19. Характеристика возбудителей вирусных гепатитов.

Вирус гепатита А вызывает острую инфекционную болезнь, характ лихорадкой, преимущественным поражением печени, интоксикацией, желтухой. Заб имеет склонность к эпидемич распростр. Гепатит А относится к группе антропонозных инфекций.

Таксономическое положение. Вирус гепатита А относится к порядку Picornavirales, сем Picornaviridae, роду Hepatovirus, виду Hepatovirus А (Hepatitis A virus, HAV). Вирус гепатита А имеет один серотип.

Структура. Вирус гепатита А является РНК-содержащим вирусом, просто устроенным (без суперкапсида). Вирион сферической формы. Геном вируса представлен несегментированной однонитевой плюс-РНК.

Культивирование. Вирус выращивают в культурах кл. Цикл репродукции более длит, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен. Резистентность. Вирус гепатита А сохр при 60°С в течение 12 ч, инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внеш среде (в воде, фекалиях больных). Эпидемиология. Ист инф явл больные люди как с выраженными, так и с бессимптомными формами инф. Механизм заражения - фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями, начиная со 2ой половины инкубац периода и в начале клинич проявл: в это вр больные наиб опасны для окружающих. С появлением желтухи интенсивность выделения вирусов снижается. Основной путь передачи инф – водный. Ф-рами передачи явл вода, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки; в детских коллективах - игрушки, горшки. Вирусы способны вызывать водные и пищевые эпидемич вспышки. Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации и водоснабжения. Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заб-ти наблюдается в лет и осенние месяцы.

Патогенез. Вирус гепатита А обладает гепатотропностью. После заражения репликация вируса происходит в эпителии и лимфоидных образованиях кишечника. Затем через портальную вену вирус проникает в печень и реплицируется в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает в результате иммунопатологических механизмов.

Клиника. Инкубац период составляет от 15 до 50 д, чаще около мес. Начало заб острое: повышение т тела, тошнота, рвота. Продромальный (преджелтушный) период продолжается 3-4 дня. Желтушный период в среднем составляет от 3-4 до 14 дней. Клинич течение заб легкое, без особых осложнений. У детей до 5 лет течение заб обычно бессимптомное. Однако инфицир чел явл ист инфекции. Тяжелые формы заб отмечаются редко. Продолжит заб 2-3 нед. Реконвалесценция продолжается 1-3 мес. Хронич формы не развиваются. Основными клинич симптомами гепатита А явл желтуха кожи и склер, кот развиваются в результате выхода в кровоток из поврежденных гепатоцитов желчных пигментов и билирубина.

Циркуляция в крови желчных к-т нередко приводят к раздражению ими нерв окончаний в коже и развитию кожного зуда. Т к желчные пигменты и билирубин находятся в кровотоке и выводятся из орг через почки, моча приобретает темный цвет (цвет темного пива или крепко заваренного чая). При этом кал обесцвечивается - ахоличный или собачий кал.

Иммунитет. После инф формируется стойкий пожизненный иммунитет, обусловленный выработкой IgG. В начале заб в крови появл IgM, кот сохр в орг в течение 4-6 мес и имеют диагностич значение. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту.

Микробиологич диаг. Материалом для исслед служат кровь и испражнения. Диаг основана на определении след маркеров: - выявление в сыворотке крови IgМ и суммарных иммуноглобулинов (IgG+IgM) с помощью ИФА; - определение вирусной РНК в фекалиях или крови с помощью обратнотранскриптазной ПЦР (ОТ-ПЦР); - определение в сыворотке крови печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза – АЛТ, аспартатаминотрансфераза - АСТ).

Вирусологическое исслед при геп А не проводят из-за отсут методов, доступных для практических лаб.

Лечение. Ср-ва специфич терапии гепатита А отсут, проводится симптоматическое лечение. Проф. Неспецифич проф д б направлена на повыш санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфич пассивной проф испол донорский иммуноглобулин по эпидпоказаниям. Иммунитет сохр около 3 мес. Для специф активной проф испол инактивированные культуральные вакцины.

Вирус гепатита В: Гепатит В – инфекц вирусное заб с парентеральным механизмом передачи, характ поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронич гепатита.

Таксономия. Сем – Hepadnoviridae Род – Orthohepadnovirus Вид – HBV (Hepatitis B virus)

Геном. Геном вируса гепатита В представлен двухнитевой кольцевой молекулой ДНК, причем 1 нить – «плюс-цепь» на 30% короче др – «минус-цепи». Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.

