45. Побочное действие лекарств

Точно установить частоту возникновения побочною (неже­лательного) действия лекарственных веществ дос точно сложно. Вместе с тем известно, что около 5% случаен неотложной гос­питализации пациентов спя зано с ра)витием побочных эффек­тов лекарственных препаратов. Поянленпе нежелательных эф­фектов лекарств отмечается в среднем у 20% пациентов, нахо­дящихся на стационарном лечении. Побочные эффекты лекар­ственных веществ редко носят угрожающий для жижи харак­тер. однако около 0,5—1 % смертное! и пациентов, находящихся на стационарном лечении, и большей или меньшей степени связаны с нежелательным леисгнием лекарств. Большинство побочных эффектов лекаре гнснных веществ полраздсляктгся на дозозависимые и дозонезависимыс, Победные эффекты лекарств. развитие которых не зависит от лозы. встречаются относитсльно редко и обычно имеют иммунную основу. Так. например, известны лекарственные вещества, обладающие тераюгенным (появление врожденных уродств) к канцерогенным (появление опухолей) действием. Некоторые лекарства при длительном при­менении приводят к развитию адаптивных изменении в организ­ме, прекращение их введения вызывает появление синдрома отмены (например, отмена бензодиазепинов приводит к развитию бессонницы и тревожного состояния, отмена глюкокортикои-дов может вызвать острую надпочсчниковую недостаточность).

Развитие побочных эффектов, зависящих от дозы лекарствен­ного вещества (А типа), является предсказуемым, так как свя­зано с усилением основных (например, развитие гипоглике­мии при введении инсулина и кровотечений при введении ге-парина) или нежелательных эффектов лекарств (например, уг­нетение дыхания при введении морфина). Дозозависимые по­бочные эффекты чаще всего встречаются при применении ле­карственных веществ с небольшим различием между терапев­тической и токсической дозой (т.е. с малым терапевтическим индексом = LDso/EDso), кривая зависимости эффект-доза ко­торых имеет большой угол наклона. К лекарственным веще­ствам с низким терапевтическим индексом относятся антикоагулянты, гипогликемические средства. дигоксин, противоаритмические препараты, аминогликошды, ксинтины, противоопухо­левые средства и иммунодепрессинты. Развитие дозозависимых побочных реакций обычно связано с превышением ^о^м лекар­ственных веществ или с изменением их фирмикикинетики (на­пример. при нарушении элиминации лекарств при почечной недостаточности). В 10—20% случаен развитие нежелательных эффектов фармакотсрапии является рсзулыатом взаимодействия лекарственных веществ, что особенно часто наблюдается у па­циентов пожилого возраста, которые чаще получают большое количество лекарственных препаратов для лечения различных заболеваний.

Побочные эффекты, развитие которых нс зависит от дозы лекарственных веществ (В типа, идиосинкразия), отмечаются относительно редко, однако их появление не является пред­сказуемым и нередко сопровождается смертностью пациентов (в отличие от дозозависимых побочных эффектов). Лекарствен­ная аллергия может проявляться в виде реакций гиперчувствительности (с I по IV типы; показаны на рисунке), другие виды дозонезависимых побочных эффектов классифицировать слож­но. Самым опасным проявлением лекарственной аллергии яв­ляется анафилактический шок, при котором может отмечаться гибель пациентов.

Дозозависимые побочные эффекты (А типа)

Фармакокинетические нарушения

Имеются особенности элиминации лекарств у различных па­циентов. Уменьшение элиминации лекарственных веществ из организма с развитием их побочных эффектов отмечается при различных генетических нарушениях (например, при наслед­ственном дефиците пссвдохолинэстсразы ди тилин вызывает дли­тельное апноэ; см. главу 4). При заболеваниях ночек возможно развитие кумуляции и токсических эффектов лекарственных веществ, выделяющихся из организма путем гломерулярной фильтрации или секреции в канальцах почек (например, дигоксина. амфотерицина, каптоприла, гентамицина и других аминогликозидов).

