18. Характеристика возбудителя бешенства.

Бешенство (Rabies, Hydrophobia, Lyssa) - особо опасное, остро протекающее инфекц заб чела и теплокровных животных, передающееся через слюну больных животных, г.о. при укусе, и характеризующееся тяжелым поражением ЦНС и смертельным исходом. Вирусная этиология бешенства доказана в 1903 г. Ремленже.

Характ возбуд. Возбуд - вирус бешенства относится к сем. Rhabdoviridae, роду Lissavirus. Морфология. Вирионы имеют пулевидную форму (170х70нм). Содержат однонитчатую «-« нитевую РНК, кот окружена липопротеидной оболочкой с шипиками гликопротеидной природы, обладающими гемагглютини-рующими и гемадсорбирующими св-вами. Репродукция вируса происходит в цитоплазме кл. Культивирование. Вирус бешенства культивируют в мозговой тк белых мышеи, сирийских хомяков, кроликов, крыс и т д. У зараженных животных развиваются параличи конечностей, затем они погибают. Вирус бешенства м б адаптирован к первич и превиваемым культурам кл и кур эмбрионам. В цитоплазме пораженных вирусом кл голов мозга животных или культур тк образуются специфич включения - тельца Бабеша-Негри. Они имеют сферическую или овальную форму от 0,5 до 20 мкм и хорошо окрашиваются анилиновыми красителями в рубиново-красный цвет. Их обнаружение имеет диагностическое значение. Антигенная структура. Имеются сердцевинные и поверхностные антигены. Гликопротеидный поверхностный антиген (белок шипиков) обладает выраженными иммуногенными св-вами. Все штаммы вируса идентичны в антигенном отношении, поэтому иммунизация 1им вирусом вызывает невосприимчивость к др вирусам. Существуют 2 вируса, идентичные по антигенным св-вам: 1) дикий или уличный вирус - циркулирует среди животных, патогенный для чела; 2) фиксированный вирус (virus fixe) - получен Л.Пастером в лаб условиях путем длит пассажей (133 пассажа)уличного вируса через мозг кролика, в результате чего вирус утратил вирулентность для чела; Пастер испол этот вирус в качестве антирабической вак. Резистентность. Вирус малоустойчив в окр среде: быстро погибает под действием солнечных и УФ - лучей, дез. В-в (фенола, хлорамина, формалина), чувствителен к жирорастворителям и щелочным р-рам. Длительно сохр при низкой т. (- 20°С), хорошо переносит лиофилизацию. В кусочках мозга при +4°С сохр несколько месяцев. Восприимчивость животных. В естественных условиях к уличному вирусу восприимчивы все дикие и домашние животные, даже птицы. Он патогенен для всех лаб животных при различных способах введения. Летучие мыши болеют без выраженных симптомов. Возможно они являются «хранителями» вируса в природе.

Эпидемиология заб. Ист инфекции - больные животные. В последние дни инкубац периода (за 3 дня до болезни) и во вр болезни вирус накапливается и выделяется через слюнные железы. Основной механизм передачи - прямой контактный. Передача осущ при укусах, в меньшей степени - при обильном ослюнении кожи, имеющей царапины и ссадины. Иногда - аэрогенным путем. Т.к. у летучих мышей инфекция может длит протекать в латентной форме, и они выделяют вирус со слюной в течение неск мес, то для чела предст серьезную опасность пребывание в заселенных ими пещерах. Случаи заражения чела от чела - единичны. Собаку или др животное, покусавшее чела, изолируют и наблюдают 7 дней. Если через 6 дней животное не заб, то заражение чела не произошло. Это типичная зоонозная инфекция, широко распространенная на земном шаре. Циркуляцию вируса в природе обеспечивают дикие и домашние животные, г.о. собаки, волки, лисицы, енотовидные собаки, скунсы, летучие мыши, грызуны, шакалы, кошки. Природные очаги бешенства имеются повсеместно. Чел явл случайным звеном в эпидемич процессе и не принимает участия в циркуляции вируса.

Патогенез и клиника. Входные ворота - поврежденные кож покровы при укусах. Вирус размножается в мышеч и соединит тк, где персистирует в течение нед или мес. Затем вирус мигрирует по периферическим нервным волокнам в ЦНС, где размножаются в сером в-ве и вызывает дегенерацию нейронов (обладает выраженными нейротропными св-вами). Затем вирус распрост центробежно, поражая всю нс, нерв узлы и железистые органы (слюнные железы). Инкубац период - от 15-45 дней до 3-6 мес. и даже до года (в среднем 30-35 дней). Длит инкубац периода зависит от места и множественности укусов. Наиболее короткая инкубация - при множественных укусах головы. В развитии заб выделяют 3 периода: продромальный, период возбуждения и период параличей. В начале заб (1-3 дня) наблюдается повышение т до 38-40°С, появляются боли в обл укуса, раздражительность, чувство страха, нарушается сон. В период рефлекторной возбудимости больные вскакивают, кричат, в результате спазма глотат и дыхат мышц наблюдается водобоязнь (гидрофобия) и воздухобоязнь (аэрофобия), усиливается слюноотделение, иногда появляется агрессия. Затем развиваются параличи мышц конечностей, лица, дых мускулатуры. Смерть наступает от паралича дых центра и остановки сердца. Продолж заб - 3-7 дней. Летальность 100%. Естественный приобретенный иммунитет не изучен. Искусственный иммунитет - после проведения вакцинации людям, укушенным бешеным животным. Он обусловлен вируснейт-рализующими антителами (они появл через 2 нед после вакцинации), образованием интерферона, клет ф-рами. Антитела сохр в течение года. Невосприимчивость после вакцинации также объясняется явлением интерференции: фиксированный вирус быстрее достигает кл н с, размножается в них и препятствует внедрению уличного вируса.

Лаб диаг. Лаб исслед проводятся посмертно (при жизни вирус выделить не удается). Исслед материал: слюна, кровь, кусочки голов и спин мозга, подчелюстные слюнные железы. Материал отбирается согласно правилам работы с особо опасными инфекциями. Методы диаг: - вирусоскопический - обнаружение в тк телец Бабеша-Негри; тельца можно обнаружить в окрашенных мазках, отпечатках из нефиксированной мозговой ткани и на гистологич срезах тельца располагаются около ядер и имеют неровные очертания; - серологич - обнаружение в материале вирусного антигена с помощью РИФ и ИФА; явл методом экспресс-диаг; - вирусологич - выделение вируса путем биологич метода на новорожденных белых мышах: мышей заражают суспензией мозга или слюнных желез умерших (материал вводят в мозг), через 5-15 дней у животных развивается расстройство координации, возбуждение и параличи; в мозге погибших или забитых животных обнаруживают тельца Бабеша-Негри или вирусный антиген с помощью РИФ или ИФА. - выявление антител у вакцинированных лиц в РСК, РН, РИФ и др.

Лечение и профилактика. Лечение вкл проведение общих мероприятий и специф проф. Первоначально раны или укусы обрабатывают антисептиками; места ослюнения обмывают мыльным р-ром. Затем проводят специфич иммунопрофилактику антирабической вак и антирабическим иммуноглобулином. Антирабическая вак (вак против бешенства) была разработана и предложена Л. Пастером и его учениками Ру и Шамберланом в 1885 г. Она представляет огромную ценность для человечества, т.к. принесла избавление от бешенства. Пастер вынес нападки и обвинения в распространении бешенства, пока вак не нашла признания. В России вак против бешенства стали получать в Одессе (Пастеровская станция, 1886г.). До этого не было никаких ср-в лечения, и единственным исходом заб была смерть больного. Предлагались самые невероятные способы лечения: выжигание, печень бешеного животного, исцеление у святых, удушение. Пастер, обнаружив способность аттенуированных форм предохранять от заболевания, взялся решить эту сложную задачу. Исходным материалом явилась суспензия мозга собаки, в результате 133 пассажей через мозг кролика был получен фиксированный вирус с постоянным инкубац периодом; для большего снижения вирулентности Пастер подвергал мозг кролика высушиванию над парами едкого кали. Полученным препаратом иммунизировали вначале животных, а затем людей. Впервые вакцинацию осуществил Пастер 6 июля 1885 г.мальчику Иозефу Майсте-ру, укушенному бешеной собакой. В наст вр предложены живые аттенуированные и убитые вак. Вак из ослабленного (вак Ферми и Хемпта) или убитого (вак Семпла, Хемпта-Николича) вируса, выращенного на нервных кл, вытесняются культуральными вакцинами из ослабленного вируса, полученные на линиях различных кл. Культуральные вак лишены побочных эффектов (энцефалиты, параличи) и более иммуногенны. В нашей стране применяют антирабическую культуральную концентрированную вак, полученную из штамма Внуково-32 (происходит от фиксированного вируса Пастера), инактивированную УФ- и гамма-лучами. Методом генной инженерии разрабатываются новые антирабические вакцины. Лечебно-профилактической вакцинации подвергаются лица укушенные или ослюненные больными или подозрительными животными. Прививки необходимо начинать как можно раньше после укуса. Они проводятся многократно, подкожно в обл живота. Вак вводят в 1,3, 7, 14 и 28 сутки. Вак явл лечебно-профилактич ср-вом, т.к. специфические защитные р-ции успевают развиться во вр инкубац периода. Нейтрализующее действие на возбуд оказывают антитела к поверхностным гликопротеиновым антигенам. В тяжелых случаях применяют комбинированное введение гомологичного (из сыворотки иммунизированных людей) или гетерологичного (из сыворотки иммунизированных фиксированным вирусом лошадей) антирабического γ-глобулина и вак, γ-глобулин обладает способностью нейтрализовать действие вируса и предупреждает поствакцинальные осложнения. При появлении клинич симптомов спасти больных не удается. Проводят симптоматическое лечение, облегчающее страдания больного. Неспец проф - защита от укусов, борьба с бешенством среди животных. Для этого осущ контроль над заб в природе и вакцинопрофилактика. Необходимо вакцинировать всех домашних и сельскохозяйственных животных, бороться с природными очагами бешенства (отслеживание численности диких животных и уничтожение заболевших), вносить в природные резервуары приманки с вак, применять жесткие карантинные меры при импорте животных. Обязательную профилактику проводят в группах повышенного риска - звероловам, ветеринар.