Морфология. Форма вируса – сферическая (частица Дейна), диаметр вириона – 42-45 нм, организация – сложная. В состав сердцевины (нуклеокапсида) помимо ДНК вируса и капсидных белков входит ДНК-полимераза. Снаружи вирус покрыт липопротеиновой оболочкой – суперкапсидом. Кроме частиц Дейна в крови циркулируют мелкие сферические частицы диаметром 22 нм и тубулярные (нитевидные) формы размером 22×50-230 нм – это частицы свободной оболочки (HBsантигена), лишенные нуклеиновой кислоты и не проявляющие инфекционные свойства.

Антигенная структура. У вируса гепатита В выделяют 4 антигена: 1. HBs-Ag (superficiales) – поверхностный, белок внеш оболочки, вкл 3 полипептидных фрагмента: preS1 – большой полипептид, иммуногенный, preS2 – средний полипептид, рецепторный (ответственен за адгезию вируса на гепатоцитах), S – малый мажорный полипептид. Помимо полипептидов в состав входят углеводы и липиды. По антигенной характеристике HBs-Ag различают 4 субтипа (фенотипа): adw, adr, ayw, ayr. HBs-Ag появл в крови через 1,5 мес после инфицирования и циркулирует в ней. Содержание HBs-Ag в крови в высоких концентрациях свидетельствует о хронич гепатите, когда вследствие внедрения генома вируса в генотип гепатоцита преобладает синтез оболочки над компонентом сердцевины. 2. HBcor-Ag (cor – сердцевина) – сердцевинный, белковой природы, в крови в свободном виде не находится, только в ядрах или цитоплазме гепатоцитов (маркер репликации вируса в кл печени). 3. HBe-Ag (антиген инфекциозности) – предст собой секретируемую растворимую часть HBcor-Ag, индикация HBе-Ag в сыворотке крови косвенно подтверждает наличие HBcor-Ag в гепатоцитах, доказывая способность вируса к репликации (показатель активной инф). 4. HBx-Ag – белковый сердцевинный антиген, малоизучен, опосредует злокачественную трансформацию кл печени. Особенности репродукция вируса. Репродукция вируса происходит в гепатоцитах. Сначала коротка цепь ДНК достраивается по длинной с помощью ДНК-полимеразы. Достроенные вирионы содержат полноценную ДНК, способную к репликации.

Культивирование. Плохо культивируется в лаб условиях. Выращивают в:  Культуре кл, полученных из ткани первич рака печени (не оказывают ЦПД, малое накопление вирионов);  Восприимчивых животных (шимпанзе, гориллы, орангутанги);  В кур эмбрионах не культивтруется. Резистентность. Вирус гепатита В устойчив к низким и высоким т, хим и физ воздействиям. При комнатной т сохр 3 месяца, в холодильнике – 6 мес, в замороженном виде (-200С) – 15-20 лет, при кипячении – до 30 мин, автоклавировании (1200С) – 5 мин, в сухожировом шкафу (1600С) – 2 ч. Устойчив к дез. Р-рам (в 2% р-ре хлорамина инактивируется через 2 часа, 1,5% р-ре формалина – 7 дней). В высушенной плазме сохр жизнеспособность 25 лет. Эпидемиология. Ист инфекции – больные люди острым и хронич гепатитом В, носители (в мире насчитывается около 400 млн.).

Механизм передачи инф:  Парентеральный (пути – трансфузионный, артифициальный – через мед инструменты, половой, контактно-бытовой – через предметы личной гигиены – зубные щетки, расчески, ножницы).  Вертикальный (путь – трансплацентарный). Очень низкая инфицирующая доза. Группы риска: гематологические больные, наркоманы, гомосексуалисты, мед работники (хирурги, стоматологии).