Взаимодействие лекарств

Взаимодействие лекарственных веществ — это изменение действия одного лекарства под влиянием другого. Взаимодей­ствие лекарственных веществ может быть фармакодинамическим и фармакокинетическим. Наиболее часто нежелательные эффекты вследствие взаимодействия лекаре; в отмечаются при совместном применении лекарственных веществ, имеющих малую широту терапевтического действия.

Фармакодинамическое взаимодействие

Наиболее часто встречается Фармакодинамическое взаимо­действие лекарственных веществ, которое обычно имеет про­стой механизм. Лекарственные вещества со сходными эффек­тами (синергисты) могут усиливать действие друг друга (на­пример, бензодиазепины и алкоголь при совместном примене­нии оказывают аддитивное действие и могут вызвать выражен­ное угнетение ЦНС). Напротив, некоторые лекарственные ве­щества, являясь антагонистами, оказывают противоположное действие (например, применение р-адрсноблокаторов снижает эффективность р-адреномиметиков (и теофиллина) при брон­хиальной астме, что может привести к развитию тяжёлого при­ступа бронхоспазма даже со смертельным исходом).

Фармакокинетическое взаимодействие

Абсорбция. Абсорбцию лекарств из желудочно-кишсчного тракта могут изменять лекарственные вещества, увеличивающие (например, мстоклопрамид) и уменьшающие (например, атро­пин) скорость опорожнения желудка. Антибактериальные сред­ства могут нарушать кишечно-псчёночную циркуляцию псро-ральных контрацептивов (особенно препаратов, содержащих ма­лые дозы эстрогснов). что в ряде случаев приводит к наступле­нию нежелательной беременности (антибиотики уничтожают нормальную микрофлору кишечника, уменьшая высвобождение стероидных гормонов из конъюгатов, выделяющихся с желчью).

Распределение. Многие вещества, циркулирующие в крови в связанной с альбуминами форме, могут вытесняться из этой связи другими лекарственными веществами. Обычно способ­ность некоторых лекарственных соединений вытеснять другие лекарственные вещества из связи с белками плазмы крови имеет небольшое практическое значение, так как повышенная кон­центрация свободных лекарственных веществ быстро снижает­ся за счёт их элиминации из организма. Это явление может иметь значение для действия некоторых лекарственных веществ (например, варфарина, дифснина. толбутамида). которые свя­зываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм. Индукция ферментов печени некоторыми ле­карственными средствами (например, дифснином, фенобарби-талом. карбамазепином, рифа мпици ном) может привести к уменьшению активности других лекарственных веществ, разру­шающихся при участии этих ферментов (например, варфари­на). Ингибиторы микросомальных ферментов печени (напри­мер, циметидин), напротив, потенцируют эффект варфарина и могут вызвать интоксикацию дифснином и тсофиллином.

Выделение. Транспорт лекарственных веществ в проксимальных канальцах почек может осуществляться одними и теми же транспортными системами. Так, например, пробснсцид конку­рентно снижает экскрецию пснициллинов. Тиазидовыс и пет­левые диурстики понижают реабсорбцию Na⁺ вьпывая компенсаторное увеличение реабсорбции одновалентных ионов в проксимальных канальцах почек. Это может способствовать накоплению в организме солей лития и развитию интоксика­ции этими соединениями. Комбинированное применение калийсберегающих диуретиков с препаратами калия и ингибито­рами ангиотензинпрсвращающсго фермента может привести к развитию гиперкалиемии.

Дозонезависимые побочные эффекты

Лекарственные вещества могут вызывать развитие реакций гиперчувствительности (лекарственной аллергии), в основе ко­торых лежат иммунологическис реакции. Выраженными анти­генными свойствами обладают крупномолекулярные лекарствен­ные вещества (например, вакцины, инсулин, декстраны), низ­комолекулярные вещества антигснной активности не имеют. Однако в организме некоторых пациентов лекарственные ве­щества или их метаболиты играют роль гаптенов, соединяясь с белками тканей с образованием антигснного комплекса. По­ступление антигенов в организм индуцирует синтез специфи­ческих антител, что в дальнейшем приводит к развитию реак­ций гиперчувствительности (например, кожных сыпей, анафи­лактического шока). Несмотря на то, что появление лекарствен­ной аллергии предсказать невозможно, аллергические реакции к лекарственным веществам чаще отмечаются у пациентов, имеющих в анамнезе различные аллергические заболевания (например, поллиноз, бронхиальную астму, экзему).

