учебники микра / Lektsii_Shvidenko

151

беременных составляет до 12 %. Хламидийная инфекция является фактором, предрасполагающим к развитию трубной беременности, преждевременных

инфекционных осложнений. По данным ВОЗ, 30 %-35 % детей, родившихся от матерей с хламидийной инфекцией, страдают конъюнктивитом; 11%-20% - пневмонией, 60 % имеют признаки генерализованной инфекции. Кроме того хламидиоз, вызывает патологию беременности – невынашивание, патологию в родах и самое печальное патологию наворожденных. Хламидии могут инфицировать новорожденных при прохождении через родовые пути матери. У детишек могут быть самые разнообразные проявления.

Но наиболее часто это пневмонии, менингиты и гастроэнтериты.

Внекоторых случаях хламидийный уретрит может осложняться развитием экстрагенитальных осложнений и привести к развитию болезни Рейтера. В основе патогенеза этого заболевания лежит аутоиммунный механизм. Показано, что хламидии при хроническом течении заболевания выделяют белок теплового шока, который сходен по своему составу с человеческим. При накоплении в организме человека этот белок запускает аутоиммунные процессы, приводящие к развитию реактивных артритов,

синовиитов и т. д. Синдром Рейтера, чаще наблюдаемый у мужчин сочетает в себе триаду признаков: уретрит – конъюнктивит – реактивный артрит, это так называемый уретроокулосиновиальный синдром.

Всыворотке крови переболевших формируются противохламидийные антитела, но они не защищают от повторного заражения, так как не являются протективными. После перенесенного заболевания иммунитет не формируется.

Следующий род Chlamydophyla включает два вида – Chlamydophyla pneumoniaе, Chlamydophyla pssittaci.

Возбудитель Chlamydophyla pneumoniaе открыт сравнительно

недавно в 1985 г. во время вспышки на Тайвани. Вызывает у человека пневмонии. Это антропоноз. Источник инфекции - человек. Путь передачи

– наиболее часто воздушно – капельный. Помимо пневмонии могут вызывать другие респираторные заболевания.

Основная клиническая форма болезни – мелкоочаговая пневмония. Возбудитель обладает тропизмом к эпителию респираторных путей.

Для начальной стадии типичны поражения верхних отделов дыхательных путей, позднее к ним присоединяется бронхопневмония.

Хламидии попадают в легкие человека через верхние дыхательные

пути. Обладая выраженным тропизмом к эпителию респираторного тракта, они вызывают воспаление верхних отделов респираторного тракта и легких, проявляющиеся в виде фарингитов, бронхитов, синуситов,

пневмоний.

У Chlamydophyla pneumoniaе установлена способность индуцировать цилиостаз (повреждение реснитчатого эпителия верхних дыхательных

152

путей) ресничек мерцательного бронхиального эпителия. Элементарные тельца имеют копьевидную форму и своим заостренным концом они прикрепляются к эпителиальным клеткам респираторного тракта.

Хламидии проникают двумя путями:

1.Тканевые макрофаги фагоцитируют хламидии с помощью псевдоподий. 2.Чувствительные клетки инвагинируют участки плазмоллемы с

адсорбированными элементарными тельцами в цитоплазму, в результате чего образуются фагоцитарные вакуоли, содержащие хламидии. При внедрении в легочную ткань они размножаются и вызывают гибель клеток, что приводит к развитию тяжелого воспаления. Токсины хламидий и продукты распада клеток организма вызывают патологические изменения в различных органов и системах.

В настоящее время появились интересные сообщения о том, что Chlamydophyla pneumoniaе постоянно обнаруживается в склеротических бляшках коронарных артерий и аорты. И у больных с ишемической болезнью сердца в моноцитах с помощью ПЦР были обнаружены нуклеотидные последовательности, характерные для этого возбудителя. Существует гипотеза, что сердечно – сосудистые заболевания ассоциированы с хламидийными пневмония.

Chlamydophyla psittaci. Заболевание относится к зооантропонозам.

Источником являются птицы, в основном это попугайчики. В настоящее время участились случаи пситтакоза. Путь передачи воздушно - капельный. Этот возбудитель при таком пути передачи способен вызывать пневмонию.

Возбудитель попадает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Проникает в эпителий бронхов и альвеол, где размножается разрушая клетки. Развивается воспаление. Токсины микробов и продукты распада клеток вызывают интоксикацию.