Патогенез и клинич особенности. Патогенез гепатита В сложен, до конца не изучен. В механизме развития патологического процесса выделяется несколько ведущих звеньев: 1. Внедрение возбуд – входными воротами инфекции явл кровеносные сосуды. Вирус с кровью разносится по всему орг. 2. Фиксация вируса на гепатоцитах и проникновение внутрь кл. Причем вирус не обладает прямым цитопатическим действием, поражение печени при гепатите В является иммунообусловленным. 3. Размножение вируса, сборка вирионов заканчивается представлением на наружной мембране гепатоцитов HBcor-Ag и HBe-Ag. 4. Распознавание этих антигенов иммунокомпетентными кл, их дифференцировка и сенсибилизация. Сенсибилизированные Т-киллеры и макрофаги действуют на печеночные кл, пораженные вирусом, разрушая их. При этом высвобождаются антигены HBV, индуцируя синтез антител. Т.о., освобождение гепатоцитов от HBV происходит ценой их гибели. 5. Формирование иммунитета и выздоровление (при интеграции HBV в геном гепатоцитов они «ускользают» от иммун сис-мы, развивается хронический процесс или носительство).

Клинически выделяют след периоды: 1. Инкубац период – продолж 3-6 мес. 2. Преджелтушный период – общая продолж 7-12 дней, характ недомоганием, слабостью, быстрой утомляемостью, снижением аппетита, нарушением сна, головными болями, артралгиями – болезненными ощущениями в области суставов. 3. Желтушный период – длит до 21 дня: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в обл правого подреберья, холурия, ахолия, желтушное окрашивание кожи и слиз оболочек. 4. Восстановит период – 1,5-3 мес. 5. Исходы – выздоровление, вирусоносительство, развитие хронич гепатита, цирроза печени. Иммунитет. У переболевших вырабатывается постинфекционный иммунитет – в основном клеточный, слабонапряженный, непродолжительный.

Микробиологич диаг. Наиб значимые маркеры острого гепатита В:  ДНК вируса, ДНК-pol;  Анти-HBc-IgM;  HBe-Ag;  HBs-Ag. Маркеры перенесенного гепатита В:  Анти- HBe  Анти- HBs  Анти-HBcor-IgG Маркеры хронического гепатита В:  HBs-Ag  HBV-ДНК  Анти-HBcor-IgG  Анти-HBe-IgG  Анти-HBV-роl Маркер носительства: HBs-Ag

Специфич проф.  Пассивная с целью экстренной проф – введении донорского HВ-иммуноглобулина (главное показание – иммунизация детей, рожденных от матерей-носителей HBs-Ag).  Активная для плановой проф – отечественная рекомбинантная дрожжевая вак (это генно-инженерная вак, производимая путем встраивания субъединицы S-гена вируса гепатита В, кодирующего HВsAg, в дрожжевые кл; антиген сорбирован на адъюванте) для в/м введения. Вакцинация – проводят новорожденным в 1ые 12 ч жизни, в 1 м и 6 мес. Невакцинированных в 13 лет, а также и взрослых из групп повышенного риска (работники служб переливания крови, клинич лаб, мед персонал и т.д.) вакцинируют по стандартной схеме: 2 1ые инъекции с интервалом в 1 мес, 3-я – через 6 мес от 1ой инъекции с ревакцинацией через 7 лет. В России зарегистрировано и др вак, в состав кот входит HВsAg: Энджерикс B (Бельгия), HB VAX (США) и др. Спецеф лечение – не разработано. Этиотропная терапия на современном этапе заключается в применении рекомбинантных интерферонов (например: Виферон, Реаферон, Роферон А).

Дельта-вирус (вирус гепатита D) Характеристика возбуд. Возбуд гепатита Д - РНК-содержащий вирус сем. Togaviridae, рода Deltavirus. Обнаружен М. Ризетто и сотр. В 1977 г. в ядрах гепатоцитов во время необычно тяжелой вспышки сывороточного гепатита в Южной Европе. Вирус гепатита Д - дефектный вирус. Его дефектность состоит в том, что у вируса отсутствует собственная оболочка. Для проявления патогенного действия он испол оболочку вируса гепатита В. Суперкапсид вируса гепатита Д включает значительное кол-во HBsAg вируса гепатита В. Вирионы вируса гепатита Д имеют сферическую форму (35-37нм) и представлены только геномом - однонитевой кольцевой молекулой РНК. Это сближает вирус гепатита Д с вироидами. Эпидемиология. Ист инфекции - инфицир чел. Пути передачи - парентеральный и вертикальный. Вирус выделяют только от пац, инфицир вирусом гепатита В. Моноинфекция вирусом гепатита Д абсолютно невозможна. Возможна коинфекция - одновременное заражение вирусами гепатита В и Д и суперинфекция - заражение вирусом гепатита Д чел, уже инфицированного вирусом гепатита В. Распространено заб повсеместно, особенно в Северной Америке и странах Северно-Западной Европы. Патогенез и клиника. Инфицирование НВ8А§-положительных лиц сопровождается активным размножением вируса гепатита Д в печени и развитием хронич гепатита. Клинически проявл только у лиц, инфицированных вирусом гепатита Д. При коинфекции отмечают короткий продромальный период с высокой лихорадкой, развитие через 2-3 недели от начала заб желтушного периода, часто с болевым синдромом. Течение относительно доброкачественное, но восстановит период длит. При суперинфекции отмечают короткий инкубационный и преджелтушный периоды (3-5 дней) с высокой лихорадкой, выраженной интоксикацией, повторной рвотой, болевым синдромом, выраженной желтухой. Возможно развитие злокачественной формы с летальным исходом. Лаб диаг. Обнаружение антител (IgM) к антигенам вируса с помощью ИФА и РИА и вирусной РНК. Антигены появл в крови через 3 нед после инфицирования. IgM - через 10-15 дней после развития клинич симптомов. Через 2-11 нед выявляются вирусспецифические IgG, постоянно циркулирующие у инфицированных лиц. Лечение и проф. Ср-ва специфич химиотерапии и иммунопрофилактики отсут. Поскольку репродукция вируса гепатита Д невозможна в отсутствие вируса гепатита В, то основные профилактические мероприятия должны быть направлены на предупреждение развития гепатита В.