Анафилактические реакции (реакции гиперчувствительности I типа)

При анафилактических реакциях лекарственные вещества взаимодействуют с IgE, фиксированными на поверхности туч­ных клеток и базофилов, приводя к высвобождению гистамина и других медиаторов. К лекарственным веществам (показаны и правой части рисунка сверху), которые наиболее часто вызы­вают развитие анафилактических реакций, относятся пеницил-лины. С введением пенициллинов связано около 75% случаев гибели пациентов при анафилактическом шоке. Некоторые ле­карственные препараты (например, рентгеноконтрастныс сред­ства) могут вызвать развитие анафилактоидных реакций (реак­ций, напоминающих анафилаксию) даже при первом приме­нении.

Нарушения системы крови. Проявлениями реакций гиперчувствительности II или цитотоксического типа (в нижней части рисунка слева) к лекарствам могут быть различные нарушения системы крови. Лекарственные вещества (гаптены) связывают­ся с мембранами клеток крови, образуя комплексные антиге­ны. Циркулирующие антитела (IgM и IgG) взаимодействуют с антигенными комплексами, приводя к активации системы ком­племента и лизису клеток крови. Развитие нарушений системы крови при введении некоторых лекарственных препаратов мож­но предсказать. Так, например, многие противоопухолевые препараты могут угнетать костномозговое кроветворение, л некоторые лекарственные средства (например, примахин) при дефиците глюкозо-6-фосфат-дсгилрогсназы — вызывать pa s-витис гемолитической анемии.

Некоторые лекарственные вещества вызывают развитие ре­акций гиперчувствительности III или иммунокомплексного типа (в нижней части рисунка справа), при которых и кровеносном русле образуются комплексы антител (IgG) с антигенами (ran тепами, связанными с белками организма). Иммунные комп­лексы остаются в системе кровообращения, вызывая актива­цию фагоцитов и системы комплемента, что приводит к разви­тию воспаления и повреждению эндотелия капилляров. Осо­бенно серьёзные последствия отмечаются при повреждении иммунными комплексами сосудов жизненно важных органов (например, почек). При аллергических реакциях III типа воз­можно появление лихорадки, артритов, кожной сыпи и лим-фоаденопатии.

Дерматиты. Лекарственные вещества (в верхней части ри­сунка слева) могут вызывать развитие различных дерматитов. некоторые из которых опасны для жизни (например, иногда отмечается развитие токсического эпилсрмального нскролиза. при котором погибает 35% пациентов). В механизме возникно­вения реакций гиперчувствительности IV или замедленного типа участвуют сенсибилизированные Т-лимфоциты, которые взаи­модействуют с клетками-мишенями (КМ), вызывая развитие воспалительной реакции. При нанесении антигенов на кожу (например, антибиотиков в виде мази) возможно развитие ме­стной аллергической реакции в виде отёка и покраснения кожи (экзсмоподобная реакция).

Тератогенность

Применение некоторых лекарственных веществ в первом три­местре беременности вызывает нарушение развития плода (те-ратогснное действие). Так как большинство лекарственных ве­ществ хорошо проходят через плацентарный барьер, то их нс следует применять во время беременности. Тсратогснный эф­фект могут вызывать алкоголь (алкогольный синдром плода), противоопухолевые препараты, варфарин (множественные врождённые дефекты), тетрациклины (нарушают формирова­ние скелета), вальпроаты, карбамазспин (дефекты нервной си­стемы) и другие противоэпилсптичсские средства.

Канцерогенность

Лекарственные вещества очень редко обладают канцероген­ным действием (вызывают развитие опухолей), так как фарма­цевтическая индустрия препятствует появлению на рынке та­ких препаратов. Механизм канцерогенного действия лекарствен­ных веществ обычно неизвестен. Вместе с тем отмечено, что применение иммунодспрессантов (например, азатиоприна и преднизолона) сопровождается увеличением частоты развития лимфом, а введение алкилирующих противоопухолевых средств (например, циклофосфамида) может привести к развитию не-лимфоидного лейкоза, активируя «ген токсичности».