Хламидии попадают в кровь (бактериемия), разносятся по организму, поражая паренхиматозные орган, ЦНС, сердечно - сосудистую систему, суставы.

Chlamydia psittaci - вызывают различные по клинике проявления –

генерализованные хламидийные инфекции. У женщин – это заболевание протекает с нарушением репродуктивной функции, аборты, менингиты, менингоэнцефалиты. Хламидии от птиц выделяются с экскрементами и носовой слизью.

Постинфекционный иммунитет нестойкий, возможно повторное заражение. Возможно длительное персистирование хламидий в организме и следовательно частые рецедивы болезни.

Профилактика – специфическая мало разработана. Общая профилактика заключается в осуществлении комплекса ветиринарно –

санитарных мероприятий.

Микробиологическая диагностика Методы культивирования хламидий

153

Т.к. хламидии – это облигатные внутриклеточные паразиты, то на питательных средах не растут. Для выделения и культивирования

используют культуры ткани (золотой стандарт), куриные эмбрионы и заражение восприимчивых животных

Алгоритм бактериологического исследования.

1 этап – иммуноиндикация – РИФ. Это скрининговый метод, который

недостаточен для постановки диагноза. Так как с помощью этого метода мы обнаруживаем АГ хламидий. Это не значит, что они живые и активно размножаются.

При положительном результате иммуноиндикации возможно 2 варианта.!

1.вариант – это культуральный метод,

2 вариант серодиагностика - ИФА определение классов иммуноглобулинов А, М, G. За острый процесс говорит обнаружение иммуноглобулинов, класса А и М, обнаружение иммуноглобулинов G -

может быть инфицирован в детском возрасте.

Специфической профилактики нет.

Риккетсии Это прокариоты. Отличительной биологической особенностью их

является то, что они являются облигатными внутриклеточными паразитами. Изучение риккетсий показало, что они утратили способность к самостоятельному синтезу ферментов. Что и побудило их перейти к паразитическому образу жизни с тем, чтобы получать эти вещества в готовом виде. Это метаболические паразиты.

Термин риккетсии предложил в 1916 г. бразильский ученый Роха-

Лима для обозначения возбудителя лихорадки скалистых гор, открытого американским ученым Риккетсом, который погиб от сыпного тифа при его изучении. От сыпного тифа погиб и чешский ученый микробиолог Провачек. В честь этих ученых был назван возбудитель сыпного тифа Rickettsia prowazekki. В 1928г. француз Шарль Николь был удостоин Нобелевской премии. Он доказал, что вошь является переносчиком сыпного тифа.

Классификация. В настоящее время термин риккетсии объединяет группу близкородственных организмов, которые делятся на три группы L, B, G.

группы:

154

1группа – это группа тифов. Сюда относятся Rickettsia prowazekii – возбудители эпидемического сыпного тифа и Rickettsia typhi – возбудители

крысино-блошиного тифа.

2 группа – это группа пятнистых лихорадок или группа клещевых риккетсиозов. Сюда относят много видов. Назовем основные: Rickettsia rickettsii – возбудители пятнистой лихорадки скалистых гор и Rickettsia conori - возбудители средиземноморской лихорадки (несколько лет назад у

наших соседей в Астрахане была вспышка этого заболевания.).

Подгруппа L2 включает семейство Bartonellaceae, род Bartonella - два

вида Bartonella quintana – возбудители траншейной или 5- дневной лихорадки и Bartonela hensele – вызывает болезнь кошачьих царапин.

Следующая группа – род Coxiella и вид Coxiella burnetii – возбудители Ку

- лихорадки (встречается в Саратовской области.)

Группа B – у человека заболеваний не вызывает.

Морфология носит полиморфный характер. Различают 4 формы:

Форма А – кокковидные, овальные клетки, размером О,3- О,4 мкм. Форма В – палочковидные – 1-1,8 мкм.

Форма С – бациллярные – 3 – 5 мкм.

Форма Д – нитевидные (ветвящиеся) – 10 – 40 мкм.

При этом формы А и В встречаются при остром течении заболевания, а С и Д лишь при начальных стадиях развития, либо при хронических формах.

При обострении заболевания формы С и Д начинают усиленно размножаться и превращаться в В и А.