7. Возбудитель гепатита С. Характ возбуд. Возбуд - вирус гепатита С относится к сем. Flaviviridae. Вирионы имеют сферическую форму (35-50нм) и окружены суперкапсидом. Геном - однонитевая «+»РНК. Выделяют 6 серовариантов, каждый из кот встречается в определенных странах. Эпидемиология. Ист и резервуар возбуд - инфицированный чел. Основной путь передачи - парентеральный. Основное отличие - более низкая способность к передачи от беременной к плоду и половых контактах. Больной выделяет вирус за несколько нед до появ клинич симптомов и в течение 10 нед после начала проявлений. Заб чаще регистрируется в США и Африке. Патогенез и клиника. Гепатит С обычно протекает хронически и характ преимущественным развитием хронич форм гепатита с исходом в цирроз и первич карциному печени. Для клинич картины характерны изменения консистенции и размеров печени. При активном процессе печень увеличена и болезненна, ее консистенция - умеренно плотная. Лаб диаг. Обнаружение антител (IgM) к антигенам вируса с помощью ИФА и вирусной РНК с помощью ПЦР. Антитела появляются в среднем через 3 мес. и указывают на возможное инфицирование вирусом гепатита С или на перенесенную инфекцию. В серонегативный период выявляют вирусную РНК. Для подтверждения результатов ИФА испол метод рекомбинантного иммуноблотинга, кот позволяет искл ложно+ результаты. Лечение и профилактика. Ср-ва специфич терапии отсут. При хронич инфекциях можно испол интерферон. На фоне терапии интерфероном у 40-70% больных отмечается стихание воспалит процесса, но по окончании курса у 40-50% пац наблюдают рецидив воспаления. Ср-ва специфич иммунопроф не разработаны. Неспецифическая профилактика такая же, как и при гепатите В.

20. Характеристика возбудителя ВИЧ-инфекции.

ВИЧ-инфекция – инфекц заб чела, вызываемое вирусами иммунодефицита чела и характ длит бессимптомным периодом, лимфоденопатией, поражением иммун и н с, наличием оппортунистических и СПИД-ассоциированных заб, с пандемическим распростр и 100% летальностью.

СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) – это терминальная стадия ВИЧ инфекции.

Таксономия. Сем – Retroviridae Подсем – Lentivirinae Род – Lentivirus Тип – ВИЧ=HIV (Human immunodeficiency virus) 1 и 2 типов

Геном. Геном ВИЧ представлен двухнитевой (+) РНК. Геном ВИЧ состоит из 9 генов, кот представлены:  3мя структурными генами (gag, pоl, env), характерными для всех ретровирусов – env (от англ. envelope – оболочка) отвечает за продукцию белков внеш оболочки, pоl (от англ. polymerase – полимераза) – ревертазы (обратной транскриптазы) и gag (от англ. group specific antigens – группоспецифический антиген) – ядерных структур;  3мя регуляторными генами (tat, rev, nef) – ген tat обеспечивает усиление репликации вируса, rev избирательно активирует синтез структурных белков, nef замедляет транскрипцию вирусных геномов, обеспечивая равновесие между вирусом и орг;  3мя допол генами (vpu, vpr, vif) – vpr регулирует жиз цикл вируса, vif отвечает за способность ВИЧ к инфицированию, vpu – за сборку вирусных частиц. Все эти гены содержат инф-цию, необходимую для продукции белков, кот управляют способностью вируса инфицировать кл, реплицироваться и вызывать заболевания. Тип симметрии нуклеокапсида – кубический.