Предметный указатель

а-адреномиметики 24—27

а-адренорецепторы 21, 25

а-интерферон 86

а-адреноблокаторы 24-27, 36, 37

Р-адреноблокаторы 2 i

Р-адреномиметики 24, 25, 27, 36—39, 40, 41, 55

•у-глобулин 86, 87

G-белки 9

Helicobacter pylori 30, 31

NMDA-рецепторы 51

абортивные средства 75

абсорбция (лекарств) 12, 13, 97

агонисты рецепторов 8

агонисты дофамина 58, 59

аденозин 41

адреналин 20, 21, 25, 27, 28

адреноблокаторы 25

адрснорецепторы 20, 21, 25

азапропазон 71

азатиоприн 93

азитромицин 85

азлоциллин 83

акарбоза 79

акромегалия 59

АКТГ (кортикотропин) 73

алкалоиды барвинка 92. 93

алкилирующие средства 92, 93

алкоголь 50, 68, 69

аллергические реакции 28, 29

аллопуринол 7!

алфентанил 53

альдостсрон 72

альпразолам 55

альтеплаза 45

амантадин 58, 59, 87

амёбная дизентерия 91

аметокаин 16

амидарон 41

амикацин 85

амилорид 35

аминогликозиды 19, 84, 85

аминокислоты-медиаторы 50, 51

амитриптилин 54, 55

амлодипин 37, 39

амоксиклав 83

амоксициллин 82, 83

анальгетики 53, 64, 65, 70, 71

анаприлин 77

анафилаксия 28, 96, 97

ангиотензин 36, 37

андрогены 74, 75

анестезин 16

анионообменные смолы 47

анистреплаза 45

антагонисты витамина К 44, 45

антагонисты дофамина 33, 53, 58, 60, 61, 66, 67

антагонисты кальция 36, 39

антагонисты Н^-гистаминовых рецепторов 30, 31

антагонисты пиримидина 93

антагонисты пурина 93

антагонисты рецепторов 10, 11

антагонисты фолиевой кислоты 93

антацилы 30,31

антибактериальная терапия 31, 80—85, 92, 93 антигистаминные средства 28—31, 57, 66, 67 антидепрессанты 54, 55, 57, 62, 63 антидиарейные средства 32, 33 антикоагулянты 44, 45 антиметаболиты 92, 93 антипсихотические средства 60, 61 антитиреоидные средства 76, 77 антихолинэстеразные средства 18, 19, 22, 23 антиэметики 53, 66, 67 апоморфин 59 аритмии 40,41

артериальная гипертензия 36, 37 артериальные тромбозы 44 аспирин 70,71 астемизол 29 атенолол 39, 77 атеросклероз 46, 47 атракурий 19 атропин 22, 23, 53 ацетазоламид 27, 35

ацетилхолин 18, 19, 21-23, 31, 41, 51 ацетилхолинэстсраза 15, 19, 22, 23 ацикловир 86, 87

баклофен 51

барбитураты 51—57, 69

беклометазон 73

бендрофлуазид 35

бензафибрат 47

бензилпенициллин 82, 83

бензодиазепины 51, 53—55, 57, 69, 94

бензокаин 16

бенсеразид 58

бессонница 54, 55

бетагистин 66,67

бетаметазон 73

бетанехол 22,23

бикукуллин 51

бисакодил 33

бициллин 83

блокаторы ангиотензивных рецепторов 37

болезни сердца и сердечная недостаточность 34, 35, 38—43

болезнь Аддисона 72, 73

болезнь движения 66

бронхиальная астма 28, 29

бронходилятаторы 28, 29

бруфен 70, 71

будесонид 33

бупивакаин 16, 17

бупренорфин 65

бусерелин 93

буспирон 54, 55

бутирофеноны 61

Bi2 гиповитаминоз 48, 49 вазелиновое масло 33 вазодилятаторы 36, 37, 43 вакцины 86