Взаимодействие риккетсий с клеткой 1.Адгезия на рецепторах чувствительных клеток – это эндотелиальные клетки капилляров.

2. В месте адгезии возникает инвагинация и риккетсии попадают в клетку, путем пиноцитоза, в составе вакуоли, стенки которой образованы мембраной клетки. В дальнейшем одни продолжают свой цикл внутри вакуоли, а другие – свободно лежат в цитоплазме.

После этого они подрастают и делятся обычным бинарным делением

(форма А, В, С), а форма Д размножается путем дробления в результате образуются формы А, В, С. Далее происходит разрыв мембраны клетки и риккетсии попадают в межклеточное пространство с тем, чтобы заражать новые клетки.

Методы культивирования Так как они являются облигатными внутриклеточными паразитами, то не

растут на питательных средах и поэтому для их культивирования

используются теже методы, что и культивирования вирусов:

1.Заражение культуры тканей.

2.Культивирование в развивающихся куриных эмбрионах.

3.Культивирование в организме экспериментальных животных.

4.Размножение в организме эктопаразитов.

Заболевания, вызываемые риккетсиями неоднородны Особенности:

155

1. Большинство риккетсиозов – это эндемичные заболевания, т.е.

встречаются там, где имеется соответствующий резервуар и переносчики инфекций.

Исключение составляет эпидемический сыпной тиф (источник – человек), траншейная лихорадка (источник – человек), Ку - лихорадка (источник –

домашний скот).

2. В большинстве своем резервуаром риккетсий являются различные виды грызунов, у которых заболевание протекает остро. У них доказан трансовариальный путь передачи (через потомство).

3. Все риккетсиозы относятся к группе трансмиссивных заболеваний

(переносчики кровососущие насекомые). Только для Ку-лихорадки возможен алиментарный и воздушно-капельный путь передачи инфекции. 4. Для всех риккетсиозов характерно наличие следующих клинических синдромов: лихорадка, наличие сыпи, поражение эндотелиальных клеток капилляров.

Постинфекционный иммунитет длительный, стойкий.

Сыпной тиф - R prowazekii.

Основным источником эпидемического тифа является человек. Он способен передаваться от больного человека - здоровому через укусы вшей (платяные). Эта особенность делает его широко распространенным (там, где есть вшивость). Вошь заражается при сосании крови больного. Во время сосания вошь прокалывает кожу хоботком. Риккетсии проникают в эпителиальные клетки кишечника, размножаются в них в большом количестве, так что клетки разрушаются, а риккетсии выделяются с экскрементами. Человек заражается при втирании фекалий с риккетсиями или при попадании раздавленной вши в ранки от расчесов. У вшей риккетсии вызывают смертельный риккетсиоз, они погибают через 2 – 2,5 недели.

У человека риккетсии попадают в кровь и разносятся по всему организму, избирательно поражая эндотелиальные клетки прекапиллярных разветвлений артерий различных органов, что проявляется в виде деструктивно-пролиферативного эндопериваскулита и приводит к резкому расстройству периферического кровообращения и глубоким нарушениям тканей.

Особенно тяжелые последствия наблюдаются при поражении мозговой ткани, а также эндотелия капилляров надпочечников, сердечной мышцы. К таким нарушениям присоединяется интоксикация эндотоксинами и токсическими белками. Инкубационный период 10 - 12 дней. Далее наступает резкое повышение температуры, появляется состояние бреда, иногда развивается менингоэнцефалит и псисхоз. На 4 - 6 день появляется розеолезно-петехиальная сыпь. Лихорадка длиться 2 - недели. Начинается выздоровление.

Иммунитет носит стойкий, но стерильный характер. Возбудитель сохраняется в организме в течение длительного времени в виде покоящихся форм. У лиц, переболевших сыпным тифом, нередко наблюдаются

156

повторные случаи через 10-20 лет, которые рассматриваются, как рецедив (но не повторное заражение).

ЛЕКЦИЯ 18 - Микробиология грибов. Микробиология простейших.

МИКОЛОГИЯ

I.Общие принципы строения грибов

Грибы относятся к эукариотам, к царству Fungi (Mycetes, Mycota). Строение Грибы имеют многослойную ригидную клеточную стенку, ЦПМ,

цитоплазму, ядро, органеллы. Грамположительны. Представляют собой многоклеточные или одноклеточные нефотосинтезирующие организмы. Выделяют два основных типа грибов:

-гифальный;

-дрожжевой.

