46. 2 Тип иммунологических (аллергических) механизмов повреждения тканей
Иммунологическая стадия
Для того чтобы включился этот механизм, клетки тканей должны приобрести аутоаллергенные свойства. Тогда начнется образование аутоантител.
Образующиеся Аутоантитела относятся к IgG- или IgM-классам. Они соединяются своим Fab-фрагментом с соответствующими антигенами клеток.
Патохимическая стадия
Медиаторы этого типа аллергических реакций иные, чем в реакциях реагинового типа:
комплемент,
супероксидный анион-радикал,
лизосомальные ферменты.
Комплемент -- комплекс сложных белков в сыворотке крови, необходимый фактор иммунитета организма.
Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента. + образование супероксида-медиатора.
Во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов. Последние могут играть родь медиаторов повреждения.
Патофизиологическая стадия
Конечным звеном комплемент и антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности является повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза. Иногда фагоцитоз происходит прямым путем при помощи опсонинов.
Наблюдается при:
лекарственной тромбоцитопении,
агранулоцитозе,
гемолитической анемии.
50. 3 Тип иммунологических (аллергических) реакций. Механизм повреждения тканей.
Аллерген попадает в организм → реагирует с преципитирующими антителами, образуя Имунный Комплекс (ИК) → прикрепляется к стенке сосуда → повышается проницаемость → активируется комплемент → агрегация тромбоцитов →, микротромбы → приток лейкоцитов → воспаление, ишемия, некроз.
Связан с токсическим действием на клетки и ткани циркулирующих иммунных комплексов, что ведет к активации компонентов комплемента и развитию реакции иммунных комплексов (иммунокомплексная реакция).
Болезни:
гломерулонефрит;
дерматиты;
альеволиты;
сывороточная болезнь,
лекарственная и пищевая аллергия,
многоформная экссудативная эритема,
аутоаллергические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка),
узелковый периартериит.
54. IV тип иммунологических (аллергических) механизмов повреждения тканей
Синонимы: гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ), клеточно-опосредованная аллергия
Очень коротко (далее - подробнее):
Механизм
Проникновение антигена в организм ↓ Связывание АГ с антигенпрезентирующими клетками (АПК) ↓ Транспорт АПК в региональные лимфатические узлы ↓ Стимуляция Т-клеток в лимфоузлах ↓ Миграция антиген-специфичных Т-клеток в кожу, их накопление, пролиферация ↓ Активация макрофагов ↓ Запуск воспаления, отёки
Причины развития ГЗТ (антигены): - Компоненты бактерий, грибов, гельминтов, вирусов - Собственные, но изменённые и чужеродные белки - Гаптены - мелкомолекулярные соединения (ЛС, хром, никель, резина)
Иммунологическая стадия АГ поглощается антигенпрезентирующими клетками (АПК). АПК мигрируют в Т-зависимые зоны регионарных лимфатических узлов и представляют процессированный АГ Тh-0 лимфоцитам (наивным). АПК продуцируют ИЛ-12, обеспечивают дифференцировку Тh-0 в Тh-1, Тh-17 и Т-киллеры, которые мигрируют в место контакта с АГ. Сенсибилизированный Т-лимфоцит имеет на своей поверхности структуры, выполняющие роль АТ к данному АГ. При контакте Т-лимфоцита с АГ происходит секреция медиаторов.
Патохимическая стадия Одна из основных функций медиаторов - вовлечение макрофагов в процесс разрушения АГ. Основными медиаторами являются: - макрофаг ингибирующий фактор (МИФ), угнетающий миграцию макрофагов - он способствует накоплению этих клеток в области альтерации,повышает их активность. - хемотаксические факторы - для хемотаксиса (привлечения) макрофагов,эозинофилов,нейтрофилов. - γ-ИФН – мощный активатор макрофагов, NK-клеток.
Активация макрофагов в эффекторной фазе осуществляется Тh-1 лимфоцитами. Активация макрофагов проявляется: 1. активацией НАДФН-оксидазной системы и генерацией активных форм О2, индукцией активности NO-синтазы, вызывающей образование NO - он участвует во внеклеточной цитотоксичности. Активированные макрофаги осуществляют цитолиз и уничтожение микроорганизма. 2. Стимуляция синтеза лейкотриенов и простагландинов. 3. Индукция синтеза ИЛ-1, ФНО-α
Патофизиологическая стадия
Продукты активированных макрофагов создают очаг воспаления, обеспечивают элиминацию АГ. Клиническими проявлениями являются туберкулиновая реакция (проба Манту), контактный дерматит, конъюнктивит, гранулематозные реакции.