вальпроаты 51, 56, 57 ванкомицин 83 варфарин 44, 45

вегетативная нервная система 20, 21 векуроний 19

венлафаксин 63

венозный тромбоз 44

верапамил 39,41

взаимодействие лекарств и рецепторов 10, 11

вигабатрин 56, 57

винбластин 93

винкристин 93

вирус герпеса 86, 87

вирусные инфекции 86, 87

ВИЧ инфекция 86, 87

внутривенное введение лекарств 13

внутримышечное введение лекарств 13

водители ритма 41

вторичные мессенджеры 8, 9, 23, 25, 29, 38, 39, 43, 63

габапентин 56, 57

галламин 19

галлюциногены 68, 69

галоперидол 61

г.гпотан 52, 53

галофантрин 90.91

ГАМК и ГАМК-рецептз^ы 50, 5!, 55, 57, 88

ганглиоблокатзры 23

гаииикловир 87

гас-три н 3i

rau'iiL'J 69

гексаметонии 2!

гемфибризил 47

генетические факторы и метаболизм лекарств 14, 15

гентамицин 84, 85

гепарин 44, 45

герои и 65, 69

гидралазнн 37

гидрокортизок 72,73

гидроксид алюминия 31

гидроксид магния 31

гидроксикобаламин 48

гиосцин 22, 23, 51, 53, 67

гиперлипидемия 47

гиперпролактинемия 59

гипертиреоидизм 77

гиперхолестеринемия 46,47

гиперхолестеринемия наследственная 46, 47

гипотензивные средства 36, 37

гипотиреоидизм 77

гистамин 28, 29, 31

гистаминовые рецепторы 31

глаукома 26, 27

глибенкламид 79

глицин 50, 51

глутаминовая кислота (глутамат) 50, 51, 57

глюкокортикоиды 32, 33, 72, 73

глюкокортикостероиды 72, 73, 93

гонадорелин 75

гонадотропины 75

гормоны 9, 74, 75

гризеофульвин 86

гуанетидин 27

дегидратация 53 декарис 88, 89 дексаметазон 67, 73 декстропропоксифен 65 депрессия 62, 63 десферал 48 дефероксамин 48 дназепам 53-55 диакарб 27, 35 диаморфин 65, 69 диацилглицерол 9 дигоксин 41—43 диданозин 86, 87 дизопирамид 41 дикаин 16

дилтиазем 39 динорфины 65 дипиридамол 45 дитилин 18, 19 диуретики 34-37, 42 дифенин 56, 57 дихлоралфеназон 55 диэтилкарбамазин 88, 89 добутамин 24, 42, 43 доксазозин 37 доксорубицин 93 дсмперидон 58, 67 дотиепин 63

дофамин 43, 51, 58-61, 66, 68 дофаминовые рецепторы 61 дроперидол 53

жаропонижающие средства 46, 47 железо и препараты железа 48, 49, 94 желудочно-кишечный тракт 30—33 желчные кислоты 32, 33

закись азота 52, 53 зальни та б ин 86, 87 зидсвудин 86, 87

зондовое промывание желудка 94 зопиклон 54

ИБС 46

ибупрофен 70, 71 ивермсктин 88, 89 идоксуридин 87 изониазид 15 нзопреналин 25 изофан инсулин 79 изофлуран 52, 53 имипрамин 63 иммуноглобулины 87 иммунодепрессанты 93 ингибиторы АПФ 36, 37, 42, 43 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы 47 ингибиторы карбоангидразы 34,35 ингибиторы МАО 59, 62, 63 ингибиторы фосфодиэстеразы 42,43 ингибиторы холинэстеразы 18, 19, 22, 23 индометацин 71 индукция ферментов 15, 97 инотропные средства 42, 43 инсектициды 23 инсулин-ленте 79 инсулин 78, 79 инсулин-семиленте 79 инсулин-ультраленте 79 интал 29 инфекции 75 ионные каналы 9 ипекакуана 94 ипратропий 29 итраконазол 87

йод 77

калиевые каналы 9, 37, 79 кальциевые каналы 8, 9, 37, 39, 41, 43, 56, 57 кальцитонин 76 кандидомикоз 85, 87 каннабис 69

канцерогенное действие 97 канцерогены 97 каолин 33

каптоприл 36, 42, 43 карбамазепин 56, 57, 62 карбахолин 22, 23 карбидопа 58

катаракта 27 катехол-0-метилтрансфераза 25

кетами н 53

кислота никотиновая 47

кларитромицин 88

клиренс лекарств 13

клозапин 60, б!