Тело гифальных грибов (талом), состоит из тонких ветвящихся нитей (гифы), которые образуют мицелий или грибницу. Гифы, врастающие в субстрат, называются вегетативными, отвечают за питание грибов, а растущие над поверхностью субстрата – это воздушные или репродуктивные гифы (бесполое размножение). Гифы высших грибов разделены перегородками с отверстиями – септами, и такой мицелий носит название септальный. Гифы низших не имеют перегородки. Мицелий называется истинным, если все клетки имеют общую клеточную стенку; псевдомицелий – клетки изолированные.

Дрожжевые грибы.

Дрожжевые грибы имеют вид овальных клеток, одноклеточные. Грибы аналогичные дрожжам, но не имеющие полового размножения – дрожжеподобные. Размножение грибов происходит половым или бесполым способом. По типу дыхания – аэробы, но тканевые формы могут быть анаэробами. 2

157

II. Классификация

В настоящее время известны более 50 тыс. грибов и более 200 - могут вызывать заболевание у человека. Подавляющие большинство принадлежит классу несовершенных грибов. У них бесполый способ размножения. Заболевания, вызываемые грибами – микозы.

I. Поверхностные микозы или кератомикозы, поражающие поверхностный слой кожи и волос.

-разноцветный лишай (на коже, туловище, шее, руках появляются розоватожелтые невоспалительные пятна)

-черный лишай – в тропиках

-черная пьедра и белая пьедра - в странах с тропическим климатом.

II. Дерматомикозы, при которых поражаются эпидермис, кожа, волосы и ногти. Возбудители носят название дерматофиты. Они очень устойчивы к различным фактором внешней среды. Трихофитон сохраняется в волосах до 7 лет. Около 40 видов дерматофитов вызывают патологические процессы у человека.

Возбудитель передается при контакте с больным человеком или животным, через предметы обихода (расчески, полотенца и т.д.). Люди чаще инфицируются в банях, саунах, душевых и бассейнах. Заболевания:

-трихофития

-микроспория

-фавус

-эпидермофития Лабораторная диагностика:

-микроскопия

-микологический – посев на питательные среды

Лечение:

-низорал (кетоконазол);

-клотримазол.

III. Подкожные или субкутанные микозы. Возбудители этих микозов находятся в почве, древесине, на гниющих растениях. Внедряются в местах микротравм. Вовлекают глубокие слои кожи, подкожные ткани – мышцы, фасции.

-Споротрихоз;

-Хромобластомикоз;

-Мадуромикоз.

IV. Глубокие или системные микозы (особо опасные инфекции). Распространены на Американском континенте. Находятся в почве, путь 3

158

передачи – воздушно-капельный. При висцеральных микозах поражаются различные органы, вплоть до летального исхода.

-гистоплазмоз;

-бластомикоз;

-кокцидиом;

-криптококкоз.

Лечение: амфотерицин Б.

2 ценра по лечению микозов: г. Санкт-Петербург, г. Москва.

V. Оппортунистические микозы. Возбудители - условно-патогенные грибы родов Оппорту:

-Aspergileus, Мucor;

-Penicillium;

-Fusarium;

-Pneumocystis carinii;

-Candida spp.

Род Candida

Дрожжеподобные грибы, крупные, овальной формы, одноклеточные. Это грам «+», аэробы. По биохимическим свойствам делятся на 200 видов. Клиническое значение, в основном, принадлежит

-C. albicans;

-C. krusei;

-C. tropicalis.

Для их культивирования - среда Сабуро. Различные представители этого рода на среде Сабуро формируют различные типы колоний, отличающиеся по цвету и размеру. Через 48 часов C. albicans образуют характерные колонии: выпуклые, крупные, блестящие, сметанообразные, белого цвета. Candida spp широко распространены во внешней среде, являются условно – патогенными, входят в состав нормальной микрофлоры. На коже встречается у 5-20 %, на слизистой рта у 45-50 %, в кишечнике до 30 %, в мокроте до 7 %, также входят в состав нормальной микролоры мочеполового тракта. В окружающей среде Candida spp находится там, где встречаются большие скопления людей (бани, душевые), а так же на продуктах (квашеных овощах, фруктах). В высушенном виде они сохраняют свою жизнеспособность в течение нескольких лет. Кандидоз – это эндогенная инфекция, возникающая на фоне применения антибиотикотерапии (они устойчивы к антибактериальным препаратам), иммунодефицита, цитостатиков, гормонотерапии. 4

159

Различают:

1)поверхностный кандидоз слизистых оболочек

2)хронический гранулематозный кандидоз

3)висцеральный кандидоз различных органов

4)диссеминированный кандидоз (кандидозный сепсис)

5)аллергия на антигены грибов рода Candida.