Морфология. Вирион имеет сферическую форму, диаметр 100-120 нм, сложную организацию. Наружная мембрана или суперкапсид (env) состоит из 2хслойной липидной оболочки, в кот интегрированы различные белки чела, в т ч белки гистосовместимости 1 и 2 классов, что обеспечивает ВИЧ антигенную маскировку (мимикрию). Внеш оболочку вирион заимствует из мембраны кл хозяина при завершении цикла репликации и выходе из кл. Суперкапсид пронизан гликопротеиновыми шипами. Каждый шип состоит из гликопротеинов gp 120 и gp 41 (у ВИЧ-2 gp 105 и gp 36 соответственно): Гликопротеины gp 120 локализованы в выступающей части шипа и взаимодействует с молекулами CD4+ на мембранах кл. Молекулы gp 120 могут отрываться от вирусных частиц и с током крови поступать в тк, что имеет существенное значение в патогенезе ВИЧ. Гликопротеины gp 41 располагаются внутри оболочки и обеспечивают её слияние с клет мембраной; Между внеш оболочкой и сердцевиной находится прослойка, состоящая из матриксного белка р 17. Сердцевина вириона (cor) имеет вид усечённого конуса, её образуют белки р 18 и р 24. В сердцевине распологается РНК, связанная с внутр белками р 9 и р 7. Кроме РНК сердцевина содержит вирусные ферменты: обратную транскриптазу (р 66), протеазу, эндонуклеазу (интегразу) (р 32). Обратная транскриптаза осущ синтез вирусной ДНК с молекулы РНК. Эндонуклеаза производит встраивание вирусной ДНК в геном кл хозяина, в результате чего образуется провирус. Протеаза участвует в “нарезании” предшественников вирусных белков при созревании новой вирусной частицы.

Антигенная структура. Антигенными св-вами разной степени выраженности обладают белки, кодируемые всеми генами ВИЧ. Антительный ответ к продуктам структурных генов явл высокоактивным, особенно к белкам генов env и gag. Высокоантигенным явл также nef протеин. Белки остальных регуляторных генов в антигенном отношении средне-(гены vpu, vpr) или низко-(гены vpx, vif, tat, rev) активны. У ВИЧ главными антигенами выступают:  Группоспецифические АГ (gag);  Видоспецифические АГ (сердцевинные белки р 24);  Типоспецифические АГ (оболочечные белки gp 41 и gp 120). Вирус отличается высокой антигенной изменчивостью и в результате сбоев обратной транскриптазы из орг больного можно выделить серологически различные вирусы. В наст вр выделяют 2 типа вируса – ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и более 10 сероваров ВИЧ. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 отличаются по своим антигенным и структурным характеристикам. Имеются достоверные различия в течении заб: инф, вызываемые ВИЧ-2 считаются более продолжительными. Имеются различия в клинике и эпидемиологии – ВИЧ-2 распространён в основном в странах Западной Африки.

Особенности репродукция ВИЧ. 1. Прикрепление ВИЧ с помощью gp 120 к клет рецепторам CD4+.

2. В процессе образования этого комплекса происходит изменение конформации молекулы gp 120, вследствие этого оказывается открытой гидрофобная обл gp 41 (пептид слияния), кот взаимодействует с клет мембраной. Этот процесс индуцирует слияние вирусной оболочки с плазматической мембраной клетки, в результате чего сердцевина вируса попадает внутрь клетки.

3. «Раздевание» вируса – вирусная РНК освобождается от белков нуклеокапсида.

4. Двухцепочечная РНК проникает в кл и запускается сложный механизм обратной транскрипции вирусной РНК при участии фермента обратной транскриптазы. Сначала синтезируется одноцепочечная ДНК, затем – 2ая цепь ДНК, используя 1ую в кач-ве матрицы. В итоге образуется двухцепочечная ДНК-копия вирусного генома.