кломифсн 75

клоназепам 56, 57

клонидин 24, 36, 69

клофелин 24, 36, 69

кодеин 64, 65

кожная сыпь 66, 67

кокаин 16, 17, 25. 69

колестипол 47

колхицин 71

КОМТ25

контрацептивы 75

концентрация лекарств в плазме крови 12, i3

кс-!1рокса\юл 94

кордарон 41

коронарное шунтирован не 39

кортизол 72, 73

кортикотропкн 73

ко-тримоксазол 80.81,9i

кофеин 50

кривая зависимости эффект—доза 10

курантил 45

курение табака 39, 50, 68, 69

лактулоза 33

ламотриджин 56, 57

левамизол 88, 89

лсводопа 58, 50

левом и истин 84, 85

лейкозы 93

лейшманиоз 9i

лекарственные отравления 94, 95

лекарственные средства, применяемые в офтальмологии 26, 27

лидокаин 16, 17, 41

лизурид 59

лиотиронин 77

липопротеины 47

липофильные средства 12

лития препараты 62, 63, 97

лозартан 37

лоперамид 33

лоразепам 53

лофексидин 69

ЛСД 69

лямблиоз 91

макролиды 84, 85

малоприм 91

малярия 90, 91

маниакально-депрессивные состояния 63

мания 62, 63

МАО 25

марихуана 69

мебендазол 88, 89

мегалобластическая анемия 48, 49

медиаторы 9

медиаторы ЦНС 50, 51, 55, 65

мезатон 24, 27

менотрофин 75

меркаптопурин 93

месалазин 33

мсстеролон 74

местное применение лекарств 13

местные анестетики 16, 17, 26, 41

местранол 75

метаболизм лекарств 12, 14, 15

метаболизм первичного прохождения 12, 15

метадон 65, 69

метилдопа 24,37

метил целлюлоза 33

метоклопрамид 33, 53, 67

мстолазон 34

метопролол 39

метотрексат 93

метронидазол 80, 81, 91

метформин 79

мсфлохин 90, 91

механизмы действия лекарств 8, 9

миансерин 63

миастения 19

миграин 51

мидазолам 55

мидантан 58, 59, 87

мидриатики 26, 27

мидриаз 26, 27

мизопростол 71

микссдема 77

мнльринон 42, 43

минералокортикоиды 72, 73

миноксидил 37

миоз 26

мифепристон 75

моклобсмид 63

моноаминоксидаза (МАО) 25

морфин 53, 65

мустин 93

м-холиномиметики 22, 23, 26, 29, 32. 53, 58. 59

м-холинорецепторы 21,22,51

назальный спрей 29

налбуфин 65

налидиксовая кислота 81

налоксон 64, 65

налтрексон 69

напрокссн 70. 71

нарушения менструального цикла 67

нарушения системы крови 97

натриевый насос 9

натрия гидрокарбонат 9, 17, 35, 41, 57

нсйролептики 60, 61

нейропептиды 51, 64, 65

нематодозы 88, 89

неодикумарин 44. 45

нсомицин 85

неостигмин 18. 23

нервно-мышечная проводимость 18, 19

неспецифический язвенный колит 32, 33

нсстероидные противовоспалительные средства 70, 71

нетилмицин 85

никотин 21, 22, 50, 68, 69

нистатин 87

нитразепам 54

нитраты 38, 39

нитроглицерин 38, 39

нитроимидазолы 80, 81

нитропруссид 37

нифедипин 37

норадреналин 20, 21, 25, 41, 51, 62, 63

норфлоксацин 81

н-холиномиметики 22, 23

н-холинорецепторы 19, 21, 23, 51

общие анестетики 52, 53 оксибупрокаин 16 оксид азота (NO) 37, 39, 50, 51 омепразол 30, 31 ондансетрон 53, 55, 67 опиоиды 33, 53, 63-65, 68, 69