При кандидозе полости рта на слизистой оболочки развивается молочница, белые творожистые налеты, может быть гиперкератоз. Кандидоз влагалища (вульвовагинит) появляется как отек, эритема слизистых оболочек, белые творожистые выделения.

Лабораторная диагностика:

Т.к. они являются условно-патогенными и входят в состав нормальной микрофлоры, необходимо определить критерии значимости 104 КОЕ/мл. Самые различные поражения: пневмония, отиты, поражение мочеполового тракта, эндокардиты, поражения мозга. Кандидозный сепсис – осложнение висцерального кандидоза.

Лечение:

-флюконазол;

-кетокиназол, не действует на C. Krusei;

-клотримазол.

Определение видовой принадлежности и чувствительности к препаратам обязательно. Пищевые отравления – микотоксины. Образуются на пищевых продуктах и сырье.

Микробиологическая диагностика:

-при дерматомикозах микроскопия, при которой обнаруживаются элементы грибка;

-микологическое исследование, посев на питательные среды;

-иммуногистохимические тесты;

-ПЦР;

-определение галактомонана и 1,3 бета-деглюкана в сыворотке крови.

Специфическая профилактика: нет.

Грибы устойчивы ко всем антибиотикам. Есть специальная группа противогрибковых препаратов – полиеновые антибиотики.

160

ЛЕКЦИЯ 19 – Микробиология острых кишечных вирусных инфекций, гепатиты

Острые кишечные вирусные инфекции

ОРВИ вызываются вирусами, имеющими разное таксономическое положение, которые отличаются по патогенезу и клиническим проявлениям, вызывающих их инфекций.

Объединяет возбудителей этих болезней (за исключением некоторых гепатитов) их способность размножаться в клетках кишечника,

выделяться с фекалиями и передаваться преимущественно фекально – оральным путем.

Энтеровирусные инфекции Энтеровирусные инфекции – большая группа инфекционных заболеваний,

которые вызываются различными сероварами энтеровирусов. Возбудители энтеровирусных инфекций входят в семейство Picornaviridae.

Пикорнавирусы – это РНК-геномные, мелкие, просто организованные вирусы. Они отличаются по антигенным свойствам, по резистентности, по тропизму к различным органам.

На основании этих отличий семейство Picornaviridae разделяется на 8 родов. Из них 5 родов содержат вирусы патогенные для человека:

-род Rhinovirus, характеризуется тропизмом к клеткам носоглотки человека и являются наиболее частыми возбудителями ОРВИ;

-род Cardiovirus – у человека вызывают чаще всего миокардиты;

- род Aphthovirus - вызывают ящур;

-род Hepatovirus - содержит возбудителя гепатита А (болезнь Боткина);

-род Enterovirus вирусы, заселяющие пищеварительный тракт человека. Они обладают полиорганотропностью, способны поражать ЦНС, ЖКТ, кожу, слизистые, скелетные мышцы.

Род Enterovirus

Строение вириона. Вирион энтеровирусов имеет форму

многогранника с диаметром 22 – 30 нм. Это простой вирус не имеющий внешней оболочки. Капсид вириона икосаэдрического типа симметрии, состоит из 60 капсомеров, сгруппированных в 12 пентамеров. Каждый протомер образован 4 вирусными полипептидами: VP1, VP2, VP3, VP4 .

Белок VP1 и частично белки VP2 и VP3 формируют наружнюю поверхность капсида, а самый маленький белок VP4 занимает внутреннее положение. Он контактирует с остальными белками и тесно связан с геномной РНК.

Геном энтеровирусов представлен линейной, несегментированной

однонитевой плюс РНК, которая функционирует в зараженной клетке также в качестве информационной РНК. Изолированная геномная РНК обладает инфекционностью.