5. Вирусная ДНК (провирус) проникает в клет ядро и благодаря активности вирусного фермента интегразы, кот разрезает ДНК кл-хозяина, встраивается в хромосомную ДНК, сохраняясь в ней до конца жизни клетки. 6. Затем начинается репликация ВИЧ – транскрипция РНК, содержащие полный геном ВИЧ.

7. Транспорт РНК в цитоплазму, синтеза на клеточных рибосомах вирусных протеинов и энзимов.

8. Сборка вирусных частиц происходит на внутр стороне клет мембраны. 9. Вирион отпочковывается от кл, увлекая участки мембраны кл хозяина, в т ч антигены главного комплекса гистосовместимости. При активной репликации ВИЧ идёт множественное нарушение целостности мембраны, и кл погибает. Т о, ВИЧ в CD4+-лимфоцитах активно испол клеточ аппарат для транскрипции своих генов и синтеза белков. Полный жиз цикл вируса реализуется довольно быстро, всего за 1-2 суток; в день формируется до 1 млрд. вирусных частиц. У ВИЧ отсут спец механизмы коррекции генетических ошибок, поэтому он, как и др лентивирусы имеет выраженную наклонность к мутациям. Т к вирус персистирует в орг очень длительно, то может накапливаться значительное кол-во мутантных вариантов ВИЧ. Отмечено, что при встрече 2х вариантов ВИЧ и более в1ой кл они могут обмениваться генетич материалом (рекомбинировать), что явл дополнительным механизмом изменчивости ВИЧ. В результате изменчивости могут возникать штаммы, различающиеся по многим характеристикам.

Культивирование. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 удаётся культивировать в кл только 1го клона CD4+-лимфоцитов – Н , полученного из лейкозных CD4+-лимфоцитов. Для этих же целей м б испол и монослойные культуры клеток астроцитов, в кот ВИЧ-1 хорошо размножается. Из животных к ВИЧ-1 восприимчивы шимпанзе.

Резистентность. Вирус чрезвычайно чувствителен к ф-рам внеш среды. Гибнет при испол всех известных хим агентов в течении 20-30 мин и теряет активность при нагревании 560С в течение 30 мин, при 1000С – мгновенно. Губительными для ВИЧ явл и такие ф-ры, как солнечные лучи, УФО, все виды ионизирующего излучения. Имеются данные о том, что ВИЧ теряет активность под действием защитных ферментов, содержащихся в слюне и поте. ВИЧ довольно долго сохр жизнеспособность в высохшей крови. В крови, предназначенной для переливания вирус сохр годы, в замороженной сыворотке его активность сохр около 10 лет. В замороженной сперме ВИЧ также сохр как минимум несколько мес. Эпидемиология. ВИЧ-инф явл абсолютным антропонозом, т.е. единственным ист инф при этом заб явл больной чел на всех стадиях заб. ВИЧ можно обнаружить в крови, сперме, влагалищном и цервикальном секрете, спинномозговой жидкости, слезе, слюне, моче, грудном молоке. Из всех перечисленных ф-ров наиб значение имеет кровь. В 0,1 мл крови могут содержатся до 10 тыс. вирионов. Инфиц доза пока не известна, но в 1 мл крови м б от 1 до 100 инфицирующих доз. 2ое место по эпидемологич значимости занимает сперма и секрет шейки матки. Др из вышеперечисленных секретов, как ф-ры передачи, практической роли в распростр инфекции не играют, т.к. концентрация вируса в них очень низка. Так слюны, н, для заражения необходимо от 400 до 4000 мл.

Механизмы передачи инф:  Парентеральный/кроваво-контактный (пути – трансфузионный, артифициальный, половой, контактно-бытовой – инфицированные лезвия для бритья, зубные щетки, при пересадке органов и тк);  Вертикальный (путь – трансплацентарный). Группы риска – гомосексуалисты, бисексуалы, проститутки, лица, ведущие беспорядочный половой образ жизни – промискуитет, наркоманы. Восприимчивость к ВИЧ-инф всеобщая. Все инфицированные, в конце концов, заболевают, а все заболевшие погибают.