Формирование гранулемы происходит в тех случаях, когда не происходит уничтожение внутриклеточного патогена (при туберкулезе). Это округлой формы структура в центре которой – инфицированные макрофаги, а также клеточный детрит и патогены. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки и гигантские клетки Пирогова-Лангханса, присутствуют и Т-лимфоциты. Формирование гранулемы может происходить и при отсутствии инфекции - при пневмокониозах, саркоидозе.
IV тип аллергических реакций лежит в основе развития: 1. Контактных аллергий (никель, хром, резина) 2. Инфекционно-зависимых форм бронхиальной астмы, ринита 3. Аутоиммунных заболеваний (демиелинизирующие заболевания нервной системы, поражение желез внутренней секреции); 4. Хронических инфекций: туберкулез, сифилис, лепра, бруцеллез, туляремия 5. Реакции на туберкулин Манту 6. Отторжения трансплантата 7. Противоопухолевого иммунитета 8. Противовирусного иммунитета
39. Лимфолейкоз, виды, причины.
Злокачественное заболевание, при котором костный мозг вырабатывает большое количество незрелых, неспособных выполнять свои функции лимфоцитов. Злокачественные лимфоциты не справляются с защитной функцией, при этом подавляют образование нормальных клеток крови и нарушают работу других органов.
Лимфолейкозы делят в зависимости от скорости развития патологического процесса, степени зрелости лимфоцитов, типа поврежденных лимфоцитов (Т- и В-лимфоциты). Однако чаще всего выделяют 2 основных типа:
острый лимфобластный лейкоз
хронический лимфоцитарный лейкоз.
Острый протекает быстро и с высокой вероятностью летального исхода и неблагоприятным ответом на лечение. Хронический характеризуется как более мягкая форма по сравнению с острым.
Острый - субстрат - недифференцированные (бластные) клетки, активный рост и деление кроветворных недоразвитых клеток с малой дифференцировкой
Хронический - субстрат – созревающие и зрелые клетки, клеточные тени (тени Боткина-Гумпрехта) – остатки разрушенных размытых ядер лимфоцитов, увеличивается содержание клеток лимфоидного ростка, преимущественно за счет зрелых лимфоцитов и лишь частично лимфобластов и пролимфоцитов. Хронический лимфолейкоз – злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся накоплением атипичных зрелых В-лимфоцитов преимущественно в крови, костном мозге, лимфатических узлах, печени и селезенке.
Причины возникновения лейкозов
▪ Генетические нарушения, основная причина которых – межхромосомные и внутрихромосомные отклонения.
▪ Состав крови меняется при воздействии на человека радиации, электромагнитных полей, канцерогенных веществ, лучевой и химиотерапии во время лечения других патологий.
Механизм развития лейкемии заключается в нарушении нуклеопротеидного обмена.
Патогенез обусловлен внедрением в костный мозг опухолевой ткани, которая изменяет нормальный состав крови. Развиваются цитопении, лежащие в основе неясных кровотечений и снижения защитных функций организма.
Клинические признаки лейкозов
Пролиферативные синдромы: гиперплазия кроветворной ткани и возникновение очагов эктрамедуллярного кроветворения; анемический синдром; геморрагический синдром; снижение иммунологической резистентности организма;
Часто хронический лимфолейкоз остается бессимптомным и проявляется лишь лимфоцитозом в крови. Однако у многих больных рано выявляют распространенную лимфоаденопатию, печень и селезенка увеличены за счет лимфоцитарной инфильтрации. Дефицит иммунитета приводит к инфекционным осложнениям
40. Бронзовая болезнь. Этиология, патогенез.
Аддисонова болезнь (бронзовая болезнь) - обусловлена двусторонним поражением преимущественно коркового вещества надпочечников и выключением (акортицизм) или уменьшением (гипоадренокортицизм) продукции его гормонов.
Причины:
метастазы опухоли в оба надпочечника,
аутоиммунное их поражение (первичная аддисонова болезнь),
амилоидоз (эпинефропатический амилоидоз),
кровоизлияния,
некроз в связи с тромбозом сосудов,
туберкулез.
В отдельных случаях болезнь обусловлена нарушениями в гипоталамо-гипофизарной системе (уменьшение секреции АКТГ или кортикотропин-рилизинг-фактора)
или имеет наследственный характер.
Находят гиперпигментацию кожи (меланодермия) и слизистых оболочек в связи с гиперпродукцией АКТГ и меланостимулирующего гормона, атрофию миокарда, уменьшение просветов аорты и магистральных сосудов. Обнаруживается адаптивная гиперплазия клеток островкового аппарата поджелудочной железы (гипогликемия), атрофия слизистой оболочки желудка, особенно обкладочных клеток. Находят также гиперплазию лимфоидной ткани и вилочковой железы.
Смерть наступает от
острой надпочечниковой недостаточности,
кахексии (супраренальная кахексия)
недостаточности сердечно-сосудистой системы.