определение интенсивности связывания лекарств с рецептора­ми 10, 11

опухоли 92, 93, 97 осмотические диуретики 34

панкреатин 32, 33 панкуроний 19 паразиты 88—91

парасимпатическая нервная система 20-21 парацетамол 70, 71, 94, 95 парентеральное введение лекарств 13 паркинсонизм 58, 59 пениниллины 82, 83, 97 пентазоцин 65 пснгамидин 91

пептидные нейромедиаторы 50, 51 пептическая язва 30, 31 период полуэлиминации 13, 54 пернициозная анемия 48, 49 пероральное применение лекарств 13 пероральные контрацептивы 75 псрфеназин 61 петидин 65 печень 14, 15

пилокарпин 22, 23, 26. 27 пиперазин 88, 89 пиперациллин 83 пирантел 88,89 пирснзепин 30 пиридостигмин 18, 23 пириметамин 91 пироксикам 71 цнсвмоцистозы 91

побочное действие лекарств 96, 97 подкожное введение лекарств 13 половые гормоны 74, 75, 93 потенциал действия 17, 18,41 мочегонные средства 34, 35 почечная экскреция 13 празиквантель 88, 89 празозин 25, 37 пралидоксим 23 преднизолон 72, 73 премедикация 52, 53 препараты висмута 30, 31 препараты сенны 33 прилокаин 16, 17 примахин 90, 91 примидон 56, 57 пробенецид 71

проводниковая анестезия 17 прогестерон 75 прогуанил 90, 91 прозерин 18, 23

производные имидазола 86, 87 производные сульфонилмочевины 79 производные хинолона 80, 81 проксиметакаин 16 прометазин 29, 67 пропилтиоурацил 77 пропофол 52, 53 пропранолол 77 простагландины 31, 71, 86 противоаритмические средства 40, 41 противовирусные средства 86, 87 противовоспалительные средства 32, 33, 70, 71 противоглистные средства 88, 89 противогрибковые средства 86, 87 противодиабетические средства 78,79 противомалярийные средства 90, 91 противомикробные средства 19, 80-85 противоопухолевые средства 92, 93 противопаразитарные средства 88—91 противопаркинсонические средства 58, 59 противопоносные средства 32, 33 противорвотные средства 53, 66, 67 противоэпилептические средства 86, 87 протозойные инфекции 88, 90, 91 прохлорперазин 67

процессы нулевого порядка 12 процессы первого порядка 12 псевдохолинэстераза 15, 19 психоз и шизофрения 60, 61 пути введения (лекарств) 13

равновесная константа ассоциации (Кд) 11

ранитидин 31

рвота 53, 66, 67, 94

рвотные средства 53, 66, 67

реакции гиперчувствительности 16, 45, 49, 53, 82, 96. 97

ректальное введение лекарств 13

реланиум 53—55

рефлюкс-эзофагит 31

рецепторы 8-11, 19-23, 25. 50, 51, 55, 61, 64, 65, 76-72

рибавирин 87

рисперидон 61

ританссрин 55

ритмилен 41

рокуроний 19

салметерол 29

сахарный диабет 78, 79

связь лекарственных веществ с альбуминами плазмы кропи 12

секреция соляной кислоты 31

селегилин 58

сенильная деменция 51

серотонин (5-НТ) 51, 55, 62. 63, 66, 69

сибазон 53—55

симпатическая нервная система 20, 21, 24. 25

симпатомиметики 24, 25, 43

синдром Золлингсра-Эллиссона 31

синдром Стивена—Джонсона 81

сироп ипекакуаны 94

скополамин 22, 23, 51, 53. 67

слабительные средства 32, 33

снотворные средства 54, 55

сосудорасширяющие средства 36, 37, 43

соталол 41

СПИД 86, 87, 91

спинномозговая анестезия 17

спиронолактон 35

средства для ингаляционного наркоза 52, 53

средства для наркоза 52, 53

стати ны 47

стенокардия 38, 39

стероиды 28, 29, 32, 33, 74, 92, 93

стибоглюконат 91

стильбэстрол 93

стрептокиназа 44, 45

стрептомицин 85

стрихнин 51

стронгилоидоз 89

сублингвадьное применение лекарств 13

субстанция Р 51, 64

сукральфат 31

суксаметоний 18, 19

сульпирид 61

сульфаниламиды 80, 81

сульфасалазин 33

сульфинпиразол 71

суматриптан 51

сурамин 91

такрин 51

тамоксифен 75, 93 темазепам 54 теофиллин 29

терапевтический индекс 96 тератогенное действие 97 терфенадин 29 тестостсрон 74,75 тетрациклины 84, 85 тиазидовые диуретики 34—37, 42