Патогенез. В общем плане заб, вызываемое ВИЧ, м б охарактеризовано как иммунодефицитное состояние инфекц природы, возникающее вследствие способности вируса паразитировать непосредственно в кл иммун сис-мы. Патогенез ВИЧ-инфекции предст собой сложный процесс многолетнего взаимодействия возбуд с организмом хозяина от момента первич инф до последней смертельной стадии заб. 1. Период вирусемии. Проникнув тем или иным путем в орг чела, ВИЧ попадает в кровь, и в течении 2-4 нед длится период вирусемии. 2. Проникновение в кл-мишень. После периода вирусемии вирус может внедряться в кл, имеющие на цитоплазматической мембране рецептор CD4+, к кот имеют сродство оболочечные структуры вируса – gp 120 (ВИЧ-1) и gp 105 (ВИЧ-2). Такими кл-мишенями для ВИЧ явл прежде всего, Т-хелперы, макрофаги (моноциты, кл Лангенгарса, дендритные кл и некот кл ЦНС. Рецепторы CD4+ связываются с gp 120. Но связывание вириона с мембраной кл возможно за счет слияние gp 41 с неспецифическим «связывающим пептидом» (F-пептид). Поэтому чувствительностью к ВИЧ обладают и др кл не содержащие CD4+. Это кл человеческого мозга плода, глиальные кл, кл эпителия прямой кишки. После прикрепления gp 120 (ВИЧ-1) или др-105 (ВИЧ- 2) к CD4+, благодаря gp 41 вирус проникает в кл-мишень. 3. Стадия провируса. В кл под действуем клет ферментов разрушается оболочка вируса и сердцевина вириона оказывается в цитоплазме кл. Под действием обратной транскриптазы (ревертазы) синтезируется одноцепочечная ДНК, комплементарная вирусной РНК. Затем синтезируется 2ая цепь ДНК, комплементарная 1ой. Двухцепочечная вирусная ДНК проникает в ядро кл и встраивается в хромосомную ДНК под действием интегразы (провирус). Это соответствует периоду инкубации. Однако период встраивания может сопровождаться развитием первич клинич р-ций. В стадии провируса, т.е. когда ВИЧ находится в кл, но без активации вирусного генома, он может существовать довольно длительно, порой годами. Это бессимптомная фаза болезни. 4. Активация вирусного генома. Активация вирусного генома осущ за счет разнообразных ко-ф-ров:  воздействие внешних ф-ров: инсоляция, радиация, токсические в-ва;  воздействие иммунномодуляторов;  попадание в орг вирусов-трансактиваторов, способных активировать ВИЧ – вируса гепатита В, вирусов герпеса (особенно ЦМВ), аденовирусов и др.;  острые и хронич инф, обусловленные внутриклет паразитами;  иммуносупрессия, вызванная химиотерапевтическими препаратами;  сенсибилизация спермой от различных партнеров;  интоксикация наркотиками, алкоголем и пр;  реинфекция ВИЧ. Когда происходит активация провируса, то при помощи клет механизма транскрипции образуются РНК-копии провируса, а так же синтезируются вирусные белки. Из РНК-копий и белков создаются новые вирусные частицы, кот покидают кл, отпочковываясь от ее поверхности. Если ВИЧ размножается умеренно, то зараженная кл остается целой и жизнеспособной. Если же репликация очень интенсивна, происходит гибель кл. 5. Фаза персистирующей генерализованной лимфаденопатии. После активации провируса инф переходит уже в необратимую фазу – персистирующей генерализованной лимфаденопатии (ПГЛ), характ увеличением лимфоузлов не менее 1 см в диаметре. Наиб ранним этапом ВИЧ-инф явл поражение Т-хелперов. Их кол-тво уменьшается и изменяется соотношение CD4+ к CD8+. В норме этот показатель равен 1,8-2,4. При заб он снижается до 0,5-1. ВИЧ, в частности gp 120, способен индуцировать образование клонов цитотоксических Тлимфоцитов, что вызывает лизис собственных Т-кл, как инфицированных, так и не инфицированных ВИЧ, а также моноцитов. Нарушается кооперация кл в иммунном ответе. Поражение макрофагов ВИЧ приводит к тому, что Т-хелперы не воспринимают инф-цию антигенпрезентирующих макрофагов, т.е. нарушается процесс макрофаг – лимфоцит. Моноциты и макрофаги у больных ВИЧ обладают сниженной бактерицидной и фунгицидной активностью и способностью к хемотаксису. Страдает и В-система иммунитета. Возникает гипергаммаглобулиномия за счет продукции неспецифич иммуноглобулинов. Повышается содержание иммуноглобулинов всех классов, особенно G и А, а т.ж. концентрация циркулирующих иммунных комплексов. Возникают аутоиммунные процессы. 6. Оппортунистические инфекции. Глубокие, необратимые нарушения иммунной системы ведут к возникновению различного рода оппортунистических инфекции. У взрослых это преимущественно вирусные, грибковые и паразитарные поражения (нарушение клет звена иммунитета), а у детей, помимо этого, часто наблюдаются бактериальные инф (нарушение гуморального иммунитета). Одновр поражение неиммуннокомпетентных кл, нервных и глиальных, приводит к повреждению нс, кот наблюдаются в 90-100% случаев. В дальнейшем процесс поражения н с характеризуется функциональными нарушениями: снижением работоспособности, развитием синдрома хронической усталости, меняется поведение, снижается память, нарушается интеллект, возможно развития ВИЧ-деменции. Возможны органические поражения (менингит, абцесс мозга). Течение болезни зависит от организма человека и от типа вируса. Средняя продолжительность жизни при инфицировании ВИЧ-1 сейчас оценивается в 12 лет. При ВИЧ -2 заболевание прогрессирует медленнее.