41.Ревматизм, его формы, изменения сердца, морфология ревматического процесса .
Ревматизм (болезнь Сокольского-Буйо) - инфекционно-аллергическое заболевание с преимущественным поражением сердца и сосудов, волнообразным течением, периодами обострения (атаки) и затихания (ремиссии).
Формы:
1) кардиальная форма (сердечный ревматизм), когда поражаются все оболочки сердца (панкардит), миокард дряблый (миокардит), эндокард (эндокардит);
2) суставная форма (ревматизм суставов);
3) кожная форма;
4) легочная форма (плеврит);
5) ревматическая хорея
Изменения сердца:
1. эндокардит-воспаление эндокарда
2. миокардит-воспаление миокарда
3. перикардит
Морфогенез
Структурную основу составляют системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани, поражение сосудов, особенно микроциркуляторного русла, и иммунопатологические процессы. В наибольшей степени все эти процессы выражены в соединительной ткани сердца (основное вещество клапанного и пристеночного эндокарда и в меньшей степени листков сердечной сорочки).
· Мукоидное набухание является поверхностной и обратимой фазой дезорганизации соединительной ткани и характеризуется усилением метахроматической реакции на гликозаминогликаны (преимущественно гиалуроновую кислоту), а также гидратацией основного вещества.
· Фибриноидные изменения (набухание и некроз) представляют собой фазу глубокой и необратимой дезорганизации: наслаиваясь на мукоидное набухание, они сопровождаются гомогенизацией коллагеновых волокон и пропитыванием их белками плазмы, в том числе фибрином.
· Клеточные воспалительные реакции выражаются образованием специфической ревматической гранулемы. Формирование гранулемы начинается с момента фибриноидных изменений и характеризуется вначале накоплением в очаге повреждения соединительной ткани макрофагов, которые трансформируются в крупные клетки с гиперхромными ядрами. Далее эти клетки начинают ориентироваться вокруг масс фибриноида. В цитоплазме клеток происходит увеличение содержания РНК и зерен гликогена. В дальнейшем формируется типичная ревматическая гранулема с характерным палисадообразным или веерообразным расположением клеток вокруг центрально расположенных масс фибриноида. Макрофаги принимают активное участие в рассасывании фибриноида, обладают высокой фагоцитарной способностью. Они могут фиксировать иммуноглобулины. Ревматические гранулемы, состоящие из таких крупных макрофагов, называют «цветущими», или зрелыми. В дальнейшем клетки гранулемы начинают вытягиваться, среди них появляются фибробласты, фибриноидных масс становится меньше - формируется «увядающая» гранулема. В итоге фибробласты вытесняют клетки гранулемы, в ней появляются аргирофильные, а затем коллагеновые волокна, фибриноид полностью рассасывается; гранулема приобретает характер рубцующейся.
На всех фазах развития ревматические гранулемы окружаются лимфоцитами и единичными плазматическими клетками. Лимфокины, выделяемые лимфоцитами, активируют фибробласты, что способствует фиброплазии гранулемы. Ревматический узелок носит название ашофф-талалаевской гранулемы.
Ревматические гранулемы образуются в соединительной ткани как клапанного, так и пристеночного эндокарда, миокарда, эпикарда, адвентиции сосудов. В редуцированном виде они встречаются в перитонзиллярной, периартикулярной и межмышечной соединительной ткани.
· Неспецифические клеточные реакции, имеющие диффузный или очаговый характер, представлены межуточными лимфогистиоцитарными инфильтратами в органах. К неспецифическим тканевым реакциям относят и васкулиты в системе микроциркуляторного русла.
· Склероз является заключительной фазой дезорганизации соединительной ткани. Он носит системный характер, но наиболее выражен в оболочках сердца, стенках сосудов и серозных оболочках. Чаще всего склероз при ревматизме развивается в исходе клеточных пролиферации и гранулем (вторичный склероз), в более редких случаях - в исходе фибриноидного изменения соединительной ткани (гиалиноз, «первичный склероз»).
Осложнения ревматизма чаще связаны с поражением сердца. В исходе эндокардита возникают пороки сердца. Бородавчатый эндокардит может стать источником тромбоэмболии сосудов большого круга кровообращения, в связи с чем возникают инфаркты в почках, селезенке, в сетчатке, очаги размягчения в головном мозге, гангрена конечностей и т.д. Ревматическая дезорганизация соединительной ткани приводит к склерозу, особенно выраженному в сердце. Осложнением ревматизма могут стать спаечные процессы в полостях (облитерация полости плевры, перикарда и т.д.).
Смерть от ревматизма может наступить во время атаки от тромбоэмболических осложнений, но чаще больные умирают от декомпенсированного порока сердца.