2. Препарати жіночих статевих гормонів (естрогени)

Естрадіол

Естрогенні гормональні препарати забезпечують фізіологічний перебіг еструсу в самок. Високу естрогенну активність проявляють похідні 4,4- діоксифенілу (I) та n-оксипротіофенолу (II).

Естрогени синтезуються секреторними клітинами вутрішнього шару фолікулів яєчників. Основним є жіночий статевий гормон естрон. За хімічною будовою він є ненасиченим тетрациклічним оксикетоном стероїдної будови. Високу естрогенну активність проявляє синтетичний аналог – синестрол.

Естрогенні гормони продукуються не лише в яєчниках самок, а й статевими залозами самців.

Естрон

Синестрол

Механізм біологічної дії естрогенів пов’язаний з впливом їх на клітинимішені – вони зв’язуються з позаядерним білком естрофіліном і утворюють гормоно-рецепторний комплекс. Після активації комплекс переміщується в ядро, зв’язується з ядерним акцептором і змінює біосинтез РНК, активуючи синтез білка, що викликає зміни, властиві гормоночутливим тканинам.

За хімічною структурою естрогенні гормональні препарати поділяють на стероїди (природні гормони) та їх синтетичні аналоги і нестероїдні природні та синтетичні гормони. Вони суттєво впливають на процеси відтворення та на гіпофіз – сповільнюють продукцію гонадотропного гормону та активують біосинтез тиреотропного гормону. В самок естрогени активують дозрівання фолікулів в яєчниках і забезпечують циклічність овуляції та тічки. В матці вони викликають проліферативні зміни слизової оболонки, активують судинну реакцію, сприяють розростанню слизової оболонки, активують в ній гіперплазію залозистих клітин і потовщення м'язового шару. В молодих тварин естрогени стимулюють розвиток вторинних статевих ознак – матки та вагіни і забезпечують функціональний розвиток молочної залози. В помірних дозах естрогени застосовують у звірогосподарствах для отримання хутра високої технологічної якості.

Фармакологічна дія естрогенів проявляється ефективно після парентерального уведення і слабко – після перорального. Естрогенна дія препаратів значно посилюється на фоні впливу на метаболічні процеси ергокальциферолу, дещо слабше – на фоні фолієвої та аскорбінової кислот. Природні естрогенні препарати виявляють швидку, але короткотривалу естрогенну дію; синтетичні препарати – менш виражену, але більш тривалу дію.

Стандартизацію естрогенних препаратів здійснюють за здатністю жіночих статевих гормонів викликати тічку в кастрованих мишей. За одиницю дії вважають кількість препарату, яка за ефективністю відповідає 0,1 г кристалічного монобензоату дигідрофолікуліну.

Естрогенні препарати застосовують при гіпофункції яєчників для нормалізації циклічності тічки, синхронізації охоти та при трансплантації ембріонів. Дія препаратів повинна бути помірною і тривалою. З профілактичною метою їх уводять при слабких скороченнях матки за 3-6 годин до родів. У випадку недостатньої інволюції матки, при затриманні плаценти після родів естрогени уводять 2-7 діб.

Токсичність препаратів після одноразового уведення тваринам не проявляється навіть за десятиразового збільшення лікувальної дози. Якщо препарати застосовують тривалий час у терапевтичних дозах, то вони викликають прояв несправжнього еструсу – появляються спазматичні скорочення матки, а також може бути маткова кровотеча. У самців за тривалого застосування навіть в мінімальних дозах естрогени викликають біологічну кастрацію.

Фолікулін (естрон) – Folliculinum, 3-окси-екстра-1,3,5(10) тріен-17-он.

Це природній гормон яєчників. Його одержують із сечі вагітних жінок.

Білий кристалічний порошок, майже нерозчинний у воді, розчиняється в жирних оліях, спирті, ефірі та в ацетоні. Один мг препрарату відповідає 10 тисячам МО гормону.

Випускають 0,1% олійний розчин в ампулах по одному мілілітру.

Фолікулін прискорює дозрівання фолікулів у яєчниках, забезпечує циклічність овуляції та тічки, активує проліферативні зміни в матці, стимулює розвиток вторинних статевих ознак у самок та в самців. Після резорбції 80-90% препарату піддається метаболізму в печінці протягом 24 годин.

Застосовують при гіпофункції яєчників та за анафродизії, при: розладах циклічності тічки, затриманні плаценти, ендометритах, слабкому тонусу міометрію, після кастраційних розладів у самок та для запобігання абортів.

Дози внутрішньом'язово 0,1% розчину, мл: коровам та кобилам – 1,5-3; свиням – 0,3-0,6; сукам – 0,15-0,3 з інтервалом одна-дві доби.

Естрадіолу бензоат – Oestradioli bensoas, 1,3,5,10-естрадіолу-3,17 β-

монобензоат.

Білий, іноді з жовтуватим відтінком порошок, нерозчинний у воді, погано розчиняється в рослинних оліях, добре – в етиловому спирті. В хімічному відношенні являє собою ефір естрадіолу та бензойної кислоти. Один мг препарату відповідає 10 тисячам ОД.

Випускають 0,1% олійний розчин в ампулах по 1 мілілітру.

Естрадіолу бензоат повільно всмоктується у кров, у малих кількостях піддається біотрансформації і повільно виводиться з організму, тому, подібно до фолікуліну, проявляє тривалу естрогенну дію. Він стимулює функцію яєчників та нормалізує циклічність тічки.

Застосовують при гіпофункції яєчників, при порушенні циклічності статевого циклу та для підготовки матки до імплантації зиготи.

Дози внутрішньом'язово, мл: кобилам та коровам – 4-8; свиням – 0,3-0,6; сукам – 0,1-0,3. Уводять протягом двох-трьох тижнів з інтервалом дві-три доби.

Синестрол – Synoestrolum, мезо-3,4-ди-(пара-оксифеніл)-гексан.

Білий або злегка жовтуватий порошок, без запаху і смаку, майже нерозчинний у воді, добре розчиняється в жирних оліях та в спирті.

Випускають 0,1%; 1% та 2% олійні розчини в ампулах по1 мл.

Синестрол є похідною сполукою стильбену – синтетичного аналога фолікуліну. За естрогенною активністю 1 мг препарату відповідає 10