Особенности клиники. В наст вр, в соответствии с современными представлениями о течении ВИЧинфекции, Р Ф научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом предложил классификацию ВИЧ-инфекции, разработанную академиком РАМН В.И.Покровским. 1. Стадия инкубации – период от момента заражения до появления р-ции орг в виде клинич проявл «острой инфекции» или (и) выработкой антител. Продолжительность от 3 недель до 3-х мес. В этот период идет активное размножение ВИЧ, но клинических проявлений нет, и антитела к ВИЧ не выявляются. Диагноз ставится на основании эпидемиологических данных и лабораторно подтверждается обнаружением в сыворотке крови пациентов ВИЧ, его антигенов, нуклеиновых кислот ВИЧ. 2. Стадия первич проявлений – идет активная репликация ВИЧ и появляется первичный ответ орг на внедрения возбуд в виде клинич проявлений или выработки антител. Стадия ранней ВИЧ – инфекции протекает в нескольких формах. a. «Бессимтомная», когда каких либо клинических проявлений нет, но появляются антитела. b. «Острая инфекция без вторичных заболеваний» может проявится разнообразной клинической симптоматикой (лихорадка, высыпания на коже и слизистых, увеличение лимфотических узлов и др.) c. «Острая инфекция с вторичными заб». 3. Латентная стадия. 4. Стадия вторичных заболеваний (потеря веса, генерализованные бактериальные и вирусные заболевания, саркома Капоши, поражения ЦНС и др.) 5. Терминальная стадия. Микробиологическая диагностика.

Исследуемый материал – сыворотка крови. Серологич метод (основной) – основные диагностические методы ИФА и иммуноблотинг, дополнительно могут использоваться РА, непрямая РИФ, реакции иммунопреципитации, РИА.

Молекулярно-биологич метод – ПЦР, молекулярная гибридизация, ДНК-зонды. Специфич проф и лечение не разработаны. В разных странах ведутся интенсивные исследования с целью создания эффективных лечебных и профилактических ср-в против СПИДа. К наст вр создано более 50 препаратов, рассматриваемых в качестве «кандидатов» профилактических вак. Получены субъединичные, рекомбинантные, живые, убитые, генно-инженерные вак. Однако до сих пор надежной и безопасной вакцины против ВИЧ не существует. Разработка эффективных вакцин сложна из-за большой изменчивости вируса, отсутствия адекватных животных моделей и невозможности оценить эффективность у чела. Общие методы профилактики включают выявление ВИЧ-инфицированных и больных со СПИДом среди групп риска, контроль препаратов крови, более широкое внедрение разового мед инструментария, испол персоналом ЛПУ индивидуальных средств защиты, проведение просветительской работы по проф инфекций, передающихся половым путем. До наст вр отсут и эффективные средства этиотропной химиотерапии СПИДа. Основные направления для получения новых препаратов – поиск противовирусных препаратов, влияющих на ВИЧ в разные стадии его размножения и применение методов восстановления иммунитета. В наст вр наиболее перспективны препараты, подавляющие активность обратной транскриптазы – зидовудин, азидотимидин и др. Препараты оказывают временный терапевтический эффект. Эффективные противовирусные препараты получить возможно, но дело осложняет тот факт, что ВИЧ обладает большой изменчивостью. В одном организме можно постоянно выделять новые сероварианты вируса. В связи с этим ВИЧ быстро приобретает лекарственную устойчивость, и эффективные ранее препараты становятся почти бесполезны.