тикарциллин 83

тимоксамин 27

тимолол 27

тинидазол 81

тионамиды 77

тиопентал 52, 53

тиоридазин 61

тиреоидные средства 76, 77

тиреотоксикоз 77

тироксин 77

тканевой активатор плазминогена 45

токсин ботулизма 19

токсическое действие лекарств 15, 23. 48, 53. 57, 63, 69

токсичность фосфорорганических средств 23

токсокариоз 89

толбутамид 79

толерантность 68

тошнота 53, 66, 67

тразодон 63

транквилизаторы 54, 55

трематодозы 88,89

триазолы 86, 87

триамтерен 35

триамцинолон 73

трибавирин 87

тримепразин 29

триметоприм 80, 81

трипаносомоз (сонная болезнь) 91

трифлуоперазин 61

трихомоноз 91

триииклические антидепрессанты 62, 63, 94, 95

тромболитические средства 44, 45

тропикамид 27

тубокурарин 19, 21

угнетение активности ферментов 15 уменьшение уровня холестерина в крови 46, 47 урофоллитрофин 75 урсодезоксихолиевая кислота 33

фармакогенстика 14, 15 фармакодинамика 8 фармакокинетика 8, 12—15 фснбуфен 71 фенелзин 63 фенилбутазон 71 фенилэфрин 24, 27 фенитоин 56, 57 фснобарбитал 56, 57 феноксибснзамин 25 феноксиметилпенициллин 83 фенотиазины 57. 61, 66. 67 фснтанил 53 ферменты 9 фибраты 47

фибринолитические средства 44, 45 физостигмин 23, 27 филяриатозы 89 флудрокортизон 73 флуклоксациллин 82, 83 флуконазол 87 флумазенил 55 флупентиксол 61 флутоцитозин 86, 87 флуфсназин 61 фосфэстрол 93 фторотан 52, 53 фторурацил 93 фуросемид 35

хенодезоксихолиевая кислота 33 химиотерапевтические средства 92, 93 хинидин 41 хинин 90, 91 хлоралгидрат 55 хлорамбуцил 93 хлорамфеникол 84, 85 хлорметиазол 55, 56, 69 хлорохин 90, 91 хлорпромазин 61 хлорфенирамин 29 холестирамин 47 холиномиметики 22, 23 холинорецепторы 21 хромогликат 29

цАМФ 9, 25, 29 цГМФ 38,39 целлюлоза 33 церукал 33, 53, 67 цестодозы 88, 89 цефадроксил 83 цефалоспорины 82, 83 цефтазидим 83 цефтриаксон 83 цефуроксим 83 цианокобаламин 48 цизаприд 33 циклопснтолат 27 циклоплегические средства 26 циклоспорин 93 циклофосфамид 93 циметидин 31 циннаризин 67 ципрофлоксацин 80, 81 цитарабин 93

цитотоксические средства 92, 93 цитохром Р-450 14, 15

частичные агонисты 10, 11

шизофрения 60, 61 шистосомоз 89

эдрофоний 23 эзофагит 31

экскреция лекарств 12, 13, 34 экскреция лекарств с жёлчью 13 экстаз 69

электросудорожная терапия 62 элиминация лекарств 12, 13, 94, 95 эмболия 44

эмоциональные расстройства 62, 63 эналаприл 43 энкефалины 51, 64, 65 энтонокс 53 энфлуран 52, 53 эпидуральная анестезия 17 эпилепсия 56, 57 эпоетин 49

эритромицин 84, 85 эритропоэтин 49 эстрогены 74, 75 этинилэстрадиол 75 этосуксимид 56, 57 эфедрин 24

язва (пептическая) 30, 31