5 лет.

У детей ВИЧ инфекция прогрессирует быстрее, чем у взрослых

Лабораторная диагностика.

202

Для диагностики ВИЧ инфекции проводят серологические, вирусологические, молекулярно-генетические и иммунологические исследования.

Серологический метод. Является наиболее доступным для практических лабораторий. Он заключается в обнаружении специфических антител в исследуемой сыворотке к антигенам ВИЧ.

Антитела проявляются через 1- 3 месяца после инфицирования и обнаружения на всех стадиях ВИЧ инфекции.

Основной диагностической реакцией для обнаружения антител является ИФА.

Обычно проводят быстрое скрининговое исследование испытуемой сыворотки. При обнаружении антител к к диагностикуму ВИЧ сыворотку исследуют дважды. При положительном результате проводят подтверждающее экспертное исследование. Подтверждающую пробу проводят методом иммуноблотинга (вестеро-блот), выявляя наличия специфических антител к гликопротеинам gp120, gp41. Реакция считается положительной при наличии антител хотя бы к одному белку сердцевины вируса.

2.Вирусологическое исследование. Заключается в выделении ВИЧ из биологических жидкостей.

3.Молекулярно-генетический метод. Используют ПЦР. Качественная проба дает возможность обнаружить ВИЧ через 2 – 3 недели после заражения. Количественная ПЦ , выявляющая концентрацию вирусной РНК в плазме крови.

4. Иммунологические исследования. Иммунный статус.

Лечение и профилактика.

Лечение ВИЧ инфекции осуществляется химиопрепаратами, нарушающими репродукцию вируса. В настоящее время в России разрешены к применению 15 антиретровирусных препаратов, среди них два отечественного производства. Их можно разделить на группы.

1.Ингибиторы обратной транскриптазы – нуклеозидные и нуклеотидные аналоги. Эти препараты встраиваются в нить ДНК и блокируют синтез ДНК. Тем самым нарушается процесс обратной транскрипции, а следовательно и

репродукция ВИЧ. Различают нуклеозидные аналоги тимидина и аналоги других нуклеозидов.

Производные тимидина: амидотомидин (ретровир, тимидин); ставудин

(зерит);

Производные других нуклеозидов: диданозин, ламивудин, абакавир.

Ингибиторы обратной транскриптазы : ненуклеозидные аналоги –

препараты непосредственно соединяются с активным центром активной транскриптазы и блокируют ее – невирапин, ифавиренц.

2. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Препараты обладают высокой токсичностью, требуют 3 х кратного приема в сутки совместно с пищей, соблюдения диеты – санквинавир, индинавир, ритонавир.

203

3.Специфическая профилактика ВИЧ инфекции отсутствует. Ведутся интенсивные исследования по получению эффективных вакцин.

МЕДЛЕННЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ Особенности медленных вирусных инфекций:

-длительный инкубационный период – от нескольких месяцев до нескольких лет и даже десятилетий;

-медленное, прогрессирующее течение заболеваний (без ремиссий);

-преимущественно поражение ЦНС , приводящее к дегенерации и тяжелому нарушению деятельности мозга;

-неизбежный смертельный исход.

Различают две группы медленных вирусных инфекций, отличающихся по этиологии. Возбудителями первой группы заболеваний являются обычные,

« канонические» вирусы, а второй группы – инфекционные белки,

называемые прионами.

1.Медленные вирусные инфекции, вызываемые при определенных условиях обычными вирусами, могут развиваться после перенесенных вирусных инфекций, таких как, корь, краснуха, клещевой энцефалит, цитомегалия, аденовирусная инфекция, ВИЧ инфекция. Развитию этой группы вирусных медленных инфекций способствует внутриутробное инфицирование вируса и длительное персистирование вирусов в организме, особенно в нейронах и клетках нейроглии. Благодаря особенностям этих клеток репродукция в них вирусов приобретает искаженный характер , что в конечном итоге приводит к дегенерации и массовой гибели нервных клеток и развитию глубокой

патологии мозга. Например, через несколько лет после перенесенной кори у детей и подростков может развиться подострый склерозирующий панэнцефалит. Следствием других вирусных инфекций могут явиться острые энцефалиты, панэнцефалиты.

Прионные медленные инфекции Прионные вирусные инфекции обнаружены у людей и некоторых видов

животных, от которых они могут передаваться алиментарным путем другими животными и, в редких случаях, людьми.У животных – это болезнь скрепи овец и коз, бешенство коров, болезнь норок. У заразившихся людей

развивается болезнь Крейцфельда - Якоба и Куру, фатальная

бессонница, синдром Герстмана – Штраусслера и прогрессирующая энцефалопатия детского возраста.

Прионные болезни могут быть инфекционными и \или наследственными с аутосомно-доминантным типом передачи. Пути передачи – алиментарный, ятрогенный.

Прионы – это инфекционные белки ( сиалогликопротеиды) PrP sc, которые являются видоизмененными клеточными белками PrPc ,

преобразовавшимися вследствие мутаций.

204

В норме белки PrPc находятся в наружных мембранах клеток организма, их особенно много в нейронах. Эти белки принимают участие в межклеточном узнавании, их функции не выяснены до конца.

Патологические PrP sc, отличаются от нормальных изменением пространственной конфигурации ( третичной и четвертичной) , т.е. являются их изомерами.

Патогенез прионных инфекций.

Проникнув в нейрон или глиальную клетку, молекула приона PrP sc контактирует с молекулой нормального белка PrPc и изменяет его конфигурацию, передавая ему свое патогенное состояние. Таким образом, нормальный белок превращается в патологический прион. Этот процесс нарастает в геометрической прогрессии.

Патологические прионные белки устойчивы к действию клеточных протеаз, нечувствительны к интерферону. Они накапливаются в большом количестве, поражая все новые клетки, вызывая дегенерацию, вакуолизацию и массовую гибель нейронов. Развивается губчатая энцефалопатия мозга, часто с образованием амилоидных бляшек.

Характерными проявлениями прионных медленных инфекций являются:

-расстройства чувствительной сферы с выпадением функций органов чувств;

-нарушение двигательной сферы вплоть до развития параличей;

-различные нарушения психики, такие как депрессия, сонливость, снижение интеллекта.

Прионные инфекции не индуцируют образование интерферона, не вызывают иммунного ответа организма – ни клеточного, ни гуморального. Диагностируют прионную инфекцию на основании клинических симптомов и результатов аутопсии. Разрабатываются лабораторные методы диагностики